復(fù)方氨基丁酸維E膠囊聯(lián)合拉莫三嗪治療小兒癲癇的療效分析及對血清指標(biāo)的影響

溫春霞 李紅 鄭進發(fā)

【摘要】 目的：探討復(fù)方氨基丁酸維E膠囊聯(lián)合拉莫三嗪治療小兒癲癇的效果及對血清指標(biāo)的影響。方法：選取2016年4月-2017年4月本院收治的80例小兒癲癇患兒作為研究對象，按隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組40例。對照組采用拉莫三嗪治療，觀察組采用復(fù)方氨基丁酸維E膠囊聯(lián)合拉莫三嗪治療。比較兩組臨床療效、腦電圖恢復(fù)情況、血清炎性指標(biāo)、血清神經(jīng)元特異性烯醇酶（NSE）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率為95.0%高于對照組的77.5%（P<0.05）。觀察組腦電圖恢復(fù)總有效率90.0%高于對照組的70.0%（P<0.05）。治療后2個月，觀察組IL-2、IL-6、TNF-α、血清NSE及IGF-1水平均低于對照組（P<0.05）。觀察組藥物、行為及神經(jīng)不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：復(fù)方氨基丁酸維E膠囊聯(lián)合拉莫三嗪治療小兒癲癇的效果確切，可以有效保護患兒神經(jīng)功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 復(fù)方氨基丁酸維E膠囊 拉莫三嗪 小兒癲癇

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Compound Aminobutynic Acidand Vitamin E Capsules combined with Lamotrigine in the treatment of pediatric epilepsy and its effect on serum indexes. Method： A total of 80 children with pediatric epilepsy in our hospital from April 2016 to April 2017 were selected as the research objects. According to random number table method， they were divided into observation group and control group， 40 cases in each group. The control group was treated with Lamotrigine， and the observation group was treated with Compound Aminobutynic Acidand Vitamin E capsules combined with Lamotrigine. The clinical efficacy， EEG recovery， serum inflammatory indexes， serum neuron specific enolase （NSE）， insulin-like growth factor-1 （IGF-1） levels and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 95.0% higher than 77.5% of the control group （P<0.05）. The total recovery rate of EEG in the observation group was 90.0% higher than 70.0% in control group （P<0.05）. At 2 months after treatment， the levels of IL-2， IL-6， TNF-α， serum NSE and IGF-1 in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of drug， behavioral and neurologic adverse reactions in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Compound Aminobutynic Acidand Vitamin E Capsules combined with Lamotrigine is effective in the treatment of pediatric epilepsy， it can effectively protect childrens neurological function and reduce the occurrence of adverse reactions.

[Key words] Compound Aminobutynic Acidand Vitamin E Capsules Lamotrigine Pediatric epilepsy

First-authors address： Peoples Hospital of Yangjiang， Yangjiang 529500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.03.014

癲癇是小兒常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，發(fā)作時表現(xiàn)為陣發(fā)性及暫時性腦功能紊亂，臨床表現(xiàn)為肌肉抽搐，情感、感覺以及意識出現(xiàn)短暫的失常，該病病因復(fù)雜，反復(fù)發(fā)作[1-2]。小兒癲癇對兒童智力發(fā)育造成嚴(yán)重?fù)p害，且導(dǎo)致意識障礙、性格異常等，嚴(yán)重影響患兒的身心健康及智力發(fā)展[3]。本研究選取本院門診收治的80例小兒癲癇作為研究對象，探討復(fù)方氨基丁酸維E膠囊聯(lián)合拉莫三嗪治療小兒癲癇的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月-2017年4月本院收治的80例小兒癲癇作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合小兒癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];入組前每月至少發(fā)作3次;頭部MRI檢查無異常;未經(jīng)過抗癲癇治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：智力發(fā)育落后;神經(jīng)系統(tǒng)疾病;遺傳代謝性疾病;嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病;嚴(yán)重肝腎等臟器疾病。按隨機數(shù)字表法將患兒分為觀察組和對照組，每組40例。所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組采用拉莫三嗪（生產(chǎn)廠家：Glaxo Operations UK Ltd，批注文號：注冊證號H20140478，規(guī)格：30 mg）治療，初始劑量0.15～0.3 mg/kg，1次/d，根據(jù)患兒病情變化，在8周時間內(nèi)，逐漸增加劑量至1～5 mg/（kg·d）。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方氨基丁酸維E膠囊（生產(chǎn)廠家：廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠，批注文號：國藥準(zhǔn)字H44024250）治療，2粒/次，3次/d。兩組均進行為期4個月治療。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效。完全控制：臨床癥狀完全消失，癲癇發(fā)作頻率減少100%，無癲癇發(fā)作;顯效：臨床癥狀有明顯改善，癲癇發(fā)作頻率減少超過50%;有效：臨床癥狀有所改善，癲癇發(fā)作頻率減少25%～50%;無效：臨床癥狀無任何好轉(zhuǎn)，癲癇發(fā)作頻率明顯增加<25%，且發(fā)作程度加劇，時間延長[5]?？傆行?完全控制+顯效+有效。（2）比較兩組腦電圖恢復(fù)情況。采用藍健科技公司數(shù)字三維腦電地形圖儀XL-998C進行檢測腦電圖?；謴?fù)正常：癇樣放電完全消失;顯效：癇樣放電減少50%以上;有效：癇樣放電減少25%～49%;無效：癇樣放電無變化或增加[5]。恢復(fù)總有效=恢復(fù)正常+顯效+有效。（3）比較兩組治療前后血清炎性指標(biāo)。于治療前及治療后2個月抽取清晨靜脈血4 mL，離心后分離獲得血清，置于-80 ℃冰箱保存待測。采用酶聯(lián)免疫法檢測L-2、IL-6、TNF-α，試劑盒均來自生工生物工程（上海）股份有限公司。（4）比較兩組治療前后血清神經(jīng)元特異性烯醇酶（NSE）與胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平。于治療前及治療后2個月抽取清晨靜脈血4 mL，離心后分離獲得血清，置于-80 ℃冰箱保存待測。采用化學(xué)發(fā)光法檢測NSE，試劑盒來自北京科美生物技術(shù)有限公司;采用增強化學(xué)發(fā)光法檢測IGF-1，試劑盒來自廣東虹業(yè)抗體科技有限公司，所有操作嚴(yán)格按照說明書進行。（5）比較不良反應(yīng)發(fā)生情況。藥物不良反應(yīng)包括頭暈、嗜睡、食欲不振，行為不良反應(yīng)包括脾氣暴躁、攻擊性，神經(jīng)不良反應(yīng)包括注意力不集中、記憶減退。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男27例，女13例;年齡1～11歲，平均（5.12±2.04）歲;病程3 d～

12個月，平均（5.62±2.73）個月;部分性發(fā)作26例，全面性發(fā)作14例。對照男25例，女15例;年齡1～12歲，平均（5.24±2.13）歲;病程4 d～11個月，平均（5.55±2.48）個月;部分性發(fā)作24例，全面性發(fā)作16例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.165，P=0.021），見表1。

2.3 兩組治療前后腦電圖恢復(fù)情況比較 觀察組腦電圖恢復(fù)總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.000，P=0.031），見表2。

2.4 兩組治療前后血清IL-2、IL-6及TNF-α水平比較 治療前，兩組血清IL-2、IL-6及TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后

2個月，觀察組血清IL-2、IL-6及TNF-α水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后血清NSE與IGF-1水平比較 治療前，兩組血清NSE與IGF-1水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后2個月，觀察組血清NSE與IGF-1水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組藥物、行為及神經(jīng)不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表5。

3 討論

兒童癲癇為腦部神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其病程進展緩慢。癲癇發(fā)作時，特別是全身性強直陣攣發(fā)作，會使腦組織缺血缺氧，神經(jīng)元對此非常敏感，很容易受到損傷[6-7]。臨床上治療癲癇的傳統(tǒng)藥物包括苯妥英鈉、卡馬西平、地西泮等，但副作用均較多[8]。

拉莫三嗪是一種新型的抗癲癇藥，屬于苯三嗪類衍生物，也屬于葉酸拮抗劑，其主要抗癲癇作用機制是通過將電壓依賴性鈉通道阻斷，可選擇性地對病變神經(jīng)元去極化以及高頻率放電產(chǎn)生抑制作用，使神經(jīng)元的突觸前膜保持穩(wěn)定，從而將病變處放電閾值提高，最終達到抗癲癇目的，同時對于正常神經(jīng)元的電生理過程無影響[9-11]。拉莫三嗪對多種癲癇癥，如失張力性癲癇、非典型失神性癲癇、典型失神性癲癇、癲癇持續(xù)狀態(tài)等均具有較好的效果[12]。陳雪峰等[13]研究表明，拉莫三嗪可以有效控制癲癇的發(fā)作，合理的給藥劑量可降低不良反應(yīng)與毒副作用。

復(fù)方氨基丁酸維E膠囊是一種中藥復(fù)方制劑，其主要成分包括γ-氨基丁酸、何首烏浸膏、石菖蒲浸膏、丹參浸膏、維生素B1、谷維素等，其可有效逆轉(zhuǎn)記憶力減退，促進記憶力提高，降低機體耗氧量，提升機體抗缺氧能力，從而改善缺氧狀態(tài)，還可使腦部紋狀體細(xì)胞中線粒體功能保持正常[14-16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為95.0%高于對照組的77.5%（P<0.05）;觀察組腦電圖恢復(fù)總有效率90.0%高于對照組的70.0%（P<0.05），推測原因是復(fù)方氨基丁酸維E膠囊聯(lián)合拉莫三嗪均作用于神經(jīng)組織，且分別為不同的作用機制，產(chǎn)生協(xié)同作用，互相補充，因此才可有效提高治療效果。觀察組各不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組（P<0.05）。分析原因是拉莫三嗪初始劑量低，在8周時間內(nèi)逐漸增加劑量，因此產(chǎn)生的不良反應(yīng)較少，安全性高，對于各年齡段的患者均適用。

本研究結(jié)果顯示，治療后2個月，觀察組IL-2、IL-6及TNF-α均低于對照組（P<0.05），可見復(fù)方氨基丁酸維E膠囊聯(lián)合拉莫三嗪可減輕患兒炎癥反應(yīng)，提升免疫功能。血清NSE和IGF-1水平對小兒癲癇的診斷和治療效果評價有重要意義。NSE是一種烯醇化酶，特異性分布于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及神經(jīng)元中，血清NSE的變化與神經(jīng)細(xì)胞受損程度呈正相關(guān)，是用來評估腦損傷的敏感指標(biāo)[17-18]。IGF-1也叫作“促生長因子”，是一種非選擇性神經(jīng)營養(yǎng)因子，對機體神經(jīng)組織的生長、發(fā)育具有重要意義。當(dāng)發(fā)生癲癇時，IGF-1水平的上升可減輕對神經(jīng)細(xì)胞損傷，而在非癲癇發(fā)作時，大腦神經(jīng)元損傷不明顯，因此血清IGF-1水平上升幅度較低[19-20]。本研究結(jié)果顯示，治療后2個月，觀察組血清NSE、IGF-1水平均低于對照組（P<0.05），說明復(fù)方氨基丁酸維E膠囊聯(lián)合拉莫三嗪可減少患兒腦損傷，保護神經(jīng)功能。

綜上所述，復(fù)方氨基丁酸維E膠囊聯(lián)合拉莫三嗪治療小兒癲癇的效果確切，能有效保護患兒神經(jīng)功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

參考文獻

[1]高旅，劉馳，史正剛，等.中醫(yī)藥治療小兒癲癇臨床及實驗研究進展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2018，10（6）：495-498.

[2]王建，周剛.左乙拉西坦對小兒癲癇患者認(rèn)知功能的影響[J].安徽醫(yī)藥，2018，22（12）：2438-2440.

[3]徐曉科，王治靜，汪東，等.左乙拉西坦治療小兒癲癇110例療效及對患兒生活質(zhì)量的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2017，46（9）：1268-1269，1290.

[4]中華醫(yī)學(xué)會.臨床診療指南·癲癇病分冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：5-12.

[5]滿麗娜，王坤，欒馥.左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平治療小兒癲癇的效果、不良反應(yīng)及腦電圖改善情況[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（1）：174-175.

[6]何麗云，吳東寧.中西醫(yī)結(jié)合治療癲癇進展[J].癲癇雜志，2017，3（4）：333-337.

[7]龍易勤，勞金泉，黃曉利，等.左乙拉西坦治療小兒癲癇的臨床療效及對血清IgA、IgM、IgG水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2018，18（10）：1986-1989，1964.

[8]于曉明.不同發(fā)育階段兒童癲癇的用藥特點及不良反應(yīng)研究進展[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2017，4（88）：17415-17416.

[9]許仕明.拉莫三嗪治療癲癇的療效及安全性分析[J].中國保健營養(yǎng)，2017，27（12）：239-240.

[10]盤毓旻.小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的療效及安全性[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，27（1）：118-119.

[11]李素萍，孫紅斌，付婧，等.小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的臨床效果及安全性分析[J].醫(yī)藥前沿，2019，9（13）：105.

[12]王欽.小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的臨床療效及安全性[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（27）：76-77.

[13]陳雪峰，楊志遠，范燕，等.拉莫三嗪治療癲癇的有效性、安全性及HPLC法對拉莫三嗪藥代動力學(xué)、血藥水平的分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（19）：2488-2492.

[14]孫志華.復(fù)方氨基丁酸維E對癲癇患兒發(fā)作頻率及血清炎性因子水平的影響[J].實用臨床醫(yī)學(xué)，2019，20（9）：58-59.

[15]董秦川，馬紅茹，李冬梅，等.小劑量托吡酯聯(lián)合復(fù)方氨基丁酸維E治療小兒癲癇部分發(fā)作的療效及神經(jīng)功能保護作用[J].國際精神病學(xué)雜志，2018，45（1）：141-143，166.

[16]李迎.癲癇患兒應(yīng)用復(fù)方氨基丁酸維E膠囊輔助治療的效果及對癲癇發(fā)作頻率、血清S100β、NSE、Hcy和TNF-α水平的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（5）：20-22.

[17]陳勁松，蘇牟瀟，羅雅麗，等.拉莫三嗪聯(lián)合托吡酯治療癲癇患者的療效及對血清S100B、TNF-α、GFAP、NSE的影響[J].中國醫(yī)師雜志，2019，21（12）：1892-1894.

[18]袁冕.拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇對臨床療效、血清NSE及S100β水平分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2018，31（22）：3409-3411.

[19]郝偉紅，姜紅，馬慧平.S100B蛋白、BDNF、IGF-1在癲癇嬰兒血清中的水平及臨床意義[J].中國臨床研究，2017，30（9）：1186-1188，1191.

[20]孫秋玲，申興田，董爭清，等.小兒抗癇膠囊聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇伴智力低下療效及血清瘦素、白細(xì)胞介素6和胰島素樣生長因子1的影響[J].實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2019，37（5）：944-947.

（收稿日期：2020-06-15） （本文編輯：田婧）