左西孟旦對慢性心力衰竭患者心室重塑及心臟儲備功能的影響研究

徐罡

【摘要】 目的：探討左西孟旦對慢性心力衰竭患者心室重塑及心臟儲備功能的影響。方法：選取2018年1月-2020年1月本院收治的慢性心力衰竭患者86例為研究對象。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組（常規(guī)治療+左西孟旦治療）和對照組（常規(guī)治療），各43例。分別于治療前后測定兩組心室重塑、心臟儲備功能、炎癥因子等指標(biāo)，比較兩組療效與安全性。結(jié)果：治療前，兩組心室重塑、心臟儲備功能、炎癥因子等指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組心室重塑、心臟儲備功能、炎癥因子等指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療前，兩組Lee氏心衰積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組Lee氏心衰積分低于對照組（P<0.05），且試驗(yàn)組總有效率高于對照組（P<0.05）。兩組治療期間出現(xiàn)的不良癥狀均較輕微，經(jīng)對癥處理后緩解，兩組安全性比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：左西孟旦在慢性心力衰竭患者治療中的效果較好，可有效改善其心室重塑與心臟儲備功能指標(biāo)，抑制炎癥反應(yīng)，且安全性較好，應(yīng)用價值較高。

【關(guān)鍵詞】 左西孟旦 慢性心力衰竭 心室重塑 心臟儲備功能

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Levosimendan on ventricular remodeling and cardiac reserve function in patients with chronic heart failure. Method： A total of 86 patients with chronic heart failure in our hospital from January 2018 to January 2020 were selected as the research objects. They were randomly divided into the experimental group （conventional treatment + Levosimendan treatment） and the control group （conventional treatment）， 43 cases in each group. The ventricular remodeling， cardiac reserve function and inflammatory factors of two groups were measured before and after treatment， and the efficacy and safety of two groups were compared. Result： Before treatment， there were no significant differences in ventricular remodeling， cardiac reserve function and inflammatory factors between two groups （P>0.05）. After treatment， the indexes of ventricular remodeling， cardiac reserve function and inflammatory factors in the experimental group were better than those in the control group （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in Lees heart failure score between two groups （P>0.05）; after treatment， Lees heart failure score of the experimental group was lower than that of the control group （P<0.05）， and the total effective rate of the experimental group was higher than that of the control group （P<0.05）. The adverse symptoms of two groups were mild and relieved after symptomatic treatment， there was no significant difference in safety between two groups （P>0.05）. Conclusion： Levosimendan in the treatment of patients with chronic heart failure has good effect， can effectively improve its ventricular remodeling and cardiac reserve function index， inhibit inflammatory reaction， and has good safety and high application value.

[Key words] Levosimendan Chronic heart failure Ventricular remodeling Cardiac reserve function

First-authors address： Fengcheng Hospital of Traditional Chinese Medicine， Fengcheng 118100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.06.002

慢性心力衰竭不是一個獨(dú)立的疾病，而是各種心臟相關(guān)疾病發(fā)展的終末階段，是指心臟結(jié)構(gòu)發(fā)生不可逆的重塑，且病情容易反復(fù)甚至惡化，好發(fā)于中老年，而且隨著社會的發(fā)展，我國人口老齡化程度越來越嚴(yán)重，慢性心力衰竭的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年升高的趨勢，嚴(yán)重影響患者的生活[1-3]。目前該疾病多給予利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、硝酸酯類血管擴(kuò)張劑等常規(guī)治療，但效果不是十分理想。有研究指出，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活導(dǎo)致心肌重構(gòu)與慢性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，且心臟儲備是心臟功能的重要評估指標(biāo)，如舒張期、收縮期的儲備等[4]。左西孟旦是一種鈣離子增敏劑，對改善心功能和抑制機(jī)體炎性反應(yīng)具有良好的正向作用，且可增加心肌收縮力，有效發(fā)揮血管擴(kuò)張作用[5-7]。筆者將左西孟旦用于慢性心力衰竭患者的治療，旨在探討左西孟旦對慢性心力衰竭患者心室重塑與心臟儲備功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年1月本院收治的慢性心力衰竭患者86例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合臨床檢查及《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中的慢性心力衰竭的相關(guān)診斷[3];NYHA分級：Ⅱ～Ⅳ級;年齡<80歲;臨床資料完整，無藥物過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重腦血管疾病、惡性腫瘤、肝腎臟器疾病、血液性疾病;先天性心臟病、急性心力衰竭;合并心臟瓣膜病、心源性休克以及其他影響心臟射血功能的其他疾病;入組前3個月內(nèi)經(jīng)歷過重大手術(shù)治療;治療依從性較低或中途自愿退出;對本研究所用藥物存在嚴(yán)重的不良反應(yīng)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗(yàn)組43例（常規(guī)治療+左西孟旦治療）和對照組43例（常規(guī)治療）。經(jīng)過患者或家屬同意，自愿入組，并簽署知情同意書，獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者入院后完善相關(guān)檢查，低鹽低脂清淡飲食，均按照《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》對患者進(jìn)行常規(guī)治療[3]，如口服利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、硝酸酯類血管擴(kuò)張劑等。在此基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組聯(lián)合左西孟旦治療：左西孟旦注射液（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100043，規(guī)格：5 mL︰12.5 mg）的初始負(fù)荷劑量為6 μg/kg，靜脈推注10 min左右，之后以0.1 μg/（kg·min）的速度進(jìn)行持續(xù)靜脈泵注1 h，如機(jī)體耐受情況良好，后以0.2 μg/（kg·min）的速度進(jìn)行持續(xù)靜脈泵注23 h，5 d后以左西孟旦同樣的注射劑量再次治療。兩組治療期間密切觀察患者的血壓、心率等生命體征。左西孟旦治療兩次后進(jìn)行指標(biāo)觀察。

1.3 觀察指標(biāo)與評定標(biāo)準(zhǔn) 分別于治療前后測定兩組心室重塑[舒張期室間隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左心室質(zhì)量（LVMW）、左心室舒張?jiān)缙诙獍暄髯畲笏俣?左心室舒張晚期二尖瓣血流最大速度（E/A）]、心臟儲備功能[左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、6 min步行距離、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）]、炎癥因子[超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）]，比較兩組療效與安全性。其中心室重塑、心臟儲備功能指標(biāo)均采用東芝心臟多普勒彩色超聲儀（型號：8000型）進(jìn)行測定，均連續(xù)測定3個心動周期后取平均值;6 min步行距離在本院直走廊進(jìn)行，取30 m的距離，兩端放置椅子以便測量數(shù)據(jù)，囑患者如身體不適，需要立即停止休息，不鼓勵患者繼續(xù)行走，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后臥床休息。療效采用Lee氏心衰積分進(jìn)行評估，顯效：治療后積分較治療前減少≥75%;有效：治療后積分較治療前減少在50%～75%;無效：治療后積分較治療前減少<50%;加重：治療后積分超過治療前積分。見表1?？傆行?顯效率+有效率。安全性指標(biāo)包括治療期間出現(xiàn)的頭暈、胃腸不適癥狀、血壓異常、心悸等不良事件，發(fā)生率越低安全性越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表2。

2.2 兩組治療前后心室重塑指標(biāo)比較 治療前，兩組心室重塑指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組IVST、LVPWT、LVMW、E/A等心室重塑指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后心臟儲備功能指標(biāo)比較 治療前，兩組心臟儲備功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組LVEF、6 min步行距離、LVEDD、LVESD等心臟儲備功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組治療前后炎癥因子比較 治療前，兩組炎癥因子指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組hs-CRP、IL-6、TNF-α、ICAM-1等炎癥因子指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表5。

2.5 兩組療效比較 治療前，兩組Lee氏心衰積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組Lee氏心衰積分低于對照組（P<0.05）。試驗(yàn)組總有效率為95.35%，高于對照組的79.07%（P<0.05）。見表6。

2.6 兩組安全性比較 兩組治療期間出現(xiàn)的不良癥狀均較輕微，經(jīng)對癥處理后緩解，兩組安全性比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.156，P>0.05），見表7。

3 討論

慢性心力衰竭是由于多種因素導(dǎo)致的心肌細(xì)胞受損或心肌收縮能力不足，從而引發(fā)心室排血量下降，以致其不能滿足身體正常生命活動需求的一種心血管綜合征，是各種心臟相關(guān)的疾病發(fā)展的終末階段[8]。慢性心力衰竭的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，有研究指出，炎癥反應(yīng)、心肌細(xì)胞損傷、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活導(dǎo)致心肌重構(gòu)等均與慢性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展的密切相關(guān)[9-10]。目前臨床上對慢性心力衰竭的治療原則主要為減輕心臟負(fù)荷、增強(qiáng)心肌收縮以及修復(fù)受損心肌等，多用利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、硝酸酯類血管擴(kuò)張劑等藥物進(jìn)行常規(guī)治療，但效果不是十分理想。

左西孟旦是一種鈣離子增敏劑，能改變鈣結(jié)合信息傳遞從而發(fā)揮藥物治療的作用，對改善心功能和抑制機(jī)體炎性反應(yīng)具有良好的正向作用，且可增加心肌收縮力，有效發(fā)揮血管擴(kuò)張作用[11-12]。研究指出，其在增強(qiáng)心肌收縮力的同時不會引起鈣離子內(nèi)流，因此極大地降低了心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子內(nèi)流導(dǎo)致的心律失常等不良事件的發(fā)生[13-14]。李玉霞[10]研究結(jié)果顯示，應(yīng)用左西孟旦治療的觀察組治療總有效率為86.67%，高于常規(guī)治療的對照組的60.0%。因此，本文以慢性心衰患者為對象進(jìn)行探究，結(jié)果顯示治療后試驗(yàn)組Lee氏心衰積分低于對照組（P<0.05），且試驗(yàn)組總有效率高于對照組（P<0.05）。說明左西孟旦治療慢性心力衰竭患者的效果較好，與李玉霞[10]研究結(jié)果一致。兩組治療期間出現(xiàn)的不良癥狀均較輕微，經(jīng)對癥處理后緩解，兩組安全性比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示應(yīng)用左西孟旦治療后并未增加患者不良事件的發(fā)生，安全性較好。

心室重塑主要表現(xiàn)為心室腔擴(kuò)大、室壁肥厚等，隨著疾病的進(jìn)展，進(jìn)而導(dǎo)致心肌缺血、心肌細(xì)胞凋亡以及左室功能減退，最終導(dǎo)致不可逆的心肌損害[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組IVST、LVPWT、LVMW、E/A等心室重塑指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P<0.05），提示左西孟旦在慢性心力衰竭患者治療中可有效抑制機(jī)體的心室重塑。心臟儲備是心臟功能的重要評估指標(biāo)，發(fā)生心力衰竭時，機(jī)體的心臟功能失常最重要方面往往不是在靜息狀態(tài)下觀察到的心臟收縮功能的抑制，而是心臟儲備功能的降低，如LVEF、LVEDD、LVESD等指標(biāo)的異常[16-18]。本研究中治療后試驗(yàn)組LVEF、6 min步行距離、LVEDD、LVESD等心臟儲備功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P<0.05）。有研究指出，炎癥反應(yīng)與心衰的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，機(jī)體炎癥因子水平的升高不利于心肌灌注，且進(jìn)一步加速了心肌肥大纖維化，促進(jìn)了機(jī)體心肌細(xì)胞的壞死，加劇了心室重塑，例如TNF-α是體內(nèi)免疫、炎癥、代謝過程中的一種重要調(diào)節(jié)因子，ICAM-1介導(dǎo)并參與了肌細(xì)胞的炎癥反應(yīng)、壞死甚至心衰的過程[19-21]。本研究治療后試驗(yàn)組hs-CRP、IL-6、TNF-α、ICAM-1等炎癥因子指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P<0.05），結(jié)果提示左西孟旦可有效抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)，且筆者考慮其心室重塑指標(biāo)的改善與炎癥因子的抑制有關(guān)。

綜上所述，左西孟旦在慢性心力衰竭患者治療中的效果較好，可有效改善其心室重塑與心臟儲備功能指標(biāo)，抑制炎癥反應(yīng)，且安全性較好，應(yīng)用價值較高。但本研究仍有一定的不足之處，如樣本量較小、未對其具體的機(jī)制進(jìn)行深度探究等，后續(xù)筆者將擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深度研究。

參考文獻(xiàn)

[1]吳剛，周宇.左西孟旦對老年慢性心力衰竭心室重構(gòu)及相關(guān)指標(biāo)的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2020，22（4）：393-396.

[2]羅志輝，王麗文，趙丹.左西孟旦輔助治療老年慢性心力衰竭急性加重患者的效果及對心功能的影響[J].海峽藥學(xué)，2019，31（5）：190-192.

[3]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會心力衰竭學(xué)組，中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2018[J].中華心力衰竭和心肌病雜志，2018，2（4）：196-225.

[4] Yan-Bo Wang，Guo-Zhen Hao，Yun-Fa Jiang，et al.Effects of Levosimendan on Right Ventricular Function in Patients with Acute Decompensated Heart Failure[J].Acta Cardiol Sin，2019，35（6）：585-591.

[5]高杰.心臟再同步化配合左西孟旦治療慢性心力衰竭的療效及對心功能，QRS波時限的影響[J].中國執(zhí)業(yè)藥師，2019，16（11）：150-152.

[6]畢健成，劉群英.新活素聯(lián)合左西孟旦治療對慢性心衰急性發(fā)展患者尿量及BUN水平的影響研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2020，18（18）：135-137.

[7] Zhou S，Zhang L，Li J.Effect of levosimendan in patients with acute decompensated heart failure：Ameta-analysis[J].Herz，2019，44（7）：630-636.

[8] Mamalyga M L，Mamalyga L M.Experimental Study of Heart Functionality during Treatment of Chronic Heart Failure in Rats of Different Age Groups with Levosimendan （Experimental Study）[J].Bulletin of Experimental Biology and Medicine，2020，169（1）：18-23.

[9]林施峰，李世閣，林基表，等.左西孟旦對擴(kuò)張型心肌病慢性心力衰竭患者心功能的影響及療效觀察[J].安徽醫(yī)學(xué)，2018，39（11）：1339-1343.

[10]李玉霞.左西孟旦治療難治性心力衰竭的療效及對患者心功能的影響研究[J/OL].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2020，8（9）：66-67.

[11]范照亮，劉雙，謝剛，等.沙庫巴曲纈沙坦對充血性心力衰竭患者血管內(nèi)皮損傷與心室重塑狀態(tài)的影響研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（8）：51-54.

[12]田青，郭慶，衛(wèi)銀芝，等.左西孟旦與凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合治療老年心力衰竭對患者心臟功能和血流動力學(xué)水平影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2019，35（3）：452-455.

[13] P?lzl G，Allipour Birgani S，Comín-Colet J，et al.Repetitive levosimendan infusions for patients with advanced chronic heart failure in the vulnerable post-discharge period[J].ESC Heart Fail，2019，6（1）：174-181.

[14]付麗.左西孟旦輔助治療在老年心力衰竭患者中的療效觀察及對細(xì)胞因子的影響研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2018，24（20）：13-15.

[15] Chen Q H，Zheng R Q，Lin H，et al.Effect of levosimendan on prognosis in adult patients undergoing cardiac surgery：a meta-analysis of randomized controlled trials[J].Critical Care，2017，21（1）：253.

[16]吳林栩，王卿語，葉張章，等.常規(guī)治療加用左西孟旦治療慢性進(jìn)展性心力衰竭的療效[J].心臟雜志，2018，30（6）：713-715.

[17]王麗冰.探討老年急性心力衰竭在臨床中的診斷與治療[J/OL].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2017，5（13）：39-40.

[18] Najjar E，St?lhberg M，Hage C，et al.Haemodynamic effects of levosimendan in advanced but stable chronic heart failure[J].ESC Heart Fail，2018，5（3）：302-308.

[20]王江友，鄢華.左西孟旦在心血管疾病中的多效性研究進(jìn)展[J].中華老年心腦血管病雜志，2018，20（3）：312-313.

[21]孫飛，王海珠，劉丹丹，等.左西孟旦對老年急性心力衰竭患者心臟功能MACE事件及不良反應(yīng)的影響[J].安徽醫(yī)學(xué)，2019，40（6）：621-624.

（收稿日期：2020-12-11） （本文編輯：程旭然）