加減瓜蔞牛蒡湯聯(lián)合中藥外敷對(duì)非哺乳期乳腺炎患者炎性因子的影響與預(yù)后分析

袁德漢，肖文良，唐華中，韋 磊，廖淑英

（東莞市石碣醫(yī)院普通外科，廣東 東莞 523290）

非哺乳期乳腺炎在嬰兒期、青春期、絕經(jīng)期、老年期等各個(gè)生理時(shí)期均可發(fā)生，該疾病的主要臨床表現(xiàn)為乳房腫脹、隱痛或出現(xiàn)結(jié)節(jié)，是一種非細(xì)菌性、影響有限、能夠自愈的炎癥[1]。臨床上出現(xiàn)最多的癥狀為肉芽腫性乳腺炎和漿細(xì)胞性乳腺炎，采用皮質(zhì)類固醇、免疫抑制劑治療能夠在短時(shí)間內(nèi)縮小病理腫塊，但治愈后復(fù)發(fā)概率較高，且長(zhǎng)時(shí)間使用同一種類的藥物很可能引發(fā)庫(kù)欣綜合征、糖耐量降低。中醫(yī)將非哺乳期乳腺炎稱為“乳癰”，瓜蔞牛蒡湯針對(duì)癥狀中包含“乳癰”，服用該方劑后，能夠達(dá)到理氣疏肝、清熱解毒、消腫散結(jié)的目的，對(duì)患者有良好的治療效果[2]。本研究旨在探討加減瓜蔞牛蒡湯聯(lián)合中藥外敷對(duì)非哺乳期乳腺炎患者炎性因子的影響與預(yù)后，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取東莞市石碣醫(yī)院2018年8月至2020年8月收治的非哺乳期乳腺炎患者60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，各30例。對(duì)照組患者年齡21～38歲，平均（28.85±0.89）歲；未生產(chǎn)8例，初產(chǎn)婦13例，經(jīng)產(chǎn)婦9例；病程3～13 d，平均（3.52±0.43） d；雙側(cè)乳腺出現(xiàn)炎癥7例，單側(cè)乳腺炎癥23例（左側(cè)14例，右側(cè)9例）。觀察組患者年齡22～37歲，平均（29.25±1.08）歲；未生產(chǎn)7例，初產(chǎn)婦14例，經(jīng)產(chǎn)婦9例；病程2～11 d，平均（3.27±1.23） d；雙側(cè)乳腺出現(xiàn)炎癥5例，單側(cè)乳腺炎癥25例（左側(cè)15例，右側(cè)10例）。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者或家屬知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《乳腺疾病的診斷與治療》[3]與《現(xiàn)代中醫(yī)乳房病學(xué)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；在非哺乳期內(nèi)，其乳暈處或乳房的外周出現(xiàn)腫塊，且普遍在24 h內(nèi)迅速擴(kuò)大者；經(jīng)過(guò)超聲檢測(cè)發(fā)現(xiàn)乳導(dǎo)管處于“擴(kuò)張”狀態(tài)，回聲出現(xiàn)異常，不均質(zhì)回聲與混合回聲包塊半液化者；患者側(cè)腋窩處的淋巴結(jié)異常腫大者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過(guò)檢測(cè)，確認(rèn)患有乳腺結(jié)核或特異性肉芽腫性病變者；合并重癥心腦血管疾病、嚴(yán)重臟器疾病者；患有其他乳腺疾病者等。

1.2 方法 對(duì)照組患者采取皮質(zhì)類固醇、免疫抑制劑等常規(guī)藥物治療，口服醋酸潑尼松龍片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020771，規(guī)格：5 mg/片），20 mg/次，2次/d。觀察組患者采用院內(nèi)改良后自擬的瓜蔞牛蒡湯聯(lián)合中藥外敷治療，患者存在急性膿腫期、慢性肉芽腫期兩種情況，針對(duì)不同時(shí)期需采用不同的中藥治療方法。急性膿腫期：采用改良“瓜蔞牛蒡湯”，方劑為：瓜蔞仁、牛蒡子、天花粉、黃芩、山梔子、連翹、金銀花各12 g，鹿角霜15 g，路路通10 g，生甘草、陳皮、青皮、柴胡各6 g，常規(guī)煎煮，取汁300 mL，分兩次口服，150 mL/次，1劑/d，每次同時(shí)沖服三七3 g。慢性肉芽腫期：方劑為：生甘草、炙甘草、連翹、金銀花各5 g，路路通、陳皮、青皮各20 g，天花粉、三七各10 g，以上七味中藥研末，每次3克，煎煮5分鐘后加入少量黃酒后服用，每天2次。若患者患處紅腫程度較重，疼痛感較強(qiáng)，將青黛粉配少量酒精，充分融合后，包裹于紗布中，外敷在患處；若患者對(duì)酒精過(guò)敏，則可將外敷藥物換成三黃散，紗布用胸罩外固定，2次/d。治療一段時(shí)間后，若發(fā)現(xiàn)患處腫塊出現(xiàn)較為明顯的液化跡象，且存在一定的“波動(dòng)感”，則可采用微創(chuàng)切口的方式，執(zhí)行引流操作。兩組患者均治療7 d，治療后隨訪3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療后臨床療效；痊愈：乳腺腫物、紅腫、疼痛、膿腫等現(xiàn)象全部消失，患者完全恢復(fù)正常生活；顯效：乳腺腫物、紅腫、疼痛、膿腫等現(xiàn)象基本消失，總體治療成效朝著良好方向發(fā)展，患者生活質(zhì)量顯著提升；有效：乳腺腫物、紅腫、疼痛、膿腫等現(xiàn)象有所消失，但仍有部分癥狀遺留；無(wú)效：所有癥狀并未消失，甚至出現(xiàn)進(jìn)一步病變[4]?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前后對(duì)兩組患者乳房疼痛、乳房紅腫、乳房腫物、乳房膿腫等中醫(yī)癥候積分進(jìn)行評(píng)估，每項(xiàng)總積分為3分，分值越高癥狀越嚴(yán)重。③采集兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，離心機(jī)轉(zhuǎn)速設(shè)為3 000 r/min，離心8 min后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清白介素 -6（IL-6）、白介素 -4（IL-4）、白介素 -2（IL-2）水平。④治療后兩組患者均隨訪3個(gè)月，比較兩組患者乳房腫塊、乳房疼痛、乳房溢液等復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以()表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 中醫(yī)癥候積分 與治療前比，治療后兩組患者乳房疼痛、乳房紅腫、乳房腫物、乳房膿腫等中醫(yī)癥候積分均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者中醫(yī)癥候積分比較(, 分)

表2 兩組患者中醫(yī)癥候積分比較(, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 乳房疼痛 乳房紅腫 乳房腫物 乳房膿腫治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 1.85±0.19 0.47±0.08* 2.09±0.28 0.59±0.13* 1.76±0.27 0.36±0.06* 1.25±0.16 0.25±0.07*對(duì)照組 30 1.89±0.22 0.85±0.17* 2.11±0.29 0.87±0.12* 1.78±0.28 0.58±0.13* 1.31±0.22 0.47±0.11*t值 0.754 11.078 0.272 8.669 0.282 8.416 1.208 9.242 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 炎性因子 與治療前比，治療后兩組患者血清IL-6、IL-2、IL-4水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較(, pg/mL)

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較(, pg/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白介素 -6；IL-2：白介素 -2；IL-4：白介素 -4。

IL-6 IL-2 IL-4治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 220.24±105.27 79.24±38.28* 26.24±2.49 14.34±0.93* 215.24±101.52 83.14±37.36*對(duì)照組 30 219.24±109.24 167.24±60.24* 25.93±2.63 20.14±1.64* 221.42±105.48 154.52±56.21*t值 0.036 6.753 0.469 16.850 0.231 5.584 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 例數(shù)

2.4 復(fù)發(fā)率 隨訪3個(gè)月后，觀察組患者總復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者復(fù)發(fā)率比較[ 例(%)]

3 討論

近年來(lái)女性非哺乳期乳腺炎的發(fā)病率在逐年上升，其病情較為復(fù)雜，且容易復(fù)發(fā)，在臨床治療上存在一定的難度，非哺乳期乳腺炎與自身免疫異常也有一定的相關(guān)性，當(dāng)機(jī)體免疫亢進(jìn)，會(huì)促使患者發(fā)病，該疾病可對(duì)患者的生理與心理造成眾多不利影響[5]。單純采用皮質(zhì)類固醇、免疫抑制劑等常規(guī)藥物治療效果不佳，隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，患者容易產(chǎn)生耐藥性，治愈率降低。

中醫(yī)認(rèn)為“乳癰”以肝郁與胃熱為主要病因，應(yīng)采用具有疏肝清胃、通乳消腫功效的藥物進(jìn)行治療。瓜蔞仁、牛蒡子可入胃經(jīng)，瓜蔞仁散結(jié)寬胸，連翹、牛蒡子清熱解毒，青皮、柴胡疏肝升陽(yáng)，陳皮理氣健脾，天花粉、金銀花、黃芩及山梔子清熱解表，路路通利水通經(jīng)，三七散瘀止血，甘草調(diào)和諸藥，諸藥合用，有通乳散結(jié)、清熱消腫之功效，圍繞急性非哺乳期乳腺炎患者的實(shí)際特點(diǎn)，對(duì)其中的某些藥物進(jìn)行了適當(dāng)?shù)脑鰷p，并以青黛粉配少量酒精、三黃散外敷等方式，對(duì)患者進(jìn)行聯(lián)合治療，最終取得了良好的成效[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組；觀察組患者乳房疼痛、乳房紅腫、乳房腫物、乳房膿腫等中醫(yī)癥候積分均低于對(duì)照組，且復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，表明加減瓜蔞牛蒡湯聯(lián)合中藥外敷可有效提高非哺乳期乳腺炎患者臨床療效，改善患者臨床癥狀并降低復(fù)發(fā)率。

IL-6是一種炎性介質(zhì)，當(dāng)患者乳腺局部受到損傷或感染時(shí)會(huì)導(dǎo)致血清IL-6水平持續(xù)升高；IL-2為常見炎性因子，可引起T細(xì)胞增殖，放大炎癥反應(yīng)，其在非哺乳期乳腺炎的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮著重要作用；IL-4影響免疫應(yīng)答，促進(jìn)體液免疫，抑制細(xì)胞免疫，其與非哺乳期乳腺炎患者的發(fā)病密切相關(guān)[7]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，瓜蔞仁對(duì)乳腺炎的致病菌具有抑制作用，黃芪中的黃芪素具有抗炎與抗變態(tài)反應(yīng)的作用，且對(duì)膿腫具有良好的治療效果[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清IL-6、IL-2、IL-4水平均低于對(duì)照組，表明加減瓜蔞牛蒡湯聯(lián)合中藥外敷可緩解非哺乳期乳腺炎患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，減輕機(jī)體變態(tài)反應(yīng)。

綜上，加減瓜蔞牛蒡湯聯(lián)合中藥外敷可有效提高非哺乳期乳腺炎患者臨床療效，改善患者臨床癥狀并降低復(fù)發(fā)率，緩解患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，減輕機(jī)體變態(tài)反應(yīng)，值得臨床推廣與應(yīng)用。