阿帕替尼聯(lián)合化療治療晚期胃癌的臨床觀察

宋佳燁 施向榮 徐俊 陳志云

【關(guān)鍵詞】晚期胃癌;阿帕替尼;化療;臨床療效

胃癌是臨床較常見惡性腫瘤，死亡率位居消化道腫瘤首位，具起病隱匿、病程長及難治愈等特點(diǎn)，分析致病因素未明，可能與長期食用致癌物質(zhì)、感染幽門螺桿菌等因素有關(guān)，早期無典型癥狀，多數(shù)患者就診時(shí)疾病已發(fā)展到中晚期，喪失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)[1]。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，即便患者實(shí)行切除術(shù)后，5年內(nèi)的生存率僅30%[2]，因此未能手術(shù)的患者推薦化療治療，目前涉及化療物較多，因此早期如何制定綜合化療方案、成為科室所關(guān)注的焦點(diǎn)，并且晚期癌癥治療主要目的就是減輕患者痛苦，減輕患者心理壓力等。李磊等[3]認(rèn)為替吉奧單藥（S-1）聯(lián)合奧沙利鉑（S-1 combined with oxaliplatin，SOX）化療方案在臨床上較常見，常見藥有奧沙利鉑、替吉奧，用藥后減緩不適、遏制腫瘤進(jìn)展，但長期使用易引起副作用，影響藥效，未獲得患者青睞認(rèn)可，鑒于此，本文分析晚期胃癌患者行兩種用藥的價(jià)值，具體匯總?cè)缦隆?/p>

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取南通大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院2018年1月至2021年3月收治的74例晚期胃癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分參照組（n=37）和聯(lián)用組（n=37），患者知情并對知情同意書簽字。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]，經(jīng)細(xì)胞學(xué)、組織病理學(xué)確診，可以收集到患者完整的檢查和病史資料，治療資料等;（2）預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月，并且對本文使用的藥物無任何過敏或不適者;（3）美國東部腫瘤協(xié)作組評分<2分[5];（4）年齡40～80歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎功能異常，無法耐受藥物治療者，或者發(fā)生多器官功能衰竭者;（2）未能忍受化療;（3）伴傳染性疾病;（4）用藥禁忌癥;（5）精神障礙及意識障礙性疾病，無法有效配合研究者;（6）經(jīng)過評估生命時(shí)間小于3個(gè)月者;（7）中途退出研究。

1.2 方法

參照組（SOX化療方案）給予患者靜脈滴注奧沙利鉑（江蘇省恒瑞醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000337，規(guī)格50 mg/支）130 mg/m2，根據(jù)體表面積、決定用藥劑量，體表面積<1.25 m2，單次口服40 mg替吉奧（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140138，規(guī)格20 mg/片），早晚服用;體表面積1.25～1.50 m2，晨間單次口服40 mg，晚上臨睡前服用60 mg;體表面積<1.5 m2，單次口服60 mg，分早晚服用，持續(xù)用藥2周、再停藥2周。

聯(lián)用組[SOX化療方案+阿帕替尼（江蘇省恒瑞醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140103，規(guī)格250 mg/片）]SOX化療方案同參照組一致，聯(lián)合單次口服500 mg阿帕替尼，1次/d。

兩組患者28 d為1個(gè)周期，持續(xù)治療3個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

生活質(zhì)量參照生活質(zhì)量量表（quality of life questionnaire，QLQ-C30）[6]，涉及認(rèn)知功能、軀體功能、角色狀態(tài)及精神狀態(tài)，各維度百分制表示，得分與療效呈正相關(guān)，評分越高患者生活質(zhì)量越好。

臨床療效：完全緩解，靶病灶消失，部分緩解，靶病灶縮小程度>50%;疾病穩(wěn)定，靶病灶縮小程度30%～50%，疾病進(jìn)展，有新病灶出現(xiàn)?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

不良反應(yīng)：記錄兩組發(fā)生惡心嘔吐、白細(xì)胞減少及脫發(fā)的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以（x—±s）表示，行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或Fisher 檢驗(yàn)。以P<0.05表示組間數(shù)據(jù)差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者年齡、性別、病理分化程度、潤深度-淋巴結(jié)-遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（TNM）分期、身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）值等無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者生活質(zhì)量評分比較

聯(lián)用組患者認(rèn)知功能、軀體功能、角色功能、精神狀態(tài)維度評分均高于參照組評分，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者臨床療效比較

聯(lián)用組患者治療有效率與參照組作比較，明顯更高，組間數(shù)據(jù)差異顯著（P<0.05），詳細(xì)見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

聯(lián)用組患者治療不良反應(yīng)發(fā)生率與參照組作比較，明顯更低，組間數(shù)據(jù)差異顯著（P<0.05），詳細(xì)見表4。

3 討論

世界衛(wèi)生組織調(diào)查發(fā)現(xiàn)，胃癌在惡性腫瘤中的死亡率位居首位，疾病確診后已經(jīng)發(fā)展到晚期，喪失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，僅借助化療方式延長生命，達(dá)到提高生活質(zhì)量的目的。既往研究表明[7]，患者發(fā)生晚期胃癌與不斷增加新生毛細(xì)血管有關(guān)，增長速度加快、不同程度的影響血管內(nèi)皮形態(tài)及功能，常規(guī)用藥很難控制腫瘤進(jìn)展，因此提供對癥用藥具有積極作用。

有文獻(xiàn)報(bào)道，SOX化療方案+阿帕替尼用于晚期胃癌中具有可靠性[8]，分析發(fā)現(xiàn)：（1）前者方案中的常見藥有奧沙利鉑、替吉奧，其中奧沙利鉑為新型的鉑類衍生物，臨床治療靶點(diǎn)為DNA，可顯著抑制DNA合成，充分發(fā)揮細(xì)胞毒性、增強(qiáng)抗腫瘤效果;替吉奧為氟尿嘧啶衍生物，涉及替加氟、吉美嘧啶及奧體拉西鉀等藥物成分，經(jīng)服藥后具有較高的生物利用度、半衰期達(dá)到12 h，且吉美嘧啶可降解阻滯氟尿嘧啶，使其發(fā)揮作用的時(shí)間延長，奧體拉西鉀能阻滯氟尿嘧啶磷酸化，使磷酸化產(chǎn)物引起的消化道毒性加以緩解、達(dá)到控制疾病進(jìn)展的目的，但化療易引起副作用、影響療程，臨床應(yīng)用受限;（2）后者為小分子靶向藥物，分析藥理機(jī)制為：經(jīng)口服用藥與血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體-2的嘌呤三磷酸腺苷結(jié)合位點(diǎn)高度選擇性競爭，將下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)阻斷，對酪氨酸激酶的生成產(chǎn)生抑制，繼而達(dá)到抑制腫瘤組織新血管生成的作用，控制腫瘤進(jìn)展，且阿帕替尼可減少活化絲裂原激活蛋白激酶，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞大量增加，通常用藥時(shí)無需基因檢測，具有經(jīng)濟(jì)、方便等優(yōu)勢，因此聯(lián)合用藥可相輔相成，發(fā)揮各自優(yōu)勢控制疾病，遏制腫瘤生長，對改善患者預(yù)后效果有積極作用，效果較理想。

本研究示：（1）與參照組比較，聯(lián)用組QLQ-C30評分更高（P<0.05），表示聯(lián)合治療可促進(jìn)患者盡早回到社會(huì)、日常生活;（2）與參照組比較，聯(lián)用組治療有效率更高（P<0.05），表示聯(lián)合治療可充分發(fā)揮藥效，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，可達(dá)到預(yù)期治療效果;（3）與參照組比較，聯(lián)用組不良反應(yīng)發(fā)生率更低（P<0.05），說明本文與陶肖馨等[9]文獻(xiàn)相似，因此聯(lián)合治療可保證用藥安全、具實(shí)踐價(jià)值。

綜上所述，晚期胃癌患者行SOX化療方案+阿帕替尼治療可提高生活質(zhì)量、避免副作用發(fā)生，可達(dá)到預(yù)期療效、效果顯著。