氟康唑在霉菌性陰道炎患者中的療效及對(duì)血清、陰道灌洗液中細(xì)胞因子的影響研究

曹亮

【摘要】 目的：探討氟康唑在霉菌性陰道炎患者中的療效及對(duì)血清、陰道灌洗液細(xì)胞因子的影響。方法：選取2018年1月-2020年1月到本院就診的120例霉菌性陰道炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組（氟康唑+常規(guī)藥物治療+外洗）和對(duì)照組（常規(guī)藥物治療+外洗），各60例。對(duì)比兩組治療后的臨床療效、臨床癥狀（外陰瘙癢、燒灼感、白帶異常、排尿疼痛）消失時(shí)間、治療前后血清及陰道灌洗液中細(xì)胞因子水平及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：研究組總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組外陰瘙癢、燒灼感、白帶異常、排尿疼痛等臨床癥狀消失時(shí)間均較對(duì)照組短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。治療后，兩組血清和陰道灌洗液中IL-2、IL-10、TNF-α水平均較治療前改善，且研究組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：氟康唑在霉菌性陰道炎治療中的效果較好，其臨床癥狀消失時(shí)間較短，有效緩解患者不適，可改善血清、陰道灌洗液中細(xì)胞因子水平，降低炎性反應(yīng)，且復(fù)發(fā)率較低，臨床應(yīng)用意義較大。

【關(guān)鍵詞】 氟康唑 霉菌性陰道炎 陰道灌洗液 細(xì)胞因子

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of Fluconazole in the treatment of mycotic vaginitis and its effect on cytokines in serum and vaginal lavage fluid. Method： A total of 120 patients with mycotic vaginitis who visited our hospital from January 2018 to January 2020 were selected， they were divided into the study group （Fluconazole + conventional drug therapy + external washing） and the control group （conventional drug therapy + external washing） according to the random number table method， 60 cases in each group. The clinical efficacy， the disappearance time of clinical symptoms （vulvae pruritus， burning sensation， abnormality leucorrhea， urination pain）， the levels of cytokines in serum and vaginal lavage fluid before and after treatment， the recurrence were compared between two groups. Result： The total effective rate of the study group was 96.67%， it was higher than 83.33% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The disappearance time of clinical symptoms such as vulva pruritus， burning sensation， abnormal leucorrhea， urination pain in the study group were all shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.001）. After treatment， the levels of?IL-2， IL-10 and TNF-α in serum and vaginal lavage fluid of two groups were improved compared with those of before treatment， the study group were superior to the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The recurrence rate of the study group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Fluconazole has a good effect in the treatment of mycotic vaginitis， its clinical symptoms disappear for a short time， which can effectively relieve the discomfort of patients， inhibit the levels of cytokines in serum and vaginal lavage fluid， reduce the inflammatory reaction， the recurrence rate is low， so it is of great significance in clinical application.

[Key words] Fluconazole Mycotic vaginitis Vaginal lavage fluid Cytokines

First-authors address： Haicheng Central Hospital， Haicheng 114200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.03.026

霉菌性陰道炎是一種常見(jiàn)的外陰陰道炎癥性疾病，致病菌為白色念珠菌，其發(fā)病率較高，臨床癥狀主要表現(xiàn)為外陰瘙癢、白帶異常甚至伴有排尿疼痛等，嚴(yán)重者可表現(xiàn)為坐立難安，嚴(yán)重影響了患者的正常生活和學(xué)習(xí)工作[1-3]。目前臨床多采用廣譜抗生素進(jìn)行治療，但效果不理想，且治療后的復(fù)發(fā)率較高。有研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)用藥、外洗的基礎(chǔ)上聯(lián)合氟康唑治療的效果較好[2-4]。氟康唑是一種吡咯類(lèi)抗真菌藥，尤其對(duì)于白色念珠菌抗菌效果較好，可起到顯著的殺滅效果[5]。為探討氟康唑在霉菌性陰道炎患者中的療效及對(duì)血清、陰道灌洗液中細(xì)胞因子的影響，筆者選取2018年1月-2020年1月到本院就診的120例霉菌性陰道炎患者進(jìn)行研究，取得了一定的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年1月到本院就診的120例霉菌性陰道炎患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過(guò)婦科檢查、陰道分泌物涂片等實(shí)驗(yàn)室檢查等，符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中有關(guān)霉菌性陰道炎的確診標(biāo)準(zhǔn)，臨床癥狀主要為外陰瘙癢伴有燒灼感、白帶異常（大多數(shù)均呈豆渣樣或凝乳狀）、排尿時(shí)疼痛等，部分患者伴有焦慮、緊張、坐臥不寧等情緒狀態(tài);年齡18～70歲;對(duì)本研究所用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)、禁忌證等。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他較為嚴(yán)重的婦科疾病，如宮頸柱狀上皮異位、宮頸炎、盆腔炎等;伴有嚴(yán)重的心腦血管、肝腎臟器等嚴(yán)重的疾病;妊娠期或哺乳期;入組前3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)激素、抗生素或其他可能影響本研究結(jié)果的藥物治療;精神疾病或認(rèn)知障礙;治療依從性較差，未能遵醫(yī)囑進(jìn)行治療;中途自動(dòng)退出。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對(duì)照組，各60例?；颊呔椴⑼鈪⒓?，本研究經(jīng)院倫理會(huì)審批通過(guò)。

1.2 方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)藥物聯(lián)合外洗治療，在非月經(jīng)期進(jìn)行治療，治療期間禁性生活、禁食辛辣等刺激性食物;清水清洗陰部后擦干。對(duì)照組使用紅核婦潔洗液（生產(chǎn)廠家：山東步長(zhǎng)神州制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z10980131，規(guī)格：100 mL/瓶）10 mL+溫開(kāi)水至100 mL，混合均勻，用包裝內(nèi)附送的沖洗器沖洗外陰和陰道，1次/d;克霉唑陰道片（生產(chǎn)廠家：華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20123187，規(guī)格：0.5 g/片）按照說(shuō)明書(shū)用塑料指套將其置于陰道深處，每晚1次，1片/次;康婦炎膠囊（生產(chǎn)廠家：山東步長(zhǎng)神州制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20055634，規(guī)格：0.4 g/粒），2次/d，溫開(kāi)水口服3粒/次。在此基礎(chǔ)上，研究組聯(lián)合氟康唑治療，溫開(kāi)水口服氟康唑膠囊（生產(chǎn)廠家：天津華津制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20023678，規(guī)格：50 mg/粒）150 mg/次，每3天服用1次。兩組患者均以7 d為一個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程進(jìn)行療效觀察，在治療期間注意需每日更換內(nèi)褲，保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣，經(jīng)期禁陰道內(nèi)用藥。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組治療后的臨床療效、臨床癥狀（外陰瘙癢、燒灼感、白帶異常、排尿疼痛）消失時(shí)間、治療前后血清及陰道灌洗液中的細(xì)胞因子水平、治療后6個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：經(jīng)過(guò)治療，患者的不適癥狀消失，陰道分泌物檢查顯示正常;有效：不適癥狀大部分消失，陰道分泌物檢查顯示正常;無(wú)效：不適癥狀及陰道分泌物檢查未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，且白帶量仍較多，瘙癢等仍存在。總有效=顯效+有效。取治療前后患者的清晨空腹靜脈血、陰道灌洗液（取4 mL生理鹽水沖洗陰道內(nèi)部及宮頸表面，于后穹隆處吸出灌洗液2～3 mL保存待測(cè)），血液經(jīng)離心處理后，使用全自動(dòng)生化分析儀，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-2、IL-10、TNF-α，嚴(yán)格按照北京生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。囑患者治療后6個(gè)月內(nèi)如有癥狀復(fù)發(fā)情況及時(shí)入院進(jìn)行復(fù)查，復(fù)查時(shí)陰道分泌物檢查霉菌感染，且具有外陰瘙癢等臨床不適癥狀即為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組年齡22～56歲，平均（36.75±4.36）歲;陰道清潔度：Ⅲ度36例（60.00%），Ⅳ度24例（40.00%）;外陰瘙癢時(shí)間1～10個(gè)月，平均（5.78±1.54）個(gè)月;已婚39例（65.00%），未婚21例（35.00%）。對(duì)照組年齡23～54歲，平均（37.58±4.17）歲;陰道清潔度：Ⅲ度34例（56.67%），Ⅳ度26例（43.33%）;外陰瘙癢時(shí)間1～9個(gè)月，平均（5.56±1.73）個(gè)月;已婚41例（68.33%），未婚19例（31.67%）。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 經(jīng)過(guò)3個(gè)療程的治療，研究組總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.926，P=0.015），見(jiàn)表1。

2.3 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較 研究組外陰瘙癢、燒灼感、白帶異常、排尿疼痛等臨床癥狀消失時(shí)間均較對(duì)照組短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較 治療前，兩組血清細(xì)胞因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清IL-2、IL-10、TNF-α水平均較治療前改善，且研究組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療前后陰道灌洗液中細(xì)胞因子水平比較 治療前，兩組陰道灌洗液中細(xì)胞因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組陰道灌洗液中IL-2、IL-10、TNF-α水平均較治療前改善，且研究組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.6 兩組復(fù)發(fā)情況比較 治療后6個(gè)月內(nèi)，研究組3例（5.00%）再次出現(xiàn)外陰瘙癢、白帶增多情況，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確為復(fù)發(fā)，對(duì)照組12例（20.00%）復(fù)發(fā)，研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.171，P=0.013）。

3 討論

女性生理結(jié)構(gòu)比較特殊，陰道內(nèi)部呈現(xiàn)弱酸性（pH值<7），且溫濕度均較高，有不潔的性生活史或者抗生素濫用史，更容易滋生細(xì)菌。霉菌性陰道炎是一種較為常見(jiàn)的陰道炎類(lèi)型，其發(fā)病率及復(fù)發(fā)率均較高，主要致病菌為白色念珠菌，多發(fā)病于育齡期女性，主要表現(xiàn)為外陰瘙癢、白帶異常（大多數(shù)均呈豆渣樣或凝乳狀）、排尿時(shí)疼痛等，更有嚴(yán)重者表現(xiàn)為坐立不安，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[6-9]。目前多采用廣譜抗真菌藥以及抑菌洗劑進(jìn)行治療，克霉唑是臨床上較為常見(jiàn)的廣譜抗菌藥物的一種，將其制成栓劑，置于陰道深處，可直達(dá)病灶，雖可在短時(shí)間內(nèi)有效滅殺大多數(shù)的白色念珠菌，但單一治療的效果不是十分理想，且復(fù)發(fā)率較高，因此臨床目前多采用聯(lián)合治療[10-12]。

劉飛飛等[11]研究發(fā)現(xiàn)，口服氟康唑聯(lián)合克霉唑栓陰道給藥治療念珠菌陰道炎的臨床效果更為理想，復(fù)發(fā)率更低。李日青[13]研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用克霉唑陰道栓和氟康唑治療霉菌性陰道炎后，臨床癥狀的消失時(shí)間更短，臨床療效更高，治療后3個(gè)月的復(fù)發(fā)率更低。氟康唑是一種吡咯類(lèi)抗真菌藥，是新一代三唑類(lèi)藥物，其抗菌效果更好，尤其對(duì)于白色念珠菌抗菌效果較好，可起到顯著的殺滅效果;其主要通過(guò)抑制麥角固醇的合成從而進(jìn)一步發(fā)揮抗菌效果，但可在抗菌的同時(shí)保護(hù)胞質(zhì)膜結(jié)構(gòu)與功能，使其免受藥物損傷;且該藥物水溶性較好，不良反應(yīng)較少，聯(lián)合克霉唑陰道給藥，可達(dá)到內(nèi)外兼治的目的，抑制真菌的治療效果更好[14-18]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)3個(gè)療程的治療，研究組的總有效率為96.67%，明顯高于對(duì)照組的83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組外陰瘙癢、燒灼感、白帶異常、排尿疼痛等臨床癥狀消失時(shí)間均較對(duì)照組更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。結(jié)果與劉飛飛等[11]、李日青[13]研究結(jié)果一致，均提示氟康唑在霉菌性陰道炎治療中的效果較好，可在更短的時(shí)間內(nèi)緩解患者的不適癥狀，筆者考慮其原因可能是由于患者以往單一應(yīng)用栓劑藥物，治標(biāo)不治本，不能有效清除陰道褶皺、尿道等的殘存細(xì)菌，而口服氟康唑達(dá)到了內(nèi)外兼治的效果。

霉菌性陰道炎主要是炎性病理改變，不僅與病原菌的感染有關(guān)，而且也與機(jī)體細(xì)胞因子水平異常關(guān)系密切，多因病原菌感染后激活了黏膜系統(tǒng)，從而導(dǎo)致其細(xì)胞因子的釋放。以往的研究多關(guān)注其復(fù)發(fā)情況，本研究對(duì)血清以及陰道灌洗液中細(xì)胞因子水平進(jìn)行了檢測(cè)，以觀察用藥前后對(duì)細(xì)胞因子的影響，IL-2、TNF-α由Th1細(xì)胞因子釋放，介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，Th1細(xì)胞因子受到抑制是導(dǎo)致霉菌性陰道炎的原因之一;IL-10由Th2類(lèi)細(xì)胞分泌，介導(dǎo)體液免疫反應(yīng)，有研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)Th1、Th2類(lèi)細(xì)胞因子失衡可引起陰道膜發(fā)生炎癥損傷，參與了霉菌性陰道炎的發(fā)病與疾病進(jìn)展[19-20]。筆者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合氟康唑口服，結(jié)果顯示：兩組治療后血清及陰道灌洗液中IL-2、IL-10、TNF-α水平均較治療前改善，且研究組均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;治療后6個(gè)月內(nèi)，研究組3例（5.00%）患者再次復(fù)發(fā)，對(duì)照組12例（20.00%）復(fù)發(fā)，研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果提示，在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合口服氟康唑，可有效改善血液及陰道灌洗液內(nèi)的細(xì)胞因子水平，降低炎性反應(yīng)，與王菲等[2]、徐友紅等[16]、沈琰等[17]研究結(jié)果一致，且6個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)率較低，說(shuō)明有助于預(yù)防疾病復(fù)發(fā)。

綜上所述，氟康唑在霉菌性陰道炎治療中的效果較好，其臨床癥狀消失時(shí)間較短，有效緩解患者不適，可改善血清、陰道灌洗液中細(xì)胞因子水平，降低炎性反應(yīng)，且復(fù)發(fā)率較低，臨床應(yīng)用意義較大。

參考文獻(xiàn)

[1]李艷梅，賀雯，歐潔賢，等.乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合氟康唑治療念珠菌性陰道炎的療效及對(duì)陰道菌群的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2019，30（19）：2521-2524.

[2]王菲，周虎，畢素娟.紅核婦潔洗液聯(lián)合康婦炎膠囊治療霉菌性陰道炎的效果及對(duì)血清炎性因子、免疫球蛋白水平的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2018，33（17）：3989-3991.

[3] Donders G G G，Bellen G，Ruban K，et al.Short-and long-term influence of the levonorgestrel-releasing intrauterine system （Mirena?） on vaginal microbiota and Candida[J].Journal of Medical Microbiology，2018，67（3）：308-313.

[4]劉文博，封全靈.苦參凝膠聯(lián)合雙唑泰陰道凝膠治療霉菌性陰道炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2020，35（2）：239-242.

[5] Abu-Azzam O，Nasr M.In vitro anti-inflammatory potential of phloretin microemulsion as a new formulation for prospective treatment of vaginitis[J].Pharmaceutical Development and Technology，2020，25（1）：1-20.

[6]譚超月，張慶慶，李元，等.宮頸病變患者血清和陰道灌洗液中IL-2、IL-4、IFN-γ的表達(dá)及相關(guān)性研究[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2018，34（7）：515-518.

[7]王辰，王曉鳳，程媛，等.復(fù)方莪術(shù)油栓聯(lián)合克霉唑陰道片治療老年性陰道炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2020，35（8）：1667-1670.

[8]張柱海.中藥熏洗配合氟康唑治療復(fù)發(fā)性真菌性陰道炎50例[J].西部中醫(yī)藥，2019，32（10）：85-87.

[9]于淼淼，楊露.抗婦炎膠囊聯(lián)合重組人干擾素α2b對(duì)慢性宮頸炎伴HPV感染患者的臨床療效[J].中成藥，2020，42（1）：89-93.

[10]賀雯，任琛琛，楊立，等.陰道灌洗液中TNF-α、IL-12、IL-10表達(dá)與高危型HPV持續(xù)感染的相關(guān)性[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2019，28（2）：86-89.

[11]劉飛飛，王琴琴，王玙，等.口服氟康唑聯(lián)合克霉唑栓治療念珠菌性陰道炎臨床療效的meta分析[J].中國(guó)真菌學(xué)雜志，2018，13（5）：257-261.

[12] Donders G G G，Bellen G，Oerlemans E，et al.The use of 3 selected lactobacillary strains in vaginal probiotic gel for the treatment of acute Candida vaginitis：a proof-of-concept study[J].European Journal of Clinical Microbiology，2020，39（8）：1551-1558.

[13]李日青.氟康唑聯(lián)合克霉唑陰道栓治療霉菌性陰道炎的效果觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2019，46（14）：119-121.

[14]蔣南.苦參湯聯(lián)合氟康唑膠囊治療滴蟲(chóng)性陰道炎的療效及對(duì)患者血清IL-10和TNF-α水平的影響[J].中國(guó)地方病防治雜志，2018，33（6）：686-686.

[15] Prendez J Y.Case Report：Efficient and Cost-Effective Diagnosis of Vaginitis[J].American Family Physician，2019，99（6）：344.

[16]徐友紅，陳萍，洪開(kāi)聽(tīng)，等.霉菌性陰道炎患者陰道分泌物和外周血細(xì)胞因子水平的變化[J].中國(guó)婦幼保健，2018，33（8）：1765-1766.

[17]沈琰，曹姍.霉菌性陰道炎患者外周血，陰道分泌物炎癥指標(biāo)檢測(cè)研究的臨床意義[J].中國(guó)婦幼保健，2020，35（1）：116-119.

[18]金正琴，王茜，趙再絨，等.水藥苦鮮外洗方聯(lián)合氟康唑膠囊對(duì)霉菌性陰道炎患者血清及陰道灌洗液炎癥相關(guān)因子和T細(xì)胞亞群影響的研究[J].家庭醫(yī)藥·就醫(yī)選藥，2018，17（5）：142-143.

[19]沈建箴，王嶼，沈建箴，等.氟康唑聯(lián)合克霉唑治療念珠菌陰道炎臨床療效的Meta分析[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2019，26（7）：769.

[20] Okiki A P，Eromosele E S，Ade-Ojo P，et al.Occurrence of mecA and blaZ genes in methicillin-resistant Staphylococcus aureus associated with vaginitis among pregnant women in Ado-Ekiti， Nigeria[J].New Microbes and New Infections，2020，38：100772.

（收稿日期：2020-12-03） （本文編輯：劉蓉艷）