帕利哌酮和齊拉西酮對女性雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效及對血清PRL 水平影響的對照研究

賀恩彪，武勇法，陳勇華，王旭東

雙相情感障礙躁狂發(fā)作具體機(jī)制尚不明確，可能與生物、心理、社會(huì)及生物學(xué)等多種因素有關(guān)[1]。雙相情感障礙躁狂發(fā)作臨床治療多采用心境穩(wěn)定劑、抗精神病及抗驚厥類藥物，但女性患者采用以帕利哌酮為代表抗精神病類藥物治療后PRL 分泌易出現(xiàn)紊亂，在影響生活質(zhì)量同時(shí)也導(dǎo)致用藥依從性降低[2]。有報(bào)道證實(shí)齊拉西酮對血清 PRL 影響較小，可能較帕利哌酮具有一定優(yōu)勢[3]。本研究比較帕利哌酮和齊拉西酮輔助治療女性雙相情感障礙躁狂發(fā)作的效果及對血清PRL 水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省舟山市第二人民醫(yī)院2018 年1 月至2020 年6 月收治女性雙相情感障礙躁狂發(fā)作 100例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組，各 50 例。A 組平均年齡（38.9±5.5）歲，平均BMI（23.60±2.17）kg/m2，平均病程（2.31±0.58）年。B 組 平 均 年 齡（39.4±5.7）歲，平均 BMI（23.31±2.24）kg/m2，平均病程（2.40±0.62）年。兩組上述資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P ＞0.05）。研究方案經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者監(jiān)護(hù)人知情同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合 ICD-11 雙相情感障礙躁狂發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）女性；（3）年齡 18 ～ 65 歲；（4）貝克-拉范森躁狂量表（BRMS）評分≥22 分；（5）血脂指標(biāo)和體質(zhì)量等正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)雙相情感障礙；（2）合并其他精神系統(tǒng)疾??；（3）合并影響血清 PRL 水平疾??；（4）妊娠；（5）重要臟器功能障礙；（6）治療依從性差無法完成治療。

1.3 治療方法 兩組患者均給予口服碳酸鋰0.5 g/d，后根據(jù)癥狀改善情況及耐受性調(diào)整劑量，1周內(nèi)最大加量至1.25g/d，血鋰濃度保持在0.5 ～1.0 mmol/L。治療1 個(gè)月后，A組加用帕利哌酮口服，首劑量6 mg/d，連續(xù)用藥1 周后調(diào)整至6～12 mg/d維持；B組加用齊拉西酮口服，首劑量 20mg/d，每 2 天增加 20mg/d，10d內(nèi)增加劑量至100 ～160 mg/d 維持；兩組療程均為6 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）躁狂癥狀嚴(yán)重程度評價(jià)：采用BRMS 量表和簡明精神病評定量表（BPRS），分值越高提示癥狀越嚴(yán)重[5]；（2）血清 PRL 水平檢測：抽取空腹靜脈血3 ～4 ml，3 500 r/min離心15 min后吸取上清液待檢，采用羅氏E610 型電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀，使用電化學(xué)發(fā)光法檢測；（3）碳酸鋰用量，計(jì)算平均值；（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括錐體外系反應(yīng)、心動(dòng)過速、惡心嘔吐、頭暈頭痛及高PRL血癥，其中高PRL血癥判定標(biāo)準(zhǔn)為≥530 mIU/L[6]。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]（1）顯效，BRMS評分減分率＞ 75%；（2）有效，BRMS 評分減分率為50%～75%；（3）無效，未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 A 組總有效率為86.00%，B 組總有效率為90.00%，兩組總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.61，P ＞ 0.05），見表 1。

2.2 兩組治療前后BRMS評分和BPRS評分比較 治療3和6周后，兩組BRMS評分和BPRS 評分均低于治療前（均P＜0.05），但兩組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P ＞ 0.05），見表 2。

2.3 兩組治療前后血清PRL 水平比較 A 組治療后 3 和 6 周血清 PRL 水平均高于治療前（t=3.17、5.88，均 P ＜0.05），B 組治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P ＞ 0.05）；B 組治療后 3 和 6 周血清 PRL 水平均低于對照組（均 P ＜0.05）。見表 3。

2.4 兩組碳酸鋰用量比較 A 組和 B組碳酸鋰用量分別為（1.10±0.25）g/d，（1.07±0.22）g/d；兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.62，P ＞ 0.05）。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組錐體外系反應(yīng)、心動(dòng)過速、惡心嘔吐及頭暈頭痛發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞ 0.05），B 組高 PRL 血癥發(fā)生率低于A 組（P ＜ 0.05）。見表 4。

3 討論

心境穩(wěn)定劑是雙相情感障礙躁狂發(fā)作治療常用藥物之一，但單藥應(yīng)用起效緩慢，故臨床往往聯(lián)合抗精神病類藥物輔助治療。帕利哌酮是雙相情感障礙常用治療藥物之一，主要通過阻斷中腦-邊緣系統(tǒng) D2 受體和5-HT2A 受體發(fā)揮療效，在減輕抑郁精神癥狀和改善認(rèn)知功能方面具有重要作用，此外還能夠有效控制躁狂發(fā)作[5]。齊拉西酮為雙相情感障礙復(fù)發(fā)可供選擇藥物類型之一，其通過拮抗 D2 和5-HT2A 受體達(dá)到抗精神障礙作用；同時(shí)其與H1 受體和腎上腺素受體均有較好親和力，更有助于控制精神疾病急性發(fā)作癥狀[6]。本研究兩組治療總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；兩組治療后BRMS 評分和BPRS評分均低于治療前（P＜0.05），但兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。這證實(shí)帕利哌酮和齊拉西酮治療女性雙相情感障礙躁狂發(fā)作整體療效接近。

血清 PRL 水平異常升高及高 PRL血癥是影響服用抗精神類藥物患者生活質(zhì)量及用藥依從性關(guān)鍵原因。大部分抗精神病類藥物均能夠阻斷中腦-結(jié)節(jié)漏斗通路D2 受體，影響垂體PRL 分泌，提高血清PRL表達(dá)，最終導(dǎo)致閉經(jīng)、溢乳及性欲下降等癥狀發(fā)生[7]。本研究A 組治療后3 和6 周血清PRL水平均高于治療前（均 P ＜ 0.05），B 組治療后 3 和 6 周血清PRL水平均低于對照組（均P＜0.05），B 組高 PRL 血癥發(fā)生率低于 A 組（P ＜0.05）。這證實(shí)齊拉西酮輔助治療女性雙向情感障礙躁狂發(fā)作血清PRL水平增加幅度較小，不易出現(xiàn)高PRL 血癥。有研究顯示，帕利哌酮中9-羥基利培酮能夠刺激血清PRL 升高，同時(shí)其還可直接作用于結(jié)節(jié)-漏斗部位促進(jìn)血清PRL分泌[8]。而齊拉西酮?jiǎng)t具有中腦-邊緣系統(tǒng)D2 受體特異性阻斷效應(yīng)，對于結(jié)節(jié)-漏斗通路基本無影響；此外其對5-HT2A 受體阻斷效應(yīng)較D2 受體更強(qiáng)，可在一定程度上抵消5-HT2A受體對于DA抑制效應(yīng)，拮抗垂體PRL 分泌。

表1 兩組近期療效比較 例

表3 兩組治療前后血清PRL 水平比較 mIU/L

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

綜上所述，帕利哌酮和齊拉西酮輔助治療女性雙相情感障礙躁狂發(fā)作可獲得相近癥狀控制效果；但齊拉西酮應(yīng)用后血清PRL 水平及高PRL 血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更低。