環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合鹽酸川芎嗪治療肺塵埃沉著病合并慢性肺源性心臟病的效果

齊慧杰

(中國平煤神馬集團(tuán)職業(yè)病防治院 呼吸內(nèi)科，河南 平頂山 467000)

肺塵埃沉著病是我國常見的職業(yè)性疾病，目前尚無特異性治療藥物[1]，患者肺組織彌漫性纖維化逐漸加重，多會發(fā)展成為慢性阻塞性肺疾病，加上肺血管周圍組織逐漸纖維化等因素，易引發(fā)肺動脈高壓，慢性肺源性心臟病為其常見的并發(fā)癥及死亡的主要原因[2]。對肺塵埃沉著病合并慢性肺源性心臟病患者臨床仍以藥物治療為主，應(yīng)用較為廣泛的環(huán)磷腺苷葡胺可提高心肌收縮能力，降低心肌氧耗量，改善心臟的泵功能，但單用效果不理想[3]。中國平煤神馬集團(tuán)職業(yè)病防治院采用鹽酸川芎嗪聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療肺塵埃沉著病合并慢性肺源性心臟病，觀察其臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年2月至2019年12月在中國平煤神馬集團(tuán)職業(yè)病防治院住院的76例肺塵埃沉著病合并慢性肺源性心臟病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合職業(yè)性塵肺病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，以及中華醫(yī)學(xué)會《慢性肺源性心臟病基層診療指南(2018年)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除合并心肌梗死、嚴(yán)重肝腎功能不全、對所用藥物過敏者。將76例患者按隨機(jī)數(shù)表法分為對照組與觀察組，各38例。對照組男24例、女14例，年齡45～61歲，平均(52.37±7.16)歲，肺塵埃沉著病壹期5例、貳期15例、叁期18例，病程7～15 a，平均(11.32±1.91)a，心功能Ⅱ級27例、Ⅲ級11例。觀察組男26例、女12例，年齡45～62歲，平均(53.16±6.35)歲，肺塵埃沉著病壹期4例、貳期17例、叁期17例，病程7～16 a，平均(10.96±2.18)a，心功能Ⅱ級25例、Ⅲ級13例。兩組年齡、性別構(gòu)成、塵肺病與心功能分級等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者對本研究知情并簽署同意書。

1.2 治療方法兩組患者均接受常規(guī)吸氧、抗感染、強(qiáng)心利尿、止咳平喘、擴(kuò)血管、糾正電解質(zhì)紊亂及營養(yǎng)支持等治療。對照組患者接受磷腺苷葡胺注射液(江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003530)120 mg，加入50 g·L-1葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次，連用14 d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用鹽酸川芎嗪注射液(河南輔仁懷慶堂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003792)10 mL，加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，每日1次，連用14 d。

1.3 觀察指標(biāo)(1)心功能指標(biāo)。采用彩色多普勒超聲儀檢測兩組患者治療前后左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、心輸出量(cardiacoutput，CO)及每搏量(stroke volume，SV)；肺功能儀檢測第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in first second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)。(2)臨床治療效果。(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性肺源性心臟病基層診療指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，顯效為咳嗽等癥狀明顯改善，心功能改善2級，肺功能明顯改善；有效為咳嗽等癥狀有所改善，心功能改善1級，肺功能有所改善；無效為臨床癥狀、心肺功能無改善或加重[5]。顯效、有效納入總有效。

2 結(jié)果

2.1 心功能指標(biāo)治療前，觀察組LVEF、SV、CO指標(biāo)與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組LVEF、SV、CO高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后LVEF、SV、CO指標(biāo)比較

2.2 肺功能指標(biāo)治療前，觀察組FEV1、FEV1/FVC指標(biāo)與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組FEV1、FEV1/FVC高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后FEV1、 FEV1/FVC指標(biāo)比較

2.3 臨床療效觀察組臨床有效率(89.47%)高于對照組(71.05%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較(n，%)

2.4 不良反應(yīng)治療過程中兩組患者均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

我國肺塵埃沉著病患者數(shù)量較多，身體功能損害大，造成患者勞動能力嚴(yán)重降低，重者可致殘甚至危及生命安全，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量與壽命，目前尚缺乏有效的治療方法。生產(chǎn)性粉塵長期潴留于肺塵埃沉著病患者的呼吸道，通過機(jī)械刺激、化學(xué)毒性、細(xì)胞免疫等作用引發(fā)巨噬細(xì)胞性肺泡炎、塵細(xì)胞性肉芽腫、肺纖維化等病變，使得肺組織彌漫性纖維化進(jìn)行性加重，氣道彈性降低。臨床以抗炎、平喘、止咳等對癥治療為主，目前尚無特異性治療藥物[1]，效果欠佳，患者慢性阻塞性通氣功能障礙逐漸加重，肺小動脈狹窄，通氣/血流比例失調(diào)，肺動脈壓升高，右心肥厚、擴(kuò)大。慢性肺源性心臟病為肺塵埃沉著病患者的常見并發(fā)癥，重者可致呼吸衰竭、右心功能衰竭等[6]，患者多預(yù)后不良。

肺塵埃沉著病的并發(fā)癥發(fā)生率隨著疾病的期別增加而增高[7]，慢性肺源性心臟病的發(fā)生率與患者的肺塵埃沉著病期別、自身年齡等因素直接相關(guān)。肺塵埃沉著病合并慢性肺源性心臟病的治療關(guān)鍵是降低肺動脈壓，控制肺部感染，改善心肺功能。注射用環(huán)磷腺苷葡胺主要成分為環(huán)磷酸腺苷葡甲胺，具有正性肌力作用，與環(huán)磷酸腺苷結(jié)合后可增強(qiáng)其脂溶性，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度升高，促進(jìn)Ca2+內(nèi)流，增強(qiáng)心肌收縮力與泵血功能，擴(kuò)張冠狀動脈與外周血管，降低肺動脈壓，減輕心臟負(fù)荷，降低心肌氧耗量，保護(hù)缺血、缺氧心肌細(xì)胞，減少室速、心室顫動等心血管事件發(fā)生。但單用環(huán)磷腺苷葡胺治療肺塵埃沉著病合并慢性肺源性心臟病患者總有效率較低，需輔助其他藥物治療[8]。

在中醫(yī)古籍中即有“礦工咳嗽病”“挖煤工癆病”等記載，中醫(yī)注重整體治療觀念，在治療過程中重視辨證論治、扶正與祛邪并重。慢性肺源性心臟病屬于中醫(yī)學(xué)中肺脹、痰飲、喘證、心悸、水腫范疇，為本虛標(biāo)實(shí)之癥，基本治療原則為活血化瘀，益氣補(bǔ)肺。鹽酸川芎嗪為中藥川芎的提取物，具有活血理氣、抑制血栓素合成酶與血小板聚集、降低血液黏度、改善微循環(huán)等作用，可擴(kuò)張外周血管，降低肺動脈壓，促進(jìn)一氧化氮釋放及血管有效舒張，增加冠狀動脈血流量，同時可抑制呼吸道平滑肌痙攣，抑制炎癥介質(zhì)生成，清除氧自由基，緩解呼吸困難癥狀，延緩慢性肺源性心臟病的進(jìn)展。鹽酸川芎嗪聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療肺塵埃沉著病合并慢性肺源性心臟病有助于機(jī)體相關(guān)因子表達(dá)的調(diào)節(jié)，有助于病變組織的修復(fù)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組LVEF、SV、CO指標(biāo)提高，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC指標(biāo)明顯改善；觀察組臨床有效率高于對照組。這表明兩種藥物聯(lián)合治療肺塵埃沉著病合并慢性肺源性心臟病有明顯的協(xié)同治療效應(yīng)，且無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上，環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合鹽酸川芎嗪治療肺塵埃沉著病合并慢性肺源性心臟病可有效降低肺動脈壓，改善患者心肺功能，提高臨床治療效果。