生長抑素聯(lián)合奧美拉唑治療消化道出血的臨床效果及對(duì)血清IL-2、IL-6、TNF-α水平的影響

韓冰

【摘要】 目的：探討生長抑素聯(lián)合奧美拉唑治療消化道出血患者的臨床效果及對(duì)血清IL-2、IL-6、TNF-α水平的影響。方法：選取2018年9月-2020年9月于本院就診的176例消化道出血患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，各88例。對(duì)照組使用奧美拉唑治療，研究組使用生長抑素聯(lián)合奧美拉唑治療。比較兩組住院時(shí)間、血紅蛋白下降值、胃液pH值、黑便消失時(shí)間、嘔血消失時(shí)間、臨床療效、不良反應(yīng)、TNF-α、IL-6、IL-2水平變化情況。結(jié)果：研究組血紅蛋白下降值低于對(duì)照組，住院時(shí)間、黑便及嘔血消失時(shí)間均短于對(duì)照組，胃液pH值高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療72 h后，兩組TNF-α、IL-6水平均低于治療前，IL-2水平均高于治療前，且研究組TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組，IL-2水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：消化道出血患者使用生長抑素聯(lián)合奧美拉唑治療，效果確切安全，患者臨床癥狀有明顯緩解，止血速度更快，全身炎癥反應(yīng)可得到進(jìn)一步抑制，可作為有價(jià)值的聯(lián)合治療方案推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 消化道出血 奧美拉唑 生長抑素 胃液pH值

Clinical Effect of Somatostatin Combined with Omeprazole in the Treatment of Gastrointestinal Bleeding and Its Influence on Serum Levels of IL-2， IL-6 and TNF-α/HAN Bing. //Medical Innovation of China， 2021， 18（05）： 00-005

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Somatostatin combined with Omeprazole on the clinical efficacy and serum levels of IL-2， IL-6 and TNF-α in patients with gastrointestinal bleeding. Method： A total of 176 patients with gastrointestinal bleeding admitted to our hospital from September 2018 to September 2020 were selected， they were divided into control group and study group according to random number table method， 88 patients in each group. The control group was treated with Omeprazole， the study group was treated with Somatostatin combined with Omeprazole. The hospitalization time， hemoglobin decrease value， gastric juice pH value， melena disappearance time， hematemesis disappearance time， clinical efficacy， adverse reactions， the changes of serum TNF-α， IL-6 and IL-2 were compared between the two groups. Result： The decrease value of hemoglobin in the study group was lower than that in the control group， the length of hospital stay， melena and hematemesis disappearance time were shorter than those in the control group， the pH value of gastric juice was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 72 h treatment， the levels of TNF-α and IL-6 in both groups were lower than those before treatment， the levels of IL-2 in both groups were higher than those before treatment， the levels of TNF-α and IL-6 in the study group were lower than those of the control group， the level of IL-2 in the study group was higher than that of the control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Somatostatin combined with Omeprazole in the treatment of gastrointestinal bleeding is effective and safe， the clinical symptoms of the patients are significantly relieved， the hemostasis speed is faster， and the systemic inflammatory reaction can be further inhibited， which can be used as a valuable combination therapy.

[Key words] Gastrointestinal bleeding Omeprazole Somatostatin Gastric juice pH value

First-authors address： Liaoyang Central Hospital， Liaoyang 111000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.05.001

消化道出血是一種具有突發(fā)性的急癥，具有較高的死亡率，為急診科中常見的急癥，患者若得不到及時(shí)有效治療，會(huì)嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。消化道出血的常見病因包括胃癌、急性胃黏膜損傷、胃底食管靜脈曲張破裂、潰瘍病等[2]。生長抑素能夠有效解決消化道出血癥狀，降低患者血壓，快速減少內(nèi)臟部位的血流，是一種用于治療消化道出血的常用藥[3]。此外，奧美拉唑也是治療消化道出血的常用藥物，可有效止血、促進(jìn)血小板聚集、抑制胃酸分泌[4]。本次研究將生長抑素與奧美拉唑聯(lián)合應(yīng)用治療消化道出血患者，探討其臨床療效及對(duì)患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）水平的影響，旨在為消化道出血患者對(duì)癥下藥，進(jìn)一步提升臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月-2020年9月于本院就診的176例消化道出血患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)鋇餐、胃鏡檢查確診為消化道出血;均有規(guī)律性的黑便、嘔血、上腹疼痛史癥狀;均符合消化道出血臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);無精神類疾病，意識(shí)清晰，能積極配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期婦女;伴有嚴(yán)重肝腎功能不全;對(duì)研究所用藥物過敏;依從性較差，難以配合治療;資料不全;患有惡性腫瘤。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和研究組，各88例。所有患者均簽署知情同意書，本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均行常規(guī)治療，包括維持酸堿平衡、糾正電解質(zhì)紊亂、補(bǔ)充血容量、臥床休息、補(bǔ)液等，嘔血患者需停止進(jìn)食，待患者停止嘔血24 h后方可進(jìn)食流質(zhì)食物。（1）對(duì)照組使用注射用奧美拉唑[生產(chǎn)廠家：武漢海特生物制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20123044，規(guī)格：60 mg（按奧美拉唑計(jì)）]治療，20 mL 0.9%氯化鈉溶液+40 mg奧美拉唑注射液，靜脈推注給藥，2次/d。

（2）研究組使用注射用生長抑素（生產(chǎn)廠家：海南雙成藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20067476，規(guī)格：3 mg）聯(lián)合奧美拉唑治療，采用注射泵給藥，50 mL 5%葡萄糖注射液+3 mg生長抑素，2次/d。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）住院時(shí)間、血紅蛋白下降值、胃液pH值、黑便消失時(shí)間、嘔血消失時(shí)間、住院時(shí)間。（2）臨床療效，顯效：治療48 h內(nèi)，大便潛血陰性，體征恢復(fù)正常，癥狀停止;有效：治療48～96 h，大便潛血陰性，體征恢復(fù)正常，癥狀基本消失;無效：治療96 h后，大便潛血陽性，血壓、脈搏等體征出現(xiàn)波動(dòng)，黑便、嘔血等癥狀仍然存在?？傆行?顯效+有效。（3）治療前和治療72 h后比較兩組TNF-α、IL-6、IL-2水平變化情況。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹瀉、惡心嘔吐、耳鳴、頭暈。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男52例，女36例;年齡27～75歲，平均（50.4±10.6）歲;其中十二指腸潰瘍29例，胃潰瘍21例，胃底食管靜脈曲張18例，急性彌漫性胃炎20例。研究組男55例，女33例;年齡25～75歲，平均（50.6±10.5）歲;其中十二指腸潰瘍32例，胃潰瘍23例，胃底食管靜脈曲張17例，急性彌漫性胃炎16例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.948，P<0.05），見表1。

2.3 兩組住院時(shí)間、血紅蛋白下降值、胃液pH值、黑便及嘔血消失時(shí)間比較 研究組血紅蛋白下降值低于對(duì)照組，住院時(shí)間、黑便及嘔血消失時(shí)間均短于對(duì)照組，胃液pH值高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血清TNF-α、IL-6、IL-2水平比較 治療前，兩組血清TNF-α、IL-6、IL-2水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療72 h后，兩組TNF-α、IL-6均低于治療前，IL-2均高于治療前，且研究組TNF-α、IL-6均低于對(duì)照組，IL-2高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.154，P>0.05），見表4。

3 討論

消化道出血包括十二指腸、膽道、胃、食管消化系統(tǒng)的消化器官出血，多由食管胃底靜脈曲張、胃癌、急性胃黏膜病變、應(yīng)激性潰瘍、消化性潰瘍等引起，是多種因素導(dǎo)致的，屬于臨床常見急癥之一[5-6]。黑便、嘔血、頭暈為消化道出血患者的主要表現(xiàn)，尤其是食管胃底靜脈曲張破裂出血，因其出血量較大，對(duì)患者的生命安全有著巨大威脅。止血治療的關(guān)鍵是促進(jìn)凝血，降低胃內(nèi)消化酶活性，維持胃內(nèi)pH值>6，只有對(duì)患者進(jìn)行有效止血治療，才能維持患者的生命體征，改善患者的預(yù)后[7-8]。胃切除手術(shù)治療、胃鏡下手術(shù)治療、藥物治療是臨床治療消化道出血的方法，其中最常見的方法是藥物治療[9-10]。但藥物治療若見效速度慢，療效不理想，患者最終還需行手術(shù)治療，特別是活動(dòng)性出血量較大的患者還會(huì)出現(xiàn)反復(fù)，不但增加了患者的經(jīng)濟(jì)成本，還會(huì)給患者帶來極大的痛苦。

生長抑素具有抑制胃蛋白酶、胃泌素釋放的作用，用于治療急性上消化道出血，通過對(duì)胃腸道外分泌進(jìn)行抑制，達(dá)到對(duì)胃酸分泌的阻斷，在止血治療方面具有一定的療效，是一類人工合成的活性多肽[11-12]。生長抑素能夠?qū)δ懩摇⑿∧c、胃酸、胰島素的分泌進(jìn)行抑制，能夠降低內(nèi)臟血管靜脈壓力、減少內(nèi)臟血流，收縮內(nèi)臟血管，減少消化道出血量，具有一定程度的保護(hù)消化道的作用[13-14]。

奧美拉唑能有效提高胃液的pH值，具有抑制胃液中的酶的作用，達(dá)到一致胃酸分泌的效果，是臨床上常用的一種制劑酸[15-16]。當(dāng)胃內(nèi)pH值升高，止血速度能有效提升，有利于潰瘍面愈合，可有效防御胃酸侵蝕胃黏膜;同時(shí)，消化性潰瘍的主要致病因素是幽門螺桿菌，想要降低潰瘍的復(fù)發(fā)，促進(jìn)潰瘍面愈合，就要徹底根除幽門螺桿菌，而奧美拉唑能夠有效抑制幽門螺桿菌[17-18]。因此，奧美拉唑被廣泛應(yīng)用于消化道出血、消化性潰瘍治療，有效促進(jìn)潰瘍愈合，抑制胃酸分泌，達(dá)到止血的效果。

本次研究中，對(duì)照組僅使用奧美拉唑治療，研究組使用生長抑素聯(lián)合奧美拉唑治療，與對(duì)照組相比，研究組的血紅蛋白下降值更低（P<0.05），黑便消失時(shí)間、嘔血消失時(shí)間均更早（P<0.05），且研究組的胃液pH值、治療總有效率均更高（P<0.05），表明生長抑素聯(lián)合奧美拉唑止血療效更為顯著。奧美能夠維持胃液pH值在較高水平，通過胃壁細(xì)胞對(duì)H+的分泌，對(duì)胃酸分泌產(chǎn)生抑制，起到促進(jìn)凝血的作用[19-20]。生長抑素對(duì)胃黏膜及上皮細(xì)胞進(jìn)行有效保護(hù)，刺激黏液分泌，對(duì)胃蛋白酶、胃酸分泌進(jìn)行抑制，從而減輕對(duì)血凝塊的溶解作用，抑制血管活性肽等血管擴(kuò)張肽的產(chǎn)生及釋放，增強(qiáng)食管下段靜脈叢的收縮作用，增加食管下端括約肌的收縮力，最終促進(jìn)血塊收縮、血小板聚集。兩者聯(lián)合協(xié)同互助，使止血效果更強(qiáng)，加速止血[21-22]。

IL-2參與腫瘤監(jiān)視、造血、抗體反應(yīng)，能夠?qū)γ庖呦到y(tǒng)中白細(xì)胞的細(xì)胞活性進(jìn)行調(diào)控;TNF-α和IL-6是參與免疫過程、生理的重要炎癥介質(zhì);IL-2血清濃度升高，TNF-α和IL-6血清濃度下降，表明機(jī)體的炎性反應(yīng)有所降低。本研究結(jié)果顯示，兩組治療72 h后TNF-α、IL-6均低于治療前（P<0.05），IL-2均高于治療前（P<0.05），治療后均得到顯著改善;與對(duì)照組相比，研究組TNF-α、IL-6水平均更低（P<0.05），IL-2水平更高（P<0.05），表明生長抑素聯(lián)合奧美拉唑治療能夠增強(qiáng)患者的免疫功能，對(duì)患者的炎癥反應(yīng)進(jìn)行有效改善。生長抑素主要分布在胃腸道、下丘腦等組織臟器中，外源性加入生長抑素，患者迷走神經(jīng)興奮性會(huì)得到有效降低，對(duì)炎癥反應(yīng)激活的進(jìn)展起到阻礙的作用，調(diào)節(jié)并增強(qiáng)免疫功能[23-24]。研究結(jié)束時(shí)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明生長抑素聯(lián)合奧美拉唑治療較單一奧美拉唑治療不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，具有一定安全性，且在治療上還能達(dá)到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的效果，治療更為理想。

綜上所述，消化道出血患者使用生長抑素聯(lián)合奧美拉唑治療，效果確切安全，患者臨床癥狀有明顯緩解，止血速度更快，全身炎癥反應(yīng)可得到進(jìn)一步抑制，可作為有價(jià)值的聯(lián)合治療方案推廣使用。

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（收稿日期：2020-11-27） （本文編輯：劉蓉艷）