丙戊酸鈉對癲癇患兒腦電圖的影響

李妹清 廖惠映 李泳祺 劉 玲

(1.廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院(佛山市順德區(qū)龍江醫(yī)院)兒科 佛山 528318；2.廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院(佛山市順德區(qū)龍江醫(yī)院)神經(jīng)內(nèi)科 佛山 528318)

癲癇是多種因素引起腦部神經(jīng)元過度異常放電的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，癲癇在幼兒群體的發(fā)病率顯著高于成年人，且幼兒各項機能尚未發(fā)育完全，癲癇發(fā)作后可導(dǎo)致失眠障礙，甚至減緩生長發(fā)育速度。因此，需要采取有效的抗癲癇藥物為癲癇患兒進行治療，避免其成長、發(fā)育受到影響[1]。目前，常用于治療癲癇患兒的藥物為卡馬西平、丙戊酸鈉，前者具有膜穩(wěn)定作用，可對T-型鈣通道進行抑制；后者是促進動作電位閾值的提升，使神經(jīng)細胞興奮性顯著下降，對異常腦電活動的擴散發(fā)揮阻斷作用[2]?？紤]到以上兩種機制與療效并不相同，此次研究我院在78例癲癇患兒治療中分別應(yīng)用以上兩種藥物，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年5月～2020年5月期間收治的78例癲癇患兒臨床資料進行回顧性分析，以治療藥物的不同分為參照組和研究組各39例，即應(yīng)用卡馬西平治療的患兒納入?yún)⒄战M，而應(yīng)用丙戊酸鈉治療的患兒納入研究組。納入標準：(1)患兒符合《臨床診療指南:癲癇病分冊》[3]制定的癲癇診斷標準；(2)患兒各項臨床資料完整。排除標準：(1)長期使用腎上腺素者；(2)對研究治療藥物過敏者；(3)合并嚴重器質(zhì)性疾病或內(nèi)分泌疾病者；(4)合并血友病、結(jié)締組織病者；(5)合并傳染性疾病者；(6)入組前30d曾服用其他抗癲癇藥物治療者。參照組男20例，女19例；年齡4～15歲，平均年齡(8.52±1.36)歲；病程1～60個月，平均病程(28.65±4.63)個月。研究組男22例，女17例；年齡4～15歲，平均年齡(8.65±1.45)歲；病程1～60個月，平均病程(28.37±4.12)個月。兩組以上資料無顯著差異(P>0.05)，此次研究經(jīng)倫理委員會同意。

1.2 方法

參照組接受卡馬西平(廣東華南藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H44023982，規(guī)格：0.1g×100片)治療，初始服用劑量為0.5～1.0mg/kg，每日1次，隨后根據(jù)患兒病情增加劑量至4～8mg/kg，維持治療，每次2次。

研究組接受丙戊酸鈉(湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H43020874，規(guī)格：0.2g×100片)治療，患兒初始服用劑量為15mg/kg，每日1次，根據(jù)病情增加劑量至20mg/kg，維持治療，每日1次。兩組治療時間均為6個月。

1.3 觀察指標與療效評價標準

觀察兩組治療6個月后臨床療效，若患兒治療后腦電圖監(jiān)測情況提示正常，且癲癇無發(fā)作，表明完全控制；若患兒治療后腦電圖監(jiān)測情況較治療前改善，癲癇發(fā)作頻率下降超過75%，表明顯效；若患兒治療后腦電圖監(jiān)測情況有一定恢復(fù)，癲癇癥狀輕于治療前，且發(fā)作頻率下降范圍在50%～75%之間，表明有效；若治療后患兒腦電圖、癲癇癥狀無改善，或病情已加重，表明無效。以達到完全控制、顯效與有效3項標準的患兒例數(shù)計算總有效率。

應(yīng)用數(shù)字化腦電圖儀(型號：Neurofax EEG-1200C、Nicolet Monitor)對患兒腦電圖變化情況進行記錄，頻域范圍在0.5～30Hz之間，劃分為4個頻段：δ(0.5～3.8Hz)、θ(4～7.8Hz)、α(8～12.8Hz)、β(13～30Hz)，對患兒30s內(nèi) δ、θ、α、β數(shù)目與20min內(nèi)癲癇樣放電數(shù)目進行計算；同時，記錄兩組治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比

參照組、研究組治療后總有效率分別為74.36%、94.87%，研究組總有效率更高(P<0.05)，見表1。

表1 比較兩組臨床療效[n(%)]

2.2 兩組治療前后腦電圖活動對比

治療前，兩組α波、β波、θ波、δ波與癲癇樣放電次數(shù)較接近(P>0.05)；治療后，兩組α波、β波、θ波、δ波與癲癇樣放電次數(shù)已少于治療前，且研究組少于參照組(P<0.05)，見表2。

表2 比較兩組治療前后腦電圖活動(次

2.3 兩組治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間對比

治療前，兩組發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間較接近(P>0.05)；治療后，兩組發(fā)作次數(shù)已減少，且持續(xù)時間縮短，比較發(fā)現(xiàn)研究組少于、短于參照組(P<0.05)，見表3。

表3 比較兩組治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間

3 討論

癲癇是一種表現(xiàn)為意識障礙、肌肉抽搐等癥狀的腦功能障礙性疾病，該病多因腦組織神經(jīng)細胞群異常放電影響腦功能所致，并且發(fā)生于幼兒群體，可對患兒的生理及心理造成不同程度的影響，而癲癇反復(fù)發(fā)作也會不可逆轉(zhuǎn)地損傷患兒病灶，直接破壞神經(jīng)系統(tǒng)[4～5]。尤其是幼兒正處于腦組織發(fā)育成熟期，癲癇發(fā)作可減少腦白質(zhì)體積，損害認知功能，嚴重者甚至智能障礙，因此采取合理有效的藥物為癲癇患兒進行治療是保障其良好發(fā)育的關(guān)鍵。目前，臨床上常用于治療癲癇患兒的藥物為卡馬西平、丙戊酸鈉?？R西平屬于廣譜抗癲癇藥物，給藥后發(fā)揮抗驚厥作用，可以此抑制與改善患兒的癲癇癥狀。丙戊酸鈉具有抗癲癇廣譜、無中樞鎮(zhèn)靜作用等特點，服用后能夠抑制神經(jīng)細胞的興奮性，促進抗驚厥作用的充分發(fā)揮，使疾病發(fā)作閾值提升而減少癲癇的發(fā)作次數(shù)。

此次研究我院分別應(yīng)用以上兩種藥物為癲癇患兒進行治療，研究結(jié)果顯示，參照組、研究組治療后總有效率分別為74.36%、94.87%，比較發(fā)現(xiàn)研究組總有效率更高(P<0.05)，說明應(yīng)用丙戊酸鈉對癲癇患兒進行治療，可取得顯著療效。在藥用機制上分析，卡馬西平具有膜穩(wěn)定作用，可抑制突觸部位強直后期強化，對致病灶異常放電的擴散進行抑制。雖然卡馬西平在精神類疾病治療中已得到廣泛應(yīng)用，但可能會對患兒智力與記憶等造成影響[6]。丙戊酸鈉在應(yīng)用過程中，其中含有的成分可通過中樞神經(jīng)促進藥理作用的發(fā)揮，對多種類型的驚厥發(fā)作進行抑制[7]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鈉抗驚厥作用的產(chǎn)生包括兩種，第一是直接藥理作用，需要同血漿、腦組織中丙戊酸濃度相關(guān)而產(chǎn)生[8]；第二種則是與腦組織丙戊酸鹽代謝物間接產(chǎn)生藥理作用[9]。治療前兩組α波、β波、θ波、δ波與癲癇樣放電次數(shù)較接近(P>0.05)；治療后兩組α波、β波、θ波、δ波與癲癇樣放電次數(shù)已少于治療前，且研究組少于參照組(P<0.05)，說明在癲癇患兒治療中應(yīng)用丙戊酸鈉，有助于促進腦電活動的改善。腦電圖檢測結(jié)果是醫(yī)護人員判斷癲癇患兒病情與治療情況的重要依據(jù)，頻繁的癲癇樣放電可延長患兒的反應(yīng)時間，嚴重者甚至?xí)磻?yīng)缺失，說明患兒的認知功能受到嚴重的影響[10]。本研究中，研究組服用丙戊酸鈉治療后，腦電活動改善情況較參照組顯著，可能是該藥物服用后能夠促進腦組織內(nèi)部γ-氨基酸丁酸水平的提升，增強患兒突觸后對該物質(zhì)的反應(yīng)，并且發(fā)揮抑制作用，實現(xiàn)抗癲癇的治療過程[11～12]。此外，癲癇樣放電越高，表明患兒認知功能受損程度越嚴重，應(yīng)用丙戊酸鈉治療有助于控制癲癇樣放電，減輕神經(jīng)元損傷程度以及癲癇癥狀對患兒認知功能的影響。此次研究結(jié)果顯示：治療前兩組發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間較接近(P>0.05)，治療后兩組發(fā)作次數(shù)已減少，且持續(xù)時間縮短，比較發(fā)現(xiàn)研究組少于、短于參照組(P<0.05)，說明癲癇患兒應(yīng)用丙戊酸鈉進行治療，能夠減少其癲癇發(fā)作次數(shù)，縮短癲癇癥狀持續(xù)時間。丙戊酸鈉對鈣離子具有抑制作用，可在一定程度上對T型鈣離子電流造成干擾，同時促進γ-氨基丁酸合成的增加、γ-氨基丁酸降解的減少，使神經(jīng)元興奮性降低而減少癲癇癥狀的發(fā)作[13～14]。具體而言，丙戊酸鈉作為廣譜抗癲癇藥物，口服后能夠迅速吸收，并且血漿濃度到達頂峰僅需要1～4h，有助于增強γ-氨基丁酸合成，抑制與改善患兒的癲癇癥狀，使其癲癇持續(xù)時間顯著縮短[15]。

綜上所述，應(yīng)用丙戊酸鈉為癲癇患兒進行治療，可取得理想療效，同時有助于促進患兒腦電活動、癲癇發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間的改善。