腺苷激酶-1在非小細(xì)胞肺癌患者血清中的表達(dá)與肺癌臨床病理學(xué)特點(diǎn)及預(yù)后的關(guān)系

陳淦雄 李淦清

【摘要】 目的：探討腺苷激酶-1（TK-1）在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者血清中的表達(dá)與肺癌臨床病理學(xué)特點(diǎn)及預(yù)后的關(guān)系。方法：選擇2016年1月-2017年1月本院診治的NSCLC患者107例和同時(shí)間段內(nèi)體檢的健康者100例的資料進(jìn)行回顧性分析，比較NSCLC患者與健康者的血清TK-1水平。依據(jù)血清TK-1的陽性與陰性對(duì)NSCLC人群分組，對(duì)比病理學(xué)特征。結(jié)果：NSCLC患者的血清TK-1陽性率和血清TK-1濃度均高于健康者（P<0.05）。血清TK-1陽性患者的病灶分化程度、TNM分期、病灶直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況與血清TK-1陰性患者比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血清TK-1陽性患者的平均生存時(shí)間為23.558個(gè)月，血清TK-1陰性患者的平均生存時(shí)間為28.617個(gè)月（P<0.05）。結(jié)論：NSCLC人群的血清TK-1濃度提升，血清TK-1的水平與多種臨床病理學(xué)特征具有關(guān)聯(lián)，血清TK-1的水平對(duì)于NSCLC患者的預(yù)后推測具有重要的參考意義。

【關(guān)鍵詞】 腺苷激酶-1 非小細(xì)胞肺癌 臨床病理學(xué)

Relationship between Expression of Thymidine Kinase-1 in Serum of Patients with Non-small Cell Lung Cancer and Clinicopathological Characteristics and Prognosis of Lung Cancer/CHEN Ganxiong， LI Ganqing. //Medical Innovation of China， 2021， 18（07）： -145

[Abstract] Objective： To explore the relationship between the expression of Thymidine Kinase-1 （TK-1）

in the serum of patients with non-small cell lung cancer （NSCLC） and the clinicopathological characteristics and prognosis of lung cancer. Method： Data of 107 NSCLC patients diagnosed and treated in our hospital from January 2016 to January 2017 and 100 healthy subjects who underwent physical examination during the same period were retrospectively analyzed. Serum TK-1 levels were compared between NSCLC patients and healthy subjects. The NSCLC population was divided into groups according to the positive and negative serum TK-1， and the pathological characteristics were compared. Result： The positive rate of serum TK-1 and the concentration of serum TK-1 in NSCLC patients were higher than those in healthy subjects （P<0.05）. The differentiation degree， TNM stage， lesion diameter and lymph node metastasis of serum TK-1 positive patients were compared with those of serum TK-1 negative patients， the differences were statistically significant （P<0.05）. The mean survival time of serum TK-1 positive patients was 23.558 months， and that of serum TK-1 negative patients was 28.617 months （P<0.05）. Conclusion： Serum TK-1 concentration is increased in NSCLC population， and the level of serum TK-1 is associated with a variety of clinicopathological features. The level of serum TK-1 is of important reference significance for the prediction of the prognosis of NSCLC patients.

[Key words] Thymidine Kinase-1 Non-small cell lung cancer Clinical pathology

First-authors address： Dongguan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Dongguan 523000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.07.034

肺癌的發(fā)病例數(shù)以及死亡人數(shù)在近些年仍然呈現(xiàn)逐漸增高的變化趨勢[1-2]。作為一種高發(fā)的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，肺癌所造成的人群健康危害以及經(jīng)濟(jì)損傷十分巨大[3]。非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）屬于最常見的肺癌亞型[4]。NSCLC的人群發(fā)病率超過了140/10萬人[5]?；颊叩?年生存率只能保持在15%左右且生存質(zhì)量也無法保證[6-7]。以血清學(xué)指標(biāo)為主的方法在各類惡性腫瘤的診斷、治療以及預(yù)后推測方面取得了長足的進(jìn)步，該種方法的操作簡單，花費(fèi)少，患者創(chuàng)傷小，可以反復(fù)進(jìn)行測量完成連續(xù)監(jiān)測等[8]。腺苷激酶-1（Thymidine Kinase-1， TK-1）在促進(jìn)肺泡上皮細(xì)胞來源的腫瘤細(xì)胞增殖過程里具有重要的功效，且TK-1能夠介導(dǎo)磷酸化脫氧核苷酸的代謝，促進(jìn)NSCLC的病情發(fā)展[9-10]。本研究探討TK-1在NSCLC患者血清中的表達(dá)與肺癌臨床病理學(xué)特點(diǎn)及預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月-2017年1月本院診治的NSCLC患者107例（NSCLC組）和同時(shí)間段內(nèi)體檢的健康者100例（健康組）的資料進(jìn)行回顧性分析。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)頒布的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，確診為NSCLC[11];②接受治療之前采集血液樣本，檢測TK-1的水平;③治療以及生存時(shí)間等數(shù)據(jù)完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有全身多個(gè)部位的惡性腫瘤;②長期服用激素或者免疫抑制劑等對(duì)結(jié)果產(chǎn)生干擾的藥物。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查并獲得許可。

1.2 方法 按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，查閱患者的病歷信息，采集相關(guān)數(shù)據(jù)并進(jìn)行分析。血清TK-1水平檢測方法如下：采集患者外周靜脈血3 mL后室溫下靜置20 min，之后進(jìn)行高速離心（3 000 r/min，半徑10 cm，15 min），取血清。使用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清TK-1水平進(jìn)行檢測。依據(jù)文獻(xiàn)[12]的標(biāo)準(zhǔn)，0～2.0 pmol/L判定為陰性，高于2.0 pmol/L判定為陽性。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比NSCLC患者與健康者的血清TK-1水平。依據(jù)血清TK-1的陽性與陰性對(duì)NSCLC人群分組，對(duì)比病理學(xué)特征。對(duì)比NSCLC患者人群中血清TK-1的陽性與陰性兩組的生存情況（隨訪時(shí)間3年）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。生存分析采用Kaplan-Meier法進(jìn)行計(jì)算，利用Log-rank檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NSCLC患者與健康者的血清TK-1水平對(duì)比 NSCLC患者的血清TK-1陽性率和血清TK-1濃度均高于健康者（P<0.05），見表1。

2.2 NSCLC患者血清TK-1的陽性與陰性兩組人群的各類病理學(xué)特征對(duì)比 血清TK-1陽性患者的病灶分化程度、TNM分期、病灶直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況與血清TK-1陰性患者比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 NSCLC患者中血清TK-1的陽性與陰性兩組人群的生存情況 血清TK-1陽性患者的平均生存時(shí)間為23.558個(gè)月95%CI（20.607，26.509），血清TK-1陰性患者的平均生存時(shí)間為28.617個(gè)月95%CI（26.045，31.189）（Log-rank字2=5.920，P<0.05），見圖1。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌的癌細(xì)胞生物學(xué)侵襲以及浸潤的能力非常強(qiáng)，特別是人體腹腔內(nèi)的臟器更是非小細(xì)胞肺癌首選的轉(zhuǎn)移以及浸潤的部位[13-14]。NSCLC患者在晚期發(fā)生多臟器功能衰竭的比例已經(jīng)超過30%[15-17]。NSCLC的癌細(xì)胞遺傳物質(zhì)增殖過程中，需經(jīng)過脫氧核苷酸磷酸化修飾的過程，而TK-1可以影響癌細(xì)胞核分裂時(shí)底物限速酶的活性，促使限速酶發(fā)生過度的激活，提升遺傳物質(zhì)異常分裂以及合成的速度。TK-1對(duì)癌細(xì)胞MAPK或P16下游信號(hào)通路具有激活的作用，可以提升癌細(xì)胞基因錯(cuò)配的可能，致使基因錯(cuò)配修復(fù)能力降低。TK-1在多種癌癥組織中的異常表達(dá)狀態(tài)，提示TK-1對(duì)于癌癥的診斷以及患者的預(yù)后推斷具有參考價(jià)值[18-19]。

研究結(jié)果可見NSCLC患者體內(nèi)的血清TK-1濃度明顯高于健康者。TK-1高表達(dá)狀態(tài)能夠提升癌細(xì)胞遺傳物質(zhì)的擴(kuò)增速度，加大了癌基因異常整合以及轉(zhuǎn)錄翻譯的概率。相對(duì)于健康人群，NSCLC患者的血清TK-1的平均增高水平在20%左右[20]。

研究結(jié)果顯示，兩種患者人群的病灶分化程度、TNM分期、病灶直徑以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況均具有十分明顯的差異。證明血清TK-1的表達(dá)水平直接同患者的多種臨床病理學(xué)表現(xiàn)相關(guān)，而這些病理學(xué)特征也直接影響著患者的生存時(shí)間、生存質(zhì)量以及預(yù)后等。需要說明的是，本研究中也選擇了病理學(xué)分類進(jìn)行對(duì)比，但結(jié)果并沒有顯示兩組出現(xiàn)差異。這可能是因?yàn)閬碓从诓煌掀ぜ?xì)胞的癌變并不會(huì)影響到血清TK-1的表達(dá)水平，提示TK-1的表達(dá)缺乏細(xì)胞來源的敏感性。在對(duì)TK-1陽性與陰性人群的生存情況分析可見，在生存率以及生存時(shí)間方面，均為TK-1陰性的患者占據(jù)明顯優(yōu)勢。此結(jié)果從另外一個(gè)角度對(duì)文中各類病理學(xué)特征與TK-1之間的關(guān)系進(jìn)行了論證。以此而論，在患者診斷為NSCLC后可以對(duì)其血清TK-1的水平進(jìn)行檢測甚至連續(xù)性的追蹤監(jiān)測，這對(duì)于評(píng)估患者的治療效果，遠(yuǎn)期生存情況的預(yù)測等，具有重要的意義。

綜上所述，NSCLC人群的血清TK-1濃度明顯提升，血清TK-1的水平與多種臨床病理學(xué)特征具有關(guān)聯(lián)，血清TK-1的水平對(duì)于NSCLC患者的預(yù)后推測具有重要的參考意義。

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（收稿日期：2020-06-23） （本文編輯：姬思雨）