肝動(dòng)脈灌注化療栓塞對(duì)原發(fā)性肝癌介入治療患者生存質(zhì)量及血清TNF-α、VEGF、bFGF水平的影響

王 蕾

（成都市青白江區(qū)人民醫(yī)院介入腫瘤科， 四川 成都 610300）

原發(fā)性肝癌屬于惡性腫瘤常見(jiàn)類型，由于該癌癥在早期時(shí)，其癥狀表現(xiàn)并不顯著，往往患者確診時(shí)已處于中晚期，接受手術(shù)治療的概率較小，因此需接受肝動(dòng)脈介入治療[1]。近幾年，經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈栓塞（TAE）與肝動(dòng)脈灌注化療栓塞（TACE）是治療原發(fā)性肝癌常見(jiàn)的兩種介入術(shù)，其中TAE應(yīng)用相對(duì)廣泛，但TAE術(shù)后，栓塞劑會(huì)沉淀于肝組織的小動(dòng)脈和毛細(xì)血管中，引起肝組織缺氧、缺血，加重肝功能損傷。相比之下，TACE方案可使藥物在腫瘤組織的局部濃度明顯增強(qiáng)，避免全身不良應(yīng)激反應(yīng)，從而在一定程度上減少不良反應(yīng)的發(fā)生[2]。本研究旨在探討TACE對(duì)原發(fā)性肝癌介入治療患者生存質(zhì)量及血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2016年1月至2018年1月在成都市青白江區(qū)人民醫(yī)院接受治療的82例原發(fā)性肝癌患者分為對(duì)照組（41例）與觀察組（41例）。對(duì)照組患者中男性22例，女性19例；年齡31～65歲，平均（48.23±4.18）歲；腫瘤直徑5.48～11.82 cm，平均（6.87±1.34）cm。觀察組患者中男性23例，女性18例；年齡30～65歲，平均（48.36±4.24）歲；腫瘤直徑5.43～11.87 cm，平均（6.76±1.31）cm。兩組患者性別、年齡、腫瘤直徑對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011年版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)手術(shù)指征，接受介入術(shù)治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：依從性差者；妊娠期或哺乳期婦女；中途退出治療或研究者等?；颊呋蚣覍俸炇鹬橥鈺?shū)，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均在影像指導(dǎo)下行介入治療，穿刺均選擇Seldinger技術(shù)，經(jīng)股動(dòng)脈穿刺，于股動(dòng)脈留置5F-RH導(dǎo)管，盡量將導(dǎo)管插入變異肝動(dòng)脈或者腹腔干，然后予以動(dòng)脈血管數(shù)字減影造影檢查，通過(guò)檢查明確肝癌病變的位置、大小等情況，同時(shí)了解有無(wú)動(dòng)靜脈瘺、靜脈瘤栓等情況，然后再予以介入術(shù)治療。對(duì)照組患者應(yīng)用TAE方案，經(jīng)5F-RH導(dǎo)管實(shí)現(xiàn)腫瘤供血?jiǎng)用}的超級(jí)選擇，若癌變僅在肝臟某葉或某段，則選用微導(dǎo)管實(shí)施，配合腫瘤、肝功能血供等情況，結(jié)合影像技術(shù)透視監(jiān)視指導(dǎo)，完成碘化油栓塞治療，最后選擇適量自制明膠海綿增強(qiáng)栓塞效果，利用復(fù)查造影腫瘤染色消失或者主干存在等來(lái)判斷是否有效。觀察組患者應(yīng)用TACE方案，介入治療前，詳細(xì)評(píng)估患者的肝腎功能情況，灌注化療藥物選擇亞葉酸鈣注射液（廣東嶺南制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057261，規(guī)格：100 mg/支）靜脈滴注，第1～5天，0.1 g/次；5-氟尿嘧啶注射液（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593，規(guī)格：0.25 g/支），第1～5天，500 mg/次，微量泵注22 h；奧沙利鉑注射液（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123347，規(guī)格：100 mg/mL）第1天，135 mg/次，靜滴2 h；表阿霉素注射液（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000496，規(guī)格：50 mg/支）靜脈滴注，第1天，50 mg/次，4種藥物聯(lián)合處理，經(jīng)固有動(dòng)脈或左右動(dòng)脈穿刺化療，灌注時(shí)間30 min。之后，采用腫瘤供血?jiǎng)用}栓塞治療，操作方法與TAE相同，但不同之處在于，栓塞劑為化療物和碘化油的混合乳劑。治療后7 d，兩組患者均完成血常規(guī)檢查與肝腎功能檢查，若肝功能相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)至參考值2倍內(nèi)，可出院。兩組患者間隔30 d或45 d進(jìn)行1次介入治療，但可根據(jù)患者具體情況適當(dāng)延長(zhǎng)間隔時(shí)間。從患者第1次介入治療后，隨訪2年時(shí)間，調(diào)查隨訪期間患者的生存情況。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組患者治療后1個(gè)月臨床療效，參照《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011年版）》[3]中的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：治療后癥狀完全或基本消失，CT檢查無(wú)腫瘤，維持時(shí)間＞1個(gè)月為顯效；治療后癥狀有所改善，CT檢查可見(jiàn)腫瘤明顯縮小為有效；治療后癥狀未見(jiàn)改善，CT檢查腫瘤未見(jiàn)縮小為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。②對(duì)比兩組患者治療前、治療后1個(gè)月血清TNF-α、VEGF、bFGF水平，分別采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。③對(duì)比兩組患者治療后1個(gè)月并發(fā)癥情況，包括骨髓抑制、發(fā)熱、切口感染、腹痛等。④對(duì)比兩組患者治療前與治療后1、2年的生存質(zhì)量，選擇Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分[4]標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)治療后生存質(zhì)量情況，滿分100分，評(píng)分越高表明患者生存質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別以(±s)、[例(%)]表示，兩組間比較分別采用t與χ2檢驗(yàn)；多時(shí)間點(diǎn)計(jì)量資料比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后1個(gè)月，兩組患者臨床總有效率分別為87.80%、68.29%，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血清TNF-α、VEGF、bFGF水平 與治療前比，治療后1個(gè)月兩組患者血清TNF-α、VEGF、bFGF水平均呈下降趨勢(shì)，且觀察組下降幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清TNF-α、VEGF、bFGF水平比較( ±s)

表2 兩組患者血清TNF-α、VEGF、bFGF水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；VEGF：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；bFGF：堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子。

組別 例數(shù) TNF-α(ng/mL) VEGF(pg/mL) bFGF(pg/mL)治療前 治療后1個(gè)月 治療前 治療后1個(gè)月 治療前 治療后1個(gè)月觀察組 41 138.29±30.26 25.48±3.25* 512.30±65.29 250.40±28.31* 64.15±14.36 32.85±2.84*對(duì)照組 41 138.82±30.11 48.94±5.72* 512.92±65.11 332.74±38.57* 64.08±13.67 39.52±3.14*t值 0.079 22.833 0.043 11.020 0.023 10.088 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 并發(fā)癥 治療后1個(gè)月，兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率分別為17.07%、36.58%，觀察組較對(duì)照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[例(%)]

2.4 生存質(zhì)量評(píng)分 與治療前比，兩組患者治療后1、2年生存質(zhì)量評(píng)分呈先升后降的趨勢(shì)，觀察組各時(shí)間點(diǎn)均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分比較 ( ±s, 分)

表4 兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分比較 ( ±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療后1年比，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后1年 治療后2年觀察組 4 1 6 7.4 8±6.2 2 8 5.2 0±2.3 5* 8 2.1 8±3.1 2*#對(duì)照組 4 1 6 7.2 9±6.4 1 7 6.5 3±4.4 2* 7 4.3 8±3.9 8*#t值 0.1 3 6 1 1.0 9 0 9.8 7 6 P值 ＞0.0 5 ＜0.0 5 ＜0.0 5

3 討論

原發(fā)性肝癌屬于一種的常見(jiàn)惡性腫瘤疾病，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為肝大、肝區(qū)疼痛等，臨床上常采用手術(shù)治療早期肝癌，可延長(zhǎng)患者生存期，但再發(fā)肝癌無(wú)癥狀表現(xiàn)，往往中晚期才被發(fā)現(xiàn)，錯(cuò)過(guò)手術(shù)時(shí)機(jī)，導(dǎo)致治療效果受限[5]。隨著介入技術(shù)的發(fā)展，TAE與TACE被廣泛應(yīng)用，TAE雖可有效抑制腫瘤血供，同時(shí)還可保留肝臟完整性，但治療后并發(fā)癥情況較為嚴(yán)重，影響治療效果。

TACE是將導(dǎo)管選擇性插入腫瘤供血的靶動(dòng)脈，同時(shí)將栓塞劑注入，造成該血管的閉塞，從而阻斷腫瘤血供，加上抗腫瘤藥物的應(yīng)用，可在局部腫瘤緩慢釋放，導(dǎo)致組織的缺血，最終壞死。利用TACE方案介入治療，可促使化療藥物在腫瘤組織的局部濃度明顯增強(qiáng)，但可降低全身濃度，從而避免不良反應(yīng)發(fā)生；加上阻斷動(dòng)脈血流同時(shí)，還可避免化療藥物從腫瘤組織溢出，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，充分發(fā)揮化療藥物的效果[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后1個(gè)月的臨床總有效率高于對(duì)照組，并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，提示肝動(dòng)脈灌注化療栓塞治療原發(fā)性肝癌介入治療患者，可改善臨床療效，降低并發(fā)癥發(fā)生率，術(shù)后安全性高。

TNF-α作為臨床常用的血清炎癥細(xì)胞因子，當(dāng)發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)時(shí)，其體內(nèi)氧化應(yīng)激和炎癥水平明顯升高，從而加重病情；VEGF、bFGF作為成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，可以選擇性參與腫瘤血管新生過(guò)程，當(dāng)栓塞化療引起腫瘤組織缺氧時(shí)，會(huì)形成適合腫瘤生長(zhǎng)的缺氧微環(huán)境，從而促進(jìn)腫瘤血管生成[7]。TACE可刺激機(jī)體免疫能力，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤能力，從而抑制血清TNF-α的釋放，抑制炎癥反應(yīng)；同時(shí)TACE可將化療藥物通過(guò)患者肝動(dòng)脈注入腫瘤內(nèi)部，阻礙腫瘤血管，使局部腫瘤組織產(chǎn)生缺氧、缺血，起到促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡和壞死的作用，并且TACE可以延長(zhǎng)患者的生存期，改善患者生活質(zhì)量[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后1個(gè)月觀察組患者血清TNF-α、VEGF、bFGF水平低于對(duì)照組；治療后1、2年觀察組患者生存質(zhì)量高于對(duì)照組，提示肝動(dòng)脈灌注化療栓塞治療原發(fā)性肝癌介入治療患者，可減少其炎癥反應(yīng)，抑制腫瘤血管生長(zhǎng)，且提高患者生存質(zhì)量。

綜上，TACE治療原發(fā)性肝癌介入治療，可提高患者臨床臨床療效以及生存質(zhì)量，抑制腫瘤血管生長(zhǎng)及炎癥反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床進(jìn)一步推廣。