貝伐珠單抗對EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤標(biāo)志物水平的影響與安全性分析

梁海鳳

（玉林市紅十字會醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣西 玉林 537006）

肺癌按組織病理學(xué)特征可分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率較高，而表皮生長因子受體（EGFR）突變又在非小細(xì)胞肺癌患者中較為常見，瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵潤等均由EGFR突變引發(fā)，進(jìn)而形成腫瘤，對患者生命健康造成嚴(yán)重威脅[1]。臨床主要采用以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療和分子靶向治療，其中分子靶向治療具有選擇性、低毒性、高效性等特點(diǎn)，吉非替尼是一種表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，其可阻礙腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移及血管生成，緩解患者病情，但單一用藥效果不佳，且易產(chǎn)生耐藥性[2]。作為血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的單克隆抗體，貝伐珠單抗可抑制新生血管形成，并阻止腫瘤生長，進(jìn)而改善患者生活質(zhì)量[3]。本研究旨在探討貝伐珠單抗對EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤標(biāo)志物水平的影響與安全性，現(xiàn)作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2019年9月至2020年8月玉林市紅十字會醫(yī)院收治的60例EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌患者分為對照組和觀察組，每組30例。對照組中男、女患者分別為22例、8例；腫瘤直徑1.8～5.6 cm，平均（3.32±0.77） cm；年齡 45～70歲，平均（55.73±5.71）歲。觀察組中男、女患者分別為23例、7例；腫瘤直徑1.5～5.8 cm，平均（3.54±0.92） cm；年齡45～70歲，平均（54.94±5.41）歲。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)本研究，且患者或家屬對本研究知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南（2018版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；可耐受靶向藥物治療者；經(jīng)細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)檢查確診為EGFR突變型者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者伴有精神障礙；妊娠期或哺乳期女性；患者伴有肝、腎重要臟器衰竭等。

1.2 方法 給予對照組患者靶向藥物吉非替尼片[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163465，規(guī)格：0.25 g/片]口服治療，0.25 mg/次，1次/d。在對照組的基礎(chǔ)上給予觀察組患者貝伐珠單抗注射液（Roche Diagnostics GmbH，注冊證號S20170035，規(guī)格：100 mg/瓶）治療，按照15 mg/kg的劑量靜脈滴注，1次/d。 21 d為1個周期，兩組患者均治療3個周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①對比兩組患者治療后臨床療效，完全緩解（CR）即腫瘤消退 ＞ 90%；部分緩解（PR）即腫瘤消退50%～90%；病情穩(wěn)定（SD）即腫瘤消退50%以下；疾病進(jìn)展（PD）即腫瘤增生或出現(xiàn)新病灶?？傆行?（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%[4]。②對比兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分，采用癌癥患者生命質(zhì)量核心量表（EORTCQLQ-C30）[5]評價，包括社會、認(rèn)知、角色、情緒、軀體5個方面，其中每項分值為0～100分，并將5項結(jié)果相加后計算總分平均值，得分越高表示生存質(zhì)量越高。③對比兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平，采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液，血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平采用西門子自動電化學(xué)發(fā)光免疫系統(tǒng)檢測。④對比兩組患者治療期間惡心嘔吐、乏力、口腔潰瘍、毒性（血液、神經(jīng)）等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，臨床療效、不良反應(yīng)等計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；生活質(zhì)量評分、腫瘤標(biāo)志物水平以()表示，行t檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 相較于對照組，治療后觀察組患者的臨床總有效率明顯提升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 生活質(zhì)量評分 與治療前比，治療后兩組患者社會、認(rèn)知、角色、情緒、軀體方面的生活質(zhì)量評分及總分平均值均升高，且觀察組升高幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者生活質(zhì)量評分比較( ,分)

表2 兩組患者生活質(zhì)量評分比較( ,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 社會 認(rèn)知 角色治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 58.55±6.68 75.61±8.72* 48.93±5.72 76.86±5.37* 62.15±7.38 68.38±4.66*觀察組 30 57.35±6.72 87.57±6.39* 47.25±5.28 88.64±4.62* 61.72±7.52 73.42±4.35*t值 0.694 6.060 1.182 9.108 0.224 4.330 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 例數(shù) 情緒 軀體 總分平均值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 54.34±6.21 73.73±8.24* 46.64±6.67 77.68±5.75* 63.09±5.29 77.65±8.43*觀察組 30 54.72±6.73 81.43±6.11* 45.35±6.57 88.73±2.86* 61.13±5.34 86.37±6.14*t值 0.227 4.111 0.755 9.424 1.240 4.580 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 腫瘤標(biāo)志物 相較于治療前，治療后兩組患者血清CEA、CA125、VEGF水平均下降，且觀察組下降幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較()

表3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。CEA：癌胚抗原；CA125：糖類抗原125；VEGF：血管內(nèi)皮生長因子。

組別 例數(shù) CEA(μg/L) CA125(U/mL) VEGF(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 87.03±9.05 39.17±5.21* 465.76±43.60 342.77±41.52* 517.15±91.15 336.49±43.87*觀察組 30 89.14±9.03 31.16±7.03* 476.52±43.53 195.33±37.87* 518.94±89.68 228.17±39.76*t值 0.904 5.014 0.957 14.370 0.077 10.021 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 不良反應(yīng) 相較于對照組，治療期間觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

隨著環(huán)境污染的加劇、吸煙人數(shù)的增加，肺癌的發(fā)病率和病死率不斷增長，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，威脅患者的生命安全。非小細(xì)胞肺癌具有腫瘤細(xì)胞生長速度快、侵襲力強(qiáng)的特點(diǎn)，其由多種因素共同導(dǎo)致。大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者在確診時已發(fā)展至晚期，EGFR突變是非小細(xì)胞肺癌常見的驅(qū)動基因，其與肺癌的增殖、生長、運(yùn)動、黏附、侵襲、轉(zhuǎn)移、凋亡密切相關(guān)，導(dǎo)致臨床治療難度增大[6]。近年來，分子靶向治療逐漸成為治療非小細(xì)胞肺癌患者的一項重要手段，吉非替尼可抑制EGFR酪氨酸激酶活性，還可將信號通路傳導(dǎo)阻斷，對瘤細(xì)胞的增生、轉(zhuǎn)移及侵襲起到抑制作用，但患者長期服用可出現(xiàn)耐藥性，因此需要通過聯(lián)合其他藥物來提高整體療效。貝伐珠單抗是VEGF阻滯劑，屬于一種重組人免疫球蛋白G1（IgG1）克隆抗體，通過與游離VEGF結(jié)合，可抑制腫瘤組織血管增生和形成，進(jìn)而改變腫瘤組織微環(huán)境，抑制其增殖和轉(zhuǎn)移[7]。在本研究中，觀察組患者臨床總有效率高于對照組，表明貝伐珠單抗可延緩EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌患者病情進(jìn)展，提高治療效果。

若過度激活機(jī)體內(nèi)的EGFR則可引發(fā)腫瘤細(xì)胞的侵襲、黏附等，使正常細(xì)胞周期出現(xiàn)紊亂，腫瘤細(xì)胞的凋亡也相應(yīng)減少，導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展。CEA是一種非特異性腫瘤標(biāo)志物，在多種腫瘤中含量均較高；CA125是一種多聚糖蛋白，主要用于卵巢癌的診斷和監(jiān)測，但在肺癌患者的血清和胸腔積液中也顯著升高；VEGF可由多種腫瘤細(xì)胞釋放，具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的作用，可使腫瘤不斷新生血管，導(dǎo)致病情加重，腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險增加。貝伐珠單抗可直接作用于促血管生長相關(guān)因子，從而控制腫瘤轉(zhuǎn)移，其還可與內(nèi)源性VEGF產(chǎn)生競爭性結(jié)合，且不受腫瘤組織學(xué)特性的影響[8]。在本研究中，相較于對照組，治療后觀察組患者血清CEA、CA125、VEGF水平明顯下降，表明貝伐珠單抗可降低EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌患者體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物水平，抑制腫瘤進(jìn)展。此外，貝伐珠單抗聯(lián)合分子靶向藥物可增強(qiáng)抗腫瘤治療效果，促進(jìn)患者生活質(zhì)量改善，延長其生存期限，且患者耐受性較好，安全性較高[9]。在本研究中，相較于對照組，觀察組患者社會、認(rèn)知、角色、情緒、軀體等生活質(zhì)量評分及總分平均值明顯升高，不良反應(yīng)總發(fā)生率較低，表明貝伐珠單抗可提升EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌患者的生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，具有良好的臨床應(yīng)用安全性。

綜上，貝伐珠單抗可延緩EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌患者病情發(fā)展，提高治療效果，同時降低體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物水平，抑制腫瘤進(jìn)程，并提升生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，具有良好的臨床應(yīng)用安全性。