硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾對(duì)妊娠期高血壓疾病患者凝血因子、妊娠結(jié)局及血管內(nèi)皮功能的影響

【關(guān)鍵詞】妊娠期高血壓;妊娠結(jié)局;拉貝洛爾;硝苯地平;凝血因子

妊娠期高血壓是妊娠期特有疾病，屬于常見的嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥，患者臨床表現(xiàn)包括高血壓、蛋白尿和水腫等，嚴(yán)重者可能伴有抽搐、昏迷、多臟器損害等，對(duì)母嬰健康及生命安全有著嚴(yán)重威脅[1]。臨床上，妊娠期高血壓的治療以降低血壓水平為主，但多數(shù)降壓藥物易引起不同程度的不良反應(yīng)，影響母嬰健康，故在治療藥物的選擇上，應(yīng)兼顧降壓效果和安全性[2]?；诖耍疚奶蒯槍?duì)妊娠期高血壓患者應(yīng)用硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療，對(duì)其妊娠結(jié)局、凝血因子及血管內(nèi)皮功能的影響展開分析，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

按入院順序?qū)?019年7月～2021年7月于深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院診治的妊娠期高血壓患者160例分為兩組，各80例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《妊娠期高血壓疾病血壓管理專家共識(shí)（2019）》[3]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn); （2）收縮壓（SBP）≥160 mmHg，舒張壓（DBP）≥100 mmHg;（3）伴有惡心嘔吐、頭痛、水腫等臨床癥狀;（4）對(duì)研究藥物無過敏反應(yīng);（5）自愿參與本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠前患有高血壓;（2）合并糖尿病、慢性腎炎疾病;（3）入組前，接受過相關(guān)治療;（4）出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥;（5）未持續(xù)參與研究。

1.2 方法

對(duì)照組采用拉貝洛爾治療，方法口服鹽酸拉貝洛爾片（國(guó)藥準(zhǔn)字H32026120 ，生產(chǎn)企業(yè)：江蘇迪賽諾制藥有限公司，規(guī)格50 mg/片）1～3片/次，3次/d，具體藥劑用量視患者實(shí)際血壓水平而定。在此基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合硝苯地平治療，口服硝苯地平片（國(guó)藥準(zhǔn)字H11020887，生產(chǎn)企業(yè)：北京太洋藥業(yè)有限公司，規(guī)格10 mg/片）1～2片，2次/d，具體藥劑用量視患者實(shí)際血壓水平而定。兩組患者均持續(xù)用藥7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血壓水平：分別在治療前后，采用血壓儀檢測(cè)患者SBP和DBP水平。（2）凝血因子：分別在治療前后，采集患者靜脈血10 mL，離心機(jī)離心后，取上層清液待測(cè)，采用血流變儀檢測(cè)活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、血漿凝血酶原時(shí)間（PT）和凝血酶時(shí)間（TT）。（3）血管內(nèi)皮功能：分別在治療前后，采用硝酸還原酶法檢測(cè)一氧化氮（NO），放射免疫法檢測(cè)內(nèi)皮素-1（ET-1）。（4）妊娠結(jié)局：統(tǒng)計(jì)兩組有無出現(xiàn)胎盤早剝、產(chǎn)后出血、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

以SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用Fisher χ2檢驗(yàn);符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（x—±s）表示，采用t檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

兩組一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 血壓水平

治療前，兩組SBP和DBP水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組SBP和DBP水平均有所降低，且觀察組水平低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 凝血因子

治療前，兩組APTT、PT和TT對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組APTT、PT和TT均有所升高，且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4 血管內(nèi)皮功能

治療前，兩組NO和ET-1水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組NO水平均有所升高，且觀察組水平高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組ET-1水平均有所降低，且觀察組水平低于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

2.5 妊娠結(jié)局

對(duì)照組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為16.25%，明顯高于觀察組的2.50%（P<0.05），見表5。

3 討論

目前，妊娠期高血壓的發(fā)病機(jī)制尚未闡明，但普遍認(rèn)為與孕產(chǎn)婦精神狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、體質(zhì)量指數(shù)、疾病史等因素有關(guān)，患者若未及時(shí)采取治療措施，可致多臟器功能損傷，甚者引起死亡，威脅母嬰生命健康。

妊娠期高血壓的特征性病理改變?yōu)檠苁湛s痙攣，其發(fā)生與血管痙攣肌血液濃度上升致臟器供血不足有關(guān)。拉貝洛爾屬于水楊酰胺衍生物，可選擇性阻滯α、β受體，其中阻滯α受體可減弱外周血管阻力，提高血容量，繼而減輕心臟負(fù)荷。阻滯β受體可對(duì)房室傳導(dǎo)時(shí)間進(jìn)行延長(zhǎng)，進(jìn)而減慢心率，減少心肌耗氧，有利于減少胎兒宮內(nèi)窘迫等不良妊娠結(jié)局[4]。本研究中，觀察組SBP、DBP及不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均低于對(duì)照組，提示在拉貝洛爾基礎(chǔ)上，聯(lián)合硝苯地平治療，可增強(qiáng)降壓效果，有效改善妊娠結(jié)局。硝苯地平屬于鈣離子拮抗劑，具有劑量少、藥效作用時(shí)間長(zhǎng)和安全性高等優(yōu)點(diǎn)，可通過阻斷鈣離子內(nèi)流，對(duì)血管收縮興奮產(chǎn)生抑制作用，繼而促進(jìn)全身血管平滑肌松弛，起到擴(kuò)張血管的效果，與拉貝洛爾聯(lián)用更有利于患者恢復(fù)正常血壓水平，提高母嬰安全性[5]。

楊靜巖[6]研究認(rèn)為，妊娠期高血壓患者因全身小動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致其血液黏稠、血流速度緩慢，繼而對(duì)其凝血指標(biāo)產(chǎn)生影響。APTT可反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)狀況，PT可反映外源性凝血狀況，TT可反映纖維蛋白原向纖維蛋白轉(zhuǎn)化所需的時(shí)間，妊娠期高血壓患者因凝血因子被激活，導(dǎo)致其機(jī)體處于血栓前狀態(tài)，表現(xiàn)為APTT、PT和TT縮短[7]。本研究應(yīng)用硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療后，結(jié)果顯示，觀察組APTT、PT和TT高于對(duì)照組，說明兩者聯(lián)用可改善妊娠期高血壓患者凝血狀態(tài)，恢復(fù)血液正常功能。NO是一種舒血管因子，ET-1是一種縮血管因子，均由血管內(nèi)皮細(xì)胞生成，其中，NO可促進(jìn)胎盤與胎兒循環(huán)處于低阻力狀態(tài)，ET-1可結(jié)合ET受體使血管收縮[8]。本研究中，妊娠期高血壓患者經(jīng)硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療后，患者NO水平明顯升高，ET-1水平明顯降低，說明兩者聯(lián)用可有效改善血管內(nèi)皮受損程度，提高血管內(nèi)皮功能，分析原因可知，拉貝洛爾可增加心肌血流量，緩解心臟冠狀動(dòng)脈痙攣，降壓效果顯著，并且該藥物對(duì)患者腎臟及胎盤血流無影響，可提高母嬰用藥安全性[9]。硝苯地平可松弛子宮平滑肌，擴(kuò)張血管，降低血壓水平，并改善體內(nèi)微循環(huán)。

綜上所述，硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓可有效降低血壓水平，調(diào)節(jié)改善妊娠結(jié)局，值得在臨床中運(yùn)用推廣。