“異煙肼+利福平+吡嗪酰胺”三聯(lián)療法治療非哺乳期乳腺炎的療效分析△

楊笑瓊 鄭立峰 陳鳳嫻 廖小寶 廖純榜

(廣東省臺山市婦幼保健院綜合科 臺山 529200)

非哺乳期乳腺炎(non-puerperal mastitis，NPM)是發(fā)生在女性非哺乳期，病因未明、良性的非特異性炎性疾病，包括乳腺導(dǎo)管擴張癥(mamary duct ectasia，MDE)、肉芽腫性小葉性乳腺炎(granulomatous lobular mastitis，GLM)[1～3]。目前各種治療效果不明確。臨床癥狀為乳腺腫塊和乳頭凹陷、溢液以及疼痛，其中乳腺腫塊是基于慢性病形成的急性感染，形成膿腫、瘺管、竇道或者潰瘍，遷延不愈[4]。近年來，NPM的發(fā)病率呈明顯上升趨勢，但單一常規(guī)抗生素治療的效果欠佳，多次手術(shù)后仍容易復(fù)發(fā)，膿腫反復(fù)破潰瘍成竇道、瘺管或潰瘍，嚴(yán)重影響女性的生活質(zhì)量。目前治療方式存在以下問題：(1)手術(shù)治療時間難以把握，且容易導(dǎo)致術(shù)后傷口長期難以愈合，有些患者需多次手術(shù)，導(dǎo)致乳房外形受損甚至最后需切除乳房的嚴(yán)重后果；(2)激素治療副作用大；(3)部分病人病理學(xué)診斷不典型，無法鑒別MDE及GLM。綜合以上3點，且基于本病考慮存在非結(jié)核分歧桿菌(nontuberculous mycobacteria，NTM)感染，部分難治性NPM已建議采用“異煙肼0.3qd+利福平0.45qd+吡嗪酰胺0.75qd”治療，平均療程為9～12個月。本研究擬收集確診為NPM的患者30例，全部給予“異煙肼0.3qd+利福平0.45qd+吡嗪酰胺0.75qd”治療9個月，觀察其治療效果以及安全性評價。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年7月～2019年7月入我院的女性患有非哺乳期的部分難治性乳腺炎患者60例，根據(jù)治療方式不同分為觀察組和對照組各30例。觀察組患者年齡18～65歲，平均年齡(42.56±3.01)歲。對照組患者年齡20～67歲，平均年齡(45.31±2.97)歲。患者的入選標(biāo)準(zhǔn)(滿足以下所有條件視為合格的入選病人)：(1)臨床診斷考慮非哺乳期乳腺炎可能，非哺乳期乳定義為停止哺乳1年以上；(2)病理學(xué)確診為非哺乳期乳腺炎；(3)均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)(符合以下任何一項排除標(biāo)準(zhǔn)的受試者，將不可進(jìn)入實驗)：(1)哺乳期乳腺炎患者；(2)確診為乳腺惡性腫瘤；(3)處于妊娠期患者；(4)確診有全身系統(tǒng)性免疫疾病或相關(guān)病史；(5)確診有全身系統(tǒng)性免疫疾病或相關(guān)史；(6)確診有肺結(jié)核疾病或相關(guān)病史；(7)心臟、肺、肝腎、凝血功能障礙患者；(8)臨床醫(yī)師判斷不宜入組者。兩組患者的基線資料沒有明顯差異，可進(jìn)行比較。

1.2 研究方法

觀察組采用“異煙肼0.3qd+利福平0.45qd+吡嗪酰胺0.75qd”治療9個月，而對照組采用常規(guī)西藥治療。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組患者治療后患者乳腺癌的治療效果以及肝腎功能情況。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

治愈：指患者的炎性癥狀消退、破潰創(chuàng)面或竇道閉合以及皮膚紅斑消失；明顯好轉(zhuǎn)：指患者的炎癥消退、破潰創(chuàng)面或竇道愈合，但仍有皮膚紅斑，或伴有乳腺內(nèi)硬結(jié)；好轉(zhuǎn)：指患者的炎性癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，破潰創(chuàng)面或竇道出現(xiàn)愈合趨勢，且創(chuàng)面新生肉芽組織，膿性分泌物減少；無變化：治療期間，患者炎癥癥狀未消失，并通過MRI檢查乳腺發(fā)現(xiàn)病灶無變化?？傆行?(治愈+明顯好轉(zhuǎn)+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比較患者的治療效果

觀察組的總有效率為90.00%高于對照組的63.33%(P<0.05)，見表1。

表1 比較患者的治療效果[n(%)]

2.2 比較患者的安全性

相比于對照組，觀察組的肝功能損害發(fā)生時間、腎功能損害發(fā)病時間以及疾病復(fù)發(fā)時間明顯延后(P<0.05)，見表2。

表2 比較患者的安全性

2.3 比較患者的復(fù)發(fā)率

觀察組的疾病復(fù)發(fā)率以及肝腎功能損害發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 比較患者的復(fù)發(fā)率[n(%)]

3 討論

乳腺炎主要是由于乳房組織的感染性(通常為細(xì)菌性)或非感染性炎癥，乳腺炎樣品中的細(xì)菌負(fù)荷較高，在臨床癥狀消失后細(xì)菌負(fù)荷降低[5～6]。NPM指的是與懷孕和母乳喂養(yǎng)無關(guān)的乳房慢性炎性病變[7]。目前，NPM約占良性乳腺病變的4%～5%，但其發(fā)病率在不斷增加[8]，尤其是在中國，NPM約占我國所有乳腺病變的2%～5%，而全球占所有乳腺病變的0.3%～1.9%。臨床上主要分為導(dǎo)管周圍乳腺炎(PDM)或肉芽腫性小葉性乳腺炎(GLM)，最常見病理特征如下：PDM：擴張的乳腺導(dǎo)管滲出的灰色分泌物，導(dǎo)致漿細(xì)胞誘導(dǎo)的炎癥[9]；GLM：慢性非干酪肉芽腫性小葉炎。當(dāng)前常規(guī)的治療方案對該疾病效果欠佳，而且有部分難治性患者容易反復(fù)發(fā)作[10]。根據(jù)中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會婦幼保健分會乳腺疾病防治學(xué)組專家共識，建立MDE首選手術(shù)，對復(fù)發(fā)發(fā)作的建議使用“異煙肼0.3qd+利福平0.45qd+吡嗪酰胺0.75qd”三聯(lián)療法；建議GLM使用激素治療，對難治性的也建議使用“異煙肼0.3qd+利福平0.45qd+吡嗪酰胺0.75qd”三聯(lián)療法。

本研究結(jié)果表明，觀察組患者的總有效率為90.00%，明顯優(yōu)于對照組的63.33%，說明采用“異煙肼0.3qd+利福平0.45qd+吡嗪酰胺0.75qd”三聯(lián)療法治療，臨床上治療效果更明顯，安全性更高。綜上所述，由于NPM患者的多種臨床表現(xiàn)，給臨床治療帶來了巨大的挑戰(zhàn)[11]，因此，需根據(jù)患者的切身情況來選擇合適的臨床給藥方案，以提升難治性NPM的治療效果以及減少患者的復(fù)發(fā)率，“異煙肼0.3qd+利福平0.45qd+吡嗪酰胺0.75qd”三聯(lián)療法取得了良好的臨床實踐效果，可進(jìn)行臨床廣泛應(yīng)用。