高通量血液透析對尿毒癥患者代謝指標、心功能及炎性因子的影響

伏 濤

（東海仁慈醫(yī)院腎內科，江蘇 連云港 222300）

尿毒癥是由多種腎病引起的腎功能進行性衰退，進而引起腎功能喪失和代謝紊亂，臨床也還將其稱為慢性腎衰竭，其是慢性腎功能衰竭進入末期時出現(xiàn)的一系列臨床表現(xiàn)所組成的綜合征[1]。目前，血液透析（HFHD）是針對尿毒癥患者的主要腎臟替代療法之一，其可有效清除小分子毒素，但對大分子毒素的清除效果不佳，嚴重影響患者的預后[2]。高通量血液透析（HFHD）是采用高通量濾器進行血液透析，依靠彌散、對流、吸附原理提高透析效率，不僅可以清除小分子毒素，還可有效清除大分子毒素，但關于其對炎癥因子的影響的相關研究較少[3]。本研究旨在探討HFHD對尿毒癥患者代謝指標、心功能及炎性因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將東海仁慈醫(yī)院2018年9月至2019年8月收治的60例尿毒癥患者作為研究對象，基于隨機數(shù)字表法對其進行分組，對照組和觀察組各30例研究對象。對照組患者中男性、女性分別17例、13例；年齡36～61歲，平均（48.91±3.56）歲。觀察組患者中男性、女性分別20例、10例；年齡35～66歲，平均（47.62±3.66）歲。將兩組患者性別、年齡等一般資料進行對比分析，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：所有患者均符合《腎病綜合征的診斷標準》[4]中的相關診斷標準；心瓣膜無尿鈣化者等。排除標準：合并肝功能障礙者；患有急慢性感染史、惡性腫瘤者；合并活動性風濕病者等。東海仁慈醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準通過此項研究，且經(jīng)患者或家屬知情同意。

1.2 方法 兩組患者入院后均接受降壓和飲食控制等常規(guī)治療。給予對照組患者常規(guī)HD，透析器為TorayB-1.6H，透析膜面積為1.6 m2，超濾系數(shù)為14 mL（/h·mm Hg）（1 mm Hg=0.133 kPa），采用碳酸氫鹽透析液，并在治療結束前給予低分子肝素鈉注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20000096，規(guī)格：0.5 mL∶5 000 IU）進行抗凝，血流量為200～250 mL，透析量為500 mL/min，4 h/次，3次/周。給予觀察組患者HFHD，透析器、治療藥物與對照組一致，血流量為250～300 mL，透析量500 mL/min，膜面積1.6 m2，超濾系數(shù)34 mL（/h·mm Hg），4 h/次，3次/周。兩組患者均給予為期6個月的治療。

1.3 觀察指標 ①治療前后血清甲狀旁腺激素（iPTH）、血鈣、血磷，分別收集患者空腹靜脈血3 mL，離心（轉速為3 000 r/min，時間為15 min）后取上清液，采用化學發(fā)光儀檢測。②比較兩組患者治療前后左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVEDS）、左心室射血分數(shù)（LVEF），采用超聲心動圖測量并計算LVEF。③比較兩組患者治療前后血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、超敏 -C反應蛋白（hs-CRP）水平，血液采集及血清制備方法同①，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。④將兩組患者不良反應（營養(yǎng)不良、貧血、心血管疾?。┌l(fā)生情況進行對比分析。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件，計量資料（代謝指標、心功能、炎性因子）以()表示，行t檢驗；計數(shù)資料（不良反應發(fā)生率）以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 代謝指標 將兩組患者治療前后血鈣進行對比分析，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者血清iPTH、血磷均顯著降低，且觀察組較對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者代謝指標比較()

表1 兩組患者代謝指標比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。iPTH：甲狀旁腺激素。

組別 例數(shù) iPTH(ng/L) 血鈣(mmol/L) 血磷(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 458.32±91.27 345.69±52.16* 2.12±0.13 2.18±0.13 2.16±0.53 1.61±0.43*對照組 30 465.28±84.62 412.56±69.84* 2.16±0.13 2.14±0.26 2.15±0.55 1.94±0.57*t值 0.306 4.202 1.192 0.754 0.072 2.532 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.2 心功能 治療前后兩組患者 LVEDS，以及對照組患者 LVEDD、LVEF變化不大，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后觀察組患者LVEDD相較于治療前顯著下降，并較對照組顯著降低；觀察組LVEF顯著上升，并較對照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能比較()

表2 兩組患者心功能比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。LVEDD：左心室舒張末期內徑；LVEDS：左室收縮末期內徑；LVEF：左心室射血分數(shù)。

LVEDD(mm) LVEDS(mm) LVEF(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 52.91±2.40 51.05±2.81* 33.24±3.46 33.42±4.47 56.12±3.24 60.81±4.37*對照組 30 53.23±2.61 53.21±2.55 33.57±3.00 32.71±4.29 55.81±3.65 55.62±4.07 t值 0.494 3.118 0.395 0.628 0.348 4.470 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 例數(shù)

2.3 炎性因子 治療后兩組患者血清TNF-α、hs-CRP相較于治療前均顯著降低，且觀察組較對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子比較()

表3 兩組患者炎性因子比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；hs-CRP：超敏 -C反應蛋白。

組別 例數(shù) T N F-α(n g/L) h s-C R P(m g/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 3 0 1.6 5±0.8 2 0.8 6±0.2 4* 1 5.4 8±5.8 6 5.1 7±2.5 0*對照組 3 0 1.6 2±0.8 0 1.2 5±0.6 0* 1 5.2 2±6.0 3 1 3.0 8±5.3 9*t值 0.1 4 3 3.3 3 1 0.1 6 9 7.2 9 2 P值 ＞ 0.0 5 ＜ 0.0 5 ＞ 0.0 5 ＜ 0.0 5

2.4 不良反應 觀察組患者不良反應總發(fā)生率較對照組降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

尿毒癥患者的大部分腎實質被破壞，腎功能低下，許多代謝物不能被腎臟排出或降解，導致大量毒素積累在體內產生毒性作用，致使礦物質代謝紊亂；同時，尿毒癥患者在HD維持治療期間，心臟瓣膜鈣化的發(fā)生與微炎癥和甲狀旁腺功能亢進密切相關[5]。常規(guī)HD是通過模仿腎臟功能，糾正電解質失衡并清除體內毒素來延長尿毒癥患者生存時間，但由于透析膜孔徑小、超濾系數(shù)小，導致清除效果不佳，且易發(fā)生不良反應[6]。

血清iPTH水平的增加會促使骨代謝疾病的發(fā)展，還會破壞紅細胞的完整性，抑制人體心肌細胞能量代謝，從而導致心臟肥大；另外，尿毒癥患者常表現(xiàn)為高血磷，HFHD采用高通量濾器，可有效改善尿毒癥患者的鈣和磷代謝紊亂；還可減輕因高血磷導致的血管反應性改變和血管內皮損傷，阻斷由此引起的左心室肥大、冠狀動脈、主動脈鈣化，進而保護患者的心臟功能，減少心血管不良事件的發(fā)生風險，可以減少對心肌細胞的損害并延遲心肌細胞肥大和心室重構，從而保護心臟的舒張功能[7]。本研究結果顯示，觀察組患者血清iPTH、血磷、LVEDD及不良發(fā)應總發(fā)生率均顯著低于對照組，LVEF顯著高于對照組，提示HFHD可有效調節(jié)尿毒癥患者的代謝指標，避免對心功能的損害，具有較高的安全性。

由于尿毒癥患者的腸黏膜削弱了內毒素屏障，會使清除炎性因子的能力降低，當人體受到各種化學物刺激時，炎性因子水平會在一定程度上升高。HFHD其透析膜薄、生物兼容性好、孔徑大等特點，對大中分子毒性物質也具備良好的清除能力，以彌散作用清除小分子毒素，以對流作用清除低分子蛋白，同時以吸附的形式清除中大分子溶質，最大程度改善患者炎癥狀態(tài)[8-9]。本研究中，與對照組相比，觀察組患者血清TNF-α、hs-CRP均顯著降低，提示HFHD可有效抑制尿毒癥患者機體內炎性因子。

綜上，HFHD可有效調節(jié)尿毒癥患者的代謝指標，改善心功能，抑制炎性因子，且安全性較高，值得臨床治療使用與推廣。但本研究樣本量較少，需擴大樣本量進一步深入研究。