調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合多西他賽、順鉑化療方案治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的效果

鄒樂樂，車國(guó)強(qiáng)，景娟娟

(南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院 放療科，河南 南陽(yáng) 473000)

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)屬臨床常見肺癌類型，具有病情復(fù)雜、治療難度大、病死率高等特點(diǎn)，對(duì)患者生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[1]。根治性切除術(shù)是治療NSCLC的有效方案。但患者早期無(wú)特異性臨床表現(xiàn)，多數(shù)在就診時(shí)已發(fā)展至局部晚期，喪失手術(shù)機(jī)會(huì)。同期放化療是臨床治療局部晚期NSCLC的常用方法，可一定程度控制病情發(fā)展，改善患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生命期限[2]。以順鉑為基礎(chǔ)的DP化療方案在局部晚期NSCLC的治療中占據(jù)重要地位。隨著計(jì)算機(jī)及影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，調(diào)強(qiáng)放療等高精度放射療法已逐漸應(yīng)用于臨床。本研究分析調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合DP化療方案治療局部晚期NSCLC的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年10月至2019年10月南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院收治的146例局部晚期NSCLC患者作為研究對(duì)象，按治療方案分為對(duì)照組(69例)與研究組(77例)。對(duì)照組男43例，女26例；年齡46～73歲，平均(61.73±5.12)歲；臨床分期：Ⅲb期30例，Ⅳ期39例。研究組男49例，女28例；年齡45～75歲，平均(62.38±5.97)歲；臨床分期：Ⅲb期34例，Ⅳ期43例。兩組性別、年齡、臨床分期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)等檢查確診且臨床分期明確；②預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；③簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺纖維化；②合并廣泛胸膜轉(zhuǎn)移；③合并嚴(yán)重心、腦疾?。虎芎喜⒋鷥斝愿斡不?；⑤精神疾病；⑥對(duì)本研究所用藥物、放療方式存在禁忌證。

1.3 治療方法

1.3.1基礎(chǔ)治療 6周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程；接受DP[多西他賽(辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093648)聯(lián)合順鉑(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813)]化療方案治療，于每周第1天以靜脈滴注方式給藥，多西他賽20 mg·m-2，順鉑30 mg·m-2。

1.3.2對(duì)照組 接受基礎(chǔ)治療聯(lián)合同期三維適形放療治療。取仰臥位，以真空墊對(duì)體膜進(jìn)行固定，采用64排螺旋CT常規(guī)掃描下頜骨水平至膈肌腳下緣，將圖像傳至調(diào)強(qiáng)放療計(jì)劃系統(tǒng)，勾畫大體腫瘤靶區(qū)、臨床靶區(qū)、計(jì)劃靶區(qū)、計(jì)劃腫瘤靶區(qū)、危機(jī)器官等，根據(jù)患者個(gè)體情況設(shè)置5～7個(gè)照射野。采用高能直線加速器6 MV-X射線分2個(gè)階段實(shí)施照射。第1階段：以 2～5個(gè)野實(shí)施常規(guī)分割照射，每次吸收劑量為180～200 cGy，每周連續(xù)放療5 d休息2 d。照射至40 Gy后進(jìn)行第2階段：重新定位，追加劑量至DT 60～70 Gy。兩組治療期間均對(duì)脊髓、食管等重要組織進(jìn)行保護(hù)，并及時(shí)處理患者不適癥狀。

1.3.3研究組 接受基礎(chǔ)治療聯(lián)合同期調(diào)強(qiáng)放療治療。定位方法同對(duì)照組。采用高能直線加速器 6 MV-X射線照射，每次2 Gy，每周連續(xù)放療5 d，休息2 d。

1.4 觀察指標(biāo)(1)療效。①效果顯著：基線病灶完全消失，且無(wú)新病灶出現(xiàn)。②有效：基線病灶減小≥30%。③顯效：基線病灶減小<30%或增大<20%。④無(wú)效：基線病灶增大≥20%，或產(chǎn)生新病灶。將效果顯著、有效、顯效計(jì)入總有效并計(jì)算總有效率。(2)毒副反應(yīng)發(fā)生情況。(3)生存質(zhì)量改善情況。采用卡氏評(píng)分(Karnofsky score，KPS)評(píng)估。改善：KPS評(píng)分增加≥10分。穩(wěn)定：KPS評(píng)分增加<10分或減少≤10分。降低：KPS評(píng)分降低>10分。以改善例數(shù)計(jì)算總改善率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效研究組效果顯著16例，有效43例，顯效15例，無(wú)效3例，總有效率為76.62%(59/77)；對(duì)照組效果顯著7例，有效35例，顯效21例，無(wú)效6例，總有效率為60.87%(42/69)。研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.236，P=0.040)。

2.2 毒副作用發(fā)生情況兩組白細(xì)胞下降、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉、放射性心包炎發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組放射性食管炎、放射性肺炎發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.3 生存質(zhì)量改善率研究組改善44例，穩(wěn)定26例，降低7例，生存質(zhì)量改善率為57.14%(44/77)；對(duì)照組改善26例，穩(wěn)定31例，降低12例，生存質(zhì)量改善率為37.68%(26/69)。研究組生存質(zhì)量改善率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.523，P=0.019)。

3 討論

與一般小細(xì)胞肺癌比較，NSCLC細(xì)胞生長(zhǎng)、分裂、轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散速度較慢，大多數(shù)患者就診時(shí)已發(fā)展至癌癥晚期，錯(cuò)失手術(shù)根治機(jī)會(huì)[3]。采用同期放化療姑息治療方式控制疾病進(jìn)展以保證治療安全已成為腫瘤科重點(diǎn)研究方向。

以鉑類聯(lián)合多西他賽、吉西他濱等二線化療藥物的系統(tǒng)性化療方式為臨床治療局部晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)療法。其中以DP化療方案最為常用，可有效延長(zhǎng)患者1 a生存時(shí)間，改善患者生存質(zhì)量[4]。但臨床對(duì)放療方案的選擇尚無(wú)定論，三維適形放療是既往臨床常用的放療方案，但放射劑量無(wú)法依照身體具體解剖關(guān)系調(diào)節(jié)，放療精準(zhǔn)度欠缺[5]。圖像引導(dǎo)高精度調(diào)強(qiáng)放療已逐漸成為現(xiàn)階段臨床放射治療的主流，擁有劑量學(xué)優(yōu)勢(shì)，可精確控制射線劑量分布，提高靶區(qū)劑量，降低正常組織劑量，提升腫瘤細(xì)胞滅活效果，減少對(duì)周圍正常組織、敏感器官的不必要損傷[6-7]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組；研究組放射性食管炎、放射性肺炎發(fā)生率均低于對(duì)照組，說(shuō)明調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合DP化療方案治療局部晚期NSCLC患者的效果及安全性確切。調(diào)強(qiáng)放療靶區(qū)適形指數(shù)、均勻指數(shù)均優(yōu)于常規(guī)三維適形放療，可阻斷放療后處于亞致死狀態(tài)的癌細(xì)胞重新復(fù)活，同時(shí)有效殺死微小轉(zhuǎn)移灶，進(jìn)而有效提高控制效果[8]。NSCLC可在影響患者身心健康的同時(shí)降低其生存質(zhì)量。因此，本研究在探討療效及安全性的同時(shí)比較兩組生存質(zhì)量改善情況。研究組生存質(zhì)量改善率高于對(duì)照組，表明調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合DP化療方案可有效提高局部晚期NSCLC患者生存質(zhì)量。

綜上可知，調(diào)強(qiáng)放療具有高精度優(yōu)勢(shì)，與DP化療方案聯(lián)合治療局部晚期NSCLC效果確切，可提高患者生存質(zhì)量且安全性可，值得臨床應(yīng)用推廣。