血清CA125 水平對(duì)宮腔內(nèi)人工授精妊娠結(jié)局的影響*

王青欣，陳艷男，顧小鈴，王 霞

（南通大學(xué)附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心，江蘇226001）

人工授精根據(jù)精液來源分為夫精人工授精、供精人工授精、混精人工授精，根據(jù)授精部位分為宮腔內(nèi)人工授精(intrauterine insemination，IUI)、陰道內(nèi)人工授精、宮頸內(nèi)人工授精等。IUI 是較早使用的輔助生殖技術(shù)[1]，由于受夫婦雙方各種不孕因素的影響，其妊娠率偏低，如何提高IUI 妊娠率是每個(gè)生殖中心關(guān)注的焦點(diǎn)。CA125 是目前廣泛應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物，生殖系統(tǒng)腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥(內(nèi)異癥)、盆腔炎癥等均可引起血清CA125 升高。內(nèi)異癥、盆腔炎癥是影響不孕的主要因素，血清CA125＞35 U/mL提示可能存在內(nèi)異癥，但很多微小型內(nèi)異癥患者CA125 并不升高[2]。本研究回顧性分析我院生殖醫(yī)學(xué)中心2013年3月—2020年7月診治的1092 對(duì)不孕癥夫婦臨床資料，探討女方血清CA125 水平與宮腔內(nèi)人工授精妊娠結(jié)局的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 行初次IUI 治療的1092 對(duì)不孕癥夫婦，女方年齡20～38 歲，不孕年限＜10年，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18～30 kg/m2，排卵日子宮內(nèi)膜厚度7～15 mm，無IUI 禁忌證。根據(jù)IUI 后是否妊娠分為妊娠組182 對(duì)夫婦，非妊娠組910 對(duì)夫婦。根據(jù)女方血清CA125 水平分為4 組:A 組CA125≤15 U/mL，585 對(duì)夫婦；B 組15 U/mL＜CA125≤25 U/mL，340 對(duì)夫婦；C 組25 U/mL＜CA125≤35 U/mL，94 對(duì)夫婦；D組CA125 U/mL＞35 U/mL，73 對(duì)夫婦。

1.2 方法

1.2.1 周期選擇及卵泡監(jiān)測:自然周期用于月經(jīng)規(guī)律、自然周期監(jiān)測有排卵的患者，自月經(jīng)周期第10～11 天開始經(jīng)陰道B 超監(jiān)測卵泡發(fā)育。促排卵周期用于月經(jīng)不規(guī)律或自然周期監(jiān)測無排卵的患者，采用氯米芬(CC)或來曲唑(LE)和(或)促性腺激素(Gn)誘導(dǎo)排卵。具體用法:月經(jīng)周期第4 天開始口服CC 50～100 mg/d 或LE 2.5～5 mg/d，連用5 d；或注射Gn 37.5～75 U，1 次/d，用藥期間使用陰道B 超監(jiān)測卵泡發(fā)育及子宮內(nèi)膜厚度。對(duì)單用CC 或LE 卵泡發(fā)育欠佳者適時(shí)加用Gn，根據(jù)卵泡大小調(diào)整Gn 用量。當(dāng)優(yōu)勢卵泡直徑達(dá)17～20 mm，子宮內(nèi)膜厚度＞7 mm，肌肉注射人絨毛膜促性腺激素(hCG)5000～10000 IU扳機(jī)，同時(shí)檢測血清CA125 水平。

1.2.2 IUI 時(shí)機(jī)及方法:扳機(jī)后24～36 h 行IUI?；颊呷“螂捉厥唬Ｒ?guī)消毒，用0.9%氯化鈉甲硝唑溶液清潔宮頸及陰道穹隆部。將經(jīng)洗滌處理的精子混懸液用特制的人工授精管接1 mL 注射器緩緩注入宮腔，停留2～3 min，退出導(dǎo)管。術(shù)后囑患者抬高臀部，仰臥休息30 min。IUI 術(shù)后次日B 超監(jiān)測有無排卵，排卵后給予地屈孕酮10 mg 口服，2 次/d，進(jìn)行黃體支持。

1.2.3 妊娠判定:IUI 后2 周檢測血β-HCG 水平，＞5 U/L 定義為生化妊娠，生化妊娠者于停經(jīng)50 天行陰道B 超檢查確定臨床妊娠。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以±s表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，多組間比較采用完全隨機(jī)方差分析。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 妊娠組與非妊娠組血清CA125 水平比較 妊娠組血清CA125 為15.1±18.0 U/mL，低于非妊娠組的17.5±13.6 U/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 不同血清CA125 水平組妊娠率及流產(chǎn)率比較 隨著血清CA125 水平升高，妊娠率呈下降趨勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其中A 組妊娠率高于B、C、D 各組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。各組間流產(chǎn)率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 不同血清CA125 水平組妊娠率及流產(chǎn)率比較 例（%）

3 討論

IUI 是通過非性交方式將男性精液處理后注入女性宮腔內(nèi)，使精子和卵子自然結(jié)合的一種助孕方式，具有簡單、經(jīng)濟(jì)、創(chuàng)傷小的優(yōu)點(diǎn)。影響IUI 妊娠率的因素有很多，其中女性因素占大多數(shù)。CA125 是來源于體腔上皮細(xì)胞的高分子糖蛋白表面抗原，其升高常見于卵巢癌、輸卵管癌、子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、孕早期等，尤其異位癥更明顯[3-4]。卵巢刺激前血清CA125 水平升高可能反映未發(fā)現(xiàn)的盆腔異常情況，如異位癥、子宮肌瘤、急、慢性輸卵管炎、盆腔炎和卵巢腫瘤，這些疾病都會(huì)影響生育[5]。CA125 通過干擾精子功能、影響受精卵結(jié)合等，導(dǎo)致不孕等不良臨床結(jié)局的發(fā)生[6]。CA125 可促使兒茶酚胺釋放，影響促性腺激素釋放激素的分泌，從而降低雌孕激素分泌，阻礙卵泡生長以及促黃體生成素分泌，從而影響妊娠過程[7]。

有研究報(bào)道內(nèi)異癥不孕患者術(shù)前、術(shù)后血清CA125 水平與妊娠的關(guān)系, 顯示妊娠組血清CA125水平顯著低于非妊娠組[8]。近年有研究者將血清CA125 用于預(yù)測體外受精-胚胎移植(IVF-ET)的妊娠結(jié)局, 提示當(dāng)CA125≥12.37 kU/L 時(shí)預(yù)測IVF-ET妊娠不良結(jié)局的敏感性為83%，特異性為80%，準(zhǔn)確率為82%[9]。本研究回顧性分析顯示，妊娠組血清CA125 水平15.1±18.0 U/mL，低于非妊娠組的17.5±13.6 U/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，隨著CA125水平升高，IUI 妊娠率逐漸下降，CA125≤15 U/mL 時(shí)妊娠率最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明血清高濃度CA125 可能影響卵子受精、胚胎發(fā)育及妊娠囊著床，從而導(dǎo)致IUI 妊娠失敗。對(duì)CA125 增高女性患者在IUI 前采取干預(yù)措施，降低CA125 水平可能有助于改善IUI 妊娠結(jié)局。關(guān)于CA125 與流產(chǎn)率的關(guān)系，有研究認(rèn)為CA125 升高可導(dǎo)致大腦皮質(zhì)興奮和抑制的平衡失調(diào)，導(dǎo)致子宮缺血缺氧而產(chǎn)生宮縮，因而容易發(fā)生流產(chǎn)[9]，但這些研究大多是測定妊娠早期血清CA125 水平與先兆流產(chǎn)的關(guān)系，而本研究發(fā)現(xiàn)排卵前CA125 水平對(duì)流產(chǎn)率無預(yù)測價(jià)值。