多囊卵巢綜合征用達(dá)英-35及補(bǔ)佳樂、黃體酮治療的療效觀察

黃建玲

（廣寧縣人民醫(yī)院，廣東 肇慶 526300）

0 引言

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）作為臨床上比較常見的一類婦科內(nèi)分泌性疾病，該病在所有女性中的發(fā)病率高達(dá)1%～4%，其中在育齡期女性中的發(fā)病率則高達(dá)5%～10%，已經(jīng)成為臨床上女性不孕的一大主要原因[1]。月經(jīng)異常、不孕（排卵障礙）、多毛、肥胖、是PCOS的主要臨床癥狀，現(xiàn)在臨床對該病癥主要治療方案為藥物治療，其中達(dá)英-35與補(bǔ)佳樂、黃體酮作為治療PCOS的常見藥物，其在改善月經(jīng)、調(diào)節(jié)雄激素以及促排卵方面均具有一定療效。本文就二種治療方案在PCOS治療療效展開了分析，具體見下文：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究一般資料來源于我院婦產(chǎn)科門診于2018年3月至2020年12月這段時(shí)間前來就診的200例PCOS患者（激素檢查睪酮數(shù)值在正常范圍的患者），根據(jù)患者就診的順序進(jìn)行編號(hào)，號(hào)數(shù)從1號(hào)～200號(hào)，按照奇偶分組法將患者分為對照組與觀察組，每組病例數(shù)均為100例。對照組：患者最小年齡為20歲，最大年齡為42歲，平均（30.25±2.36）歲，最短病程1年，最長病程7年，平均（3.15±0.54）年；觀察組：患者最小年齡為22歲，最大年齡為45歲，平均（30.18±2.32）歲，最短病程0.5年，最長病程8年，平均（3.24±0.51）年。應(yīng)用數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)軟件分別將兩組患者一般資料予以卡方檢驗(yàn)，得出P值大于0.05，提示兩組基本資料無具備明顯差異，具有可對比性。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

所有病例均采用《婦產(chǎn)科學(xué)》第九版推薦鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)作為診斷PCOS標(biāo)準(zhǔn)，即當(dāng)患者具備以下條件中的兩條時(shí)便可以確診為PCOS；（1）稀發(fā)排卵或者無排卵；（2）伴有高雄激素血癥或者高雄激素的臨床癥狀；（3）經(jīng)超聲檢查提示為多囊卵巢（即患者一側(cè)或雙側(cè)卵巢存在數(shù)量超過12個(gè)直徑達(dá)到2～9mm的卵泡）；所有患者均對本研究知情，同意參與到本研究中。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除合并其他內(nèi)分泌疾??；對達(dá)英-35、補(bǔ)佳樂、黃體酮藥物過敏患者；合并其他實(shí)質(zhì)性臟器功能障礙；治療途中退出、隨診失敗；合并惡性腫瘤、血液疾病等病例。

1.2 方法

所有病例在確診后均在我院接受治療，分對照組100例患者應(yīng)用達(dá)英-35治療，給藥途徑為口服，給藥時(shí)機(jī)為撤藥性出血第 5d口服達(dá)英-35，每日1次，每次2mg，連續(xù)用藥21d。觀察組100例則是補(bǔ)佳樂、黃體酮治療，在撤藥性出血第5d口服補(bǔ)佳樂，每日1次，每次1mg，連續(xù)用藥21d，服補(bǔ)佳樂的第12開始同服黃體酮，每日1次，每次0.2mg，連續(xù)用藥10d，停用藥物治療后3-10天內(nèi)月經(jīng)來潮，月經(jīng)正常來潮后第5d開始另一個(gè)治療療程，連續(xù)服藥治療3個(gè)療程后復(fù)查血清性激素水平(LH、E2、FSH)數(shù)值，將得到的(LH、E2、FSH)數(shù)值與治療前的血清性激素水平(LH、E2、FSH)數(shù)值進(jìn)行比較并分析。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）分別在治療前與治療后對兩組的血清性激素水平，包含黃體生成素（luteinizing hormone，LH））、雌二醇（Estradiol E2）、卵泡刺激素（ follicular stimulating hormone，F(xiàn)SH） 進(jìn)行檢測和比較，即抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血3mL，然后將其離心處理后，采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測定。

（2）比較兩組患者總有效率。關(guān)于PCOS療效判定標(biāo)準(zhǔn)主要包含三個(gè)內(nèi)容：①顯效：治療結(jié)束后，患者激素水平下降，各個(gè)臨床癥狀消失，卵巢功能與月經(jīng)周期恢復(fù)正常；②有效：治療結(jié)束后，患者的激素水平相比于治療前有所下降，癥狀有一定程度緩解，月經(jīng)周期基本恢復(fù)正常，依然需要繼續(xù)治療；③無效：治療結(jié)束后，患者臨床癥狀無明顯改善，甚至有所加重[2]。將顯效率與有效率的總和記作PCOS的總有效率。

（3）對兩組患者予以半年的隨診，并對比兩組的受孕率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析參照SPSS 21.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)軟件，n代表的是孕婦的例數(shù)，分別以方差和（%）表示計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料，以t和χ2值進(jìn)行檢驗(yàn)，當(dāng)P低于0.05時(shí)，表示統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)之間存在顯著差異。

2 結(jié)果

2.1 治療前與治療后兩組患者血清性激素水平比較

根據(jù)檢測結(jié)果顯示：治療前觀察組與對照組的LH、E2、FSH三項(xiàng)指標(biāo)無明顯差異（P＞0.05），但是在經(jīng)不同方案治療后，觀察組的LH、E2、FSH三項(xiàng)指標(biāo)低于參照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析差異明顯（P＜0.05），見表1所示。

2.2 兩組患者臨床總有效率對比

在經(jīng)過不同方法進(jìn)行治療后觀察組總有效率93%高于參照組79%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析差異明顯（P＜0.05），見表2所示。

2.3 兩組患者半年內(nèi)受孕率對比

根據(jù)隨診顯示：觀察組（包括治療中受孕成功的9例病例）半年內(nèi)成功受孕32例，受孕率為32%；對照組半年內(nèi)成功受孕15例，受孕率為15%，可見觀組受孕率高于參照組，且P＜0.05。

表1 治療前與治療后兩組患者血清性激素水平比較（±s）

表1 治療前與治療后兩組患者血清性激素水平比較（±s）

組別 n LH（U/L） E2（pmol/L） FSH（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 100 11.92±6.55 6.35±0.47 205.36±16.24 126.54±8.81 4.15±3.21 7.63±2.35觀察組 100 12.13±5.92 5.08±0.45 205.18±16.17 114.24±8.54 4.05±3.19 6.12±2.25 T/0.238 19.518 0.079 10.025 0.022 4.641 P/＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組患者臨床總有效率對比[n（%）]

3 討論

PCOS作為育齡期女性一類常見病癥，會(huì)引起患者內(nèi)分泌與代謝紊亂，也是引起無排卵型不孕的主要原因之一。迄今為止，關(guān)于PCOS的發(fā)病機(jī)制依然尚不完全清楚，但是大部分學(xué)者認(rèn)為與下丘腦垂體、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胰島、腎上腺、卵巢軸等有關(guān)，可能機(jī)制為患者激素代謝紊亂，引起卵泡發(fā)育不良。因此當(dāng)前臨床上治療PCOS的關(guān)鍵為調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能以及誘發(fā)排卵。

在本文中，探討PCOS應(yīng)用達(dá)英-35與補(bǔ)佳樂、黃體酮的治療療效，對比了兩個(gè)治療方案對PCOS患者的治療效果。結(jié)果顯示觀察組的患者其治療后的LH水平（5.08±0.45）U/L、E2水 平（114.24±8.54）pmol/L、FSH 水 平（6.12±2.15）U/L均低 于 對 照 組 治 療 后 的 LH 水 平（6.35±0.47）U/L、E2水平（126.54±8.81）pmol/L、FSH 水平（7.63±2.35）U/L，并且觀察組治療的患者其臨床總有效率93%高于對照組的總有效率79%；并且觀察組在治療期間患者不用避孕，在整個(gè)治療方案過程中患者卵巢的功能隨時(shí)都有可能恢復(fù)正常，排出正常成熟的卵泡，患者在接受治療的過程中也隨時(shí)都有可能妊娠的患者半年內(nèi)受孕率，本臨床治療中觀察組患者半年內(nèi)受孕率32%高于對照組治療的患者半年內(nèi)受孕率15%，且P＜0.05，證實(shí)了在PCOS治療中，采取補(bǔ)佳樂、黃體酮這種治療方案不但改善患者血清性激素水平效果更明顯，而且大大提高了患者受孕率。其中達(dá)英-35屬于第三代口服避孕藥，其每一片是由2mg的醋酸環(huán)丙孕酮（CPA）與0.035mg的炔雌醇構(gòu)成，其中CPA屬于雄激素拮抗劑，具有抑制雄激素合成限速酶細(xì)胞色素P45017α- 羥化酶的活性的功能，從而減少了患者機(jī)體中雄激素的合成，另外CPA還能夠在靶器官和雄激素競爭結(jié)合受體，從而對雄激素的外周作用進(jìn)行阻斷，并且還能降低睪酮朝雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化。將達(dá)英-35應(yīng)用在PCOS的治療中，其能夠通過抑制下丘腦和垂體分泌黃體生成素，抑制卵泡膜細(xì)胞高雄激素的生成，初始下丘腦垂體-卵巢軸的功能恢復(fù)正常。除此之外，隨著患者機(jī)體中雄激素水平的降低，達(dá)英-35還能提高胰島素的敏感性，緩解胰島素抵抗的情況，有效地改善了患者月經(jīng)失調(diào)的情況，促進(jìn)患者排卵逐漸恢復(fù)正常[3]。補(bǔ)佳樂激素的生成，初始下丘腦垂體-卵巢軸的功能恢復(fù)正常。除此之外，隨著患者機(jī)體中雄激素水平的降低，達(dá)英-35還能提高胰島素的敏感性，緩解胰島素抵抗的情況，有效地改善了患者月經(jīng)失調(diào)的情況，促進(jìn)患者排卵逐漸恢復(fù)正常[3]。補(bǔ)佳樂是最接近人體分泌的天然雌激素，是最安全的雌激素，從豆類中提取，屬植物性雌激素，它能夠促進(jìn)婦性生殖器官及乳房的發(fā)育，能夠促進(jìn)子宮平滑肌細(xì)胞的增生和肥大，使子宮的肌層增厚，能夠促使卵泡發(fā)育，用藥后能夠使宮頸口松弛和擴(kuò)張，粘液增加變稀釋，有利精子穿過，大大提高了受孕率。黃體酮作為婦產(chǎn)科臨床上比較常見的一類孕激素類藥物，在將其應(yīng)用在PCOS治療過程中，能夠?qū)ο虑鹉X垂體反應(yīng)予以調(diào)整，和雌激素受體相結(jié)合，促進(jìn)孕激素分泌，對機(jī)體內(nèi)分泌代謝進(jìn)行改善，促進(jìn)了卵泡發(fā)育成熟[4]。不僅如此，由于黃體酮具備天然雌激素的作用，能夠促進(jìn)患者子宮內(nèi)膜成熟，促進(jìn)卵泡激素的分泌，將其用于PCOS治療中，能夠顯著改善患者月經(jīng)不調(diào)的癥狀[5]。將二者聯(lián)合應(yīng)用在PCOS治療中，發(fā)揮協(xié)同作用，在促進(jìn)患者子宮內(nèi)膜成熟的基礎(chǔ)上改善性激素水平，促進(jìn)卵泡成熟的成熟，有效地改善PCOS的臨床癥狀，從而有助于受孕。

綜上所述，在PCOS治療中，用補(bǔ)佳樂、黃體酮治療方案（只用于激素檢查睪酮數(shù)值在正常范圍的患者），不但明顯降低患者血清性激素水平，療效顯著。而且在治療期間患者不用避孕，在整個(gè)治療方案過程中患者卵巢的功能隨時(shí)都有可能恢復(fù)正常，排出正常成熟的卵泡，患者在接受治療的過程中也隨時(shí)都有可能妊娠（本臨床治療中就有患者受孕成功的9例病例），因此患者受孕率明顯提高了。但是治療過程中需要注意加強(qiáng)用藥監(jiān)測，以免患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。