厄貝沙坦聯(lián)合恩格列凈治療糖尿病腎病效果研究

范紅貴

山東省巨野縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科，山東菏澤 274900

糖尿病腎病為糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥， 也是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的重要原因， 一般發(fā)生于該病的終末期，屬于微血管并發(fā)癥，發(fā)病率在30%~50%左右[1]。 糖尿病腎病將引起不可逆的腎功能損害， 在病程發(fā)展過程中，腎損害會(huì)持續(xù)進(jìn)展，最終引起腎衰竭或是其他嚴(yán)重軀體疾病[2]。 關(guān)于該病的治療，需要從延緩腎功能衰竭出發(fā)，有效抑制病情進(jìn)展速度，延長患者生命周期。厄貝沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑， 可以降低血壓，降低心血管事件發(fā)生率，起到保心護(hù)腎的作用[3]。 恩格列凈是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 （SGLT-2）抑制劑，在2017 年上市，可以降低血糖、尿酸、尿蛋白等?；诖?， 文章探討了厄貝沙坦聯(lián)合恩格列凈治療糖尿病腎病效果， 并對(duì)2016 年10 月—2020 年3 月期間的78 例糖尿病腎病患者展開了調(diào)查，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究將該院符合標(biāo)準(zhǔn)的78 例糖尿病腎病患者納為觀察對(duì)象，數(shù)字法將其分成兩組，對(duì)照組以厄貝沙坦治療，觀察組聯(lián)合恩格列凈治療，每組39 例。 觀察組：男25 例，女14 例；年齡49~78 歲，平均（63.24±1.76）歲；病程7~16 年，平均（11.52±1.32）年。 對(duì)照組：男24例，女15 例；年齡50~78 歲，平均（63.17±1.37）歲；病程6~17 年，平均（11.46±1.47）年。 兩組一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)實(shí)驗(yàn)室、血糖以及影像學(xué)等檢查確診為糖尿病腎病，分期在Ⅲ~Ⅳ期之間，3 個(gè)月內(nèi)患者血壓表現(xiàn)穩(wěn)定；患者和家屬同意該次研究；醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)了該次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：腎小球腎炎患者；狼瘡性腎炎患者；腫瘤疾病患者；出血性疾病患者；感染性疾病患者；精神障礙患者；依從性差的患者。

1.2 方法

患者均采取常規(guī)治療措施，包含降糖治療，調(diào)節(jié)血脂代謝，糾正患者代謝紊亂，實(shí)施飲食和運(yùn)動(dòng)干預(yù)等。對(duì)照組使用厄貝沙坦（國藥準(zhǔn)字J20080061）治療，首劑量：150 mg/d，一次口服，而后按照病情逐步提升劑量，最高劑量是300 mg。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合恩格列凈（國藥準(zhǔn)字J20171073）治療，口服，10 mg/d，兩組均在治療半年后觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組療效，標(biāo)準(zhǔn)如下：血糖和血壓維持在正常范圍，24-UP 降低水平超過50%，BUN 降低水平超過30%和GFR 升高為顯效；血糖和血壓指標(biāo)下降， 24-UP降低水平在30%~50%之間，癥狀減輕為有效；和以上標(biāo)準(zhǔn)不符合視為無效，總有效率=顯效率+有效率。

②對(duì)比兩組治療前后的血糖和血壓指標(biāo)： 空腹血糖、餐后2 h 血糖、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。

③對(duì)比兩組腎功能指標(biāo)：24 h 尿蛋白定量 （24-UP）、尿素氮、（BUN）、腎小球?yàn)V過率（GFR）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的療效分析

觀察組治療總有效率為94.87%（37 例），高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較

2.2 兩組的血糖血壓指標(biāo)分析

觀察組治療后SBP、DBP、空腹血糖、餐后2 h 血糖均比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組血糖和血壓指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組血糖和血壓指標(biāo)比較(±s)

組別SBP（mmHg） DBP（mmHg） 空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h 血糖（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=39）對(duì)照組（n=39）t 值P 值132.54±4.52 131.57±4.83 0.916 0.363 112.32±2.18 123.24±3.66 16.008<0.001 103.53±3.55 102.36±3.74 1.417 0.161 73.23±4.28 80.56±3.16 8.604<0.001 7.84±0.55 7.82±0.46 0.174 0.862 6.23±1.12 6.77±1.04 2.206 0.030 11.23±1.42 11.15±1.54 0.238 0.812 7.92±1.21 8.42±0.54 2.357 0.021

2.3 兩組的腎功能指標(biāo)分析

觀察組治療后24-UP 是（0.73±0.16）g/24 h，BUN為（7.54±0.23）mmol/L，GFR 為（78.47±12.87）mL/（min·1.73 m2），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組的腎功能指標(biāo)對(duì)比(±s)

表3 兩組的腎功能指標(biāo)對(duì)比(±s)

組別24-UP（g/24 h）治療前 治療后BUN（mmol/L）治療前 治療后GFR[mL/（min·1.73 m2）]治療前 治療后觀察組（n=39）對(duì)照組（n=39）t 值P 值1.04±0.24 1.03±0.21 0.196 0.845 0.73±0.16 0.46±0.28 5.228<0.001 8.32±1.45 8.36±1.11 0.137 0.892 7.54±0.23 7.72±0.14 4.175<0.001 56.42±12.33 56.36±11.84 0.022 0.983 78.47±12.87 65.34±8.52 5.312<0.001

3 討論

糖尿病腎病是一種發(fā)病率較高的糖尿病并發(fā)癥，也是最為嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥。 伴隨著病程的發(fā)展，患者將會(huì)出現(xiàn)持續(xù)性的腎功能損害，最終，必須通過透析治療或是腎臟移植術(shù)治療才能維持患者生命， 上述治療手段不僅價(jià)格昂貴， 也加重了患者的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)[4-6]。 故在該病的治療中，延緩病情進(jìn)展速度，加速終末期到來極為重要。

厄貝沙坦是唯一具有降低尿蛋白作用ARB 類藥物，該藥可以促進(jìn)患者血壓水平降低，起到擴(kuò)張腎血管的作用， 從而有效降低尿蛋白水平， 改善治療效果。DKD 指南推薦DKD 的首選治療藥物包含了ARB 類藥物[7-8]。 恩格列凈屬于SGLT-2 抑制劑，該藥可以經(jīng)管球反饋誘導(dǎo)入球小動(dòng)脈血管調(diào)節(jié)，促使入球小動(dòng)脈收縮，從而促使腎小球內(nèi)高壓水平下降，ARB 藥物則可以促使出球小動(dòng)脈舒張，減輕腎小球壓力，起到降低蛋白尿的作用，同時(shí)有效保護(hù)患者腎臟，二者作用機(jī)制不同，共同使用而可以起到藥效互補(bǔ)作用， 促使腎小球內(nèi)壓正?；痆9-11]。二者聯(lián)合使用可以有效降低血壓和尿蛋白，單藥使用則作用有效，具有一定的局限性[12]。

尿蛋白為糖尿病腎病的重要標(biāo)志，GFR 和BUN 則為糖尿病腎病的經(jīng)典指標(biāo)。 在該次研究中，觀察組治療后24-UP 是（0.73±0.16）g/24 h，BUN 為（7.54±0.23）mmol/L，GFR 為（78.47±12.87）mL/（min·1.73 m2），優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。 同時(shí)，該組患者治療后，血糖和血壓指標(biāo)改善顯著，取得治療效果更高，有效論證了上述觀點(diǎn)，提示聯(lián)合用藥有效性較高。 陳浩等[13]其研究中也指出：厄貝沙坦聯(lián)合恩格列凈治療糖尿病腎病后， 患者24-UP 為（0.49±0.66）g/24 h，BUN 為 （7.70±2.07）mmol/L，Cr 為（74.36±19.71）μmol/L，優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。其研究與該研究論證觀點(diǎn)一致，僅存在較小的數(shù)據(jù)差異，考慮和病例數(shù)差異等因素相關(guān)的。

綜上所述， 糖尿病腎病應(yīng)用厄貝沙坦聯(lián)合恩格列凈治療可以發(fā)揮積極的治療效果， 有效減輕患者腎功能損害，延遲病情進(jìn)展，同時(shí)起到調(diào)節(jié)血壓、血糖水平的作用，相對(duì)于單藥治療相比，作用途徑多樣化。