利培酮聯(lián)合奧氮平對(duì)酒精所致精神障礙的治療效果

王慶蕾

【摘要】 目的：探究利培酮聯(lián)合奧氮平對(duì)酒精所致精神障礙的治療效果。方法：選取2017年

1月-2019年3月本院收治的酒精所致精神障礙患者148例，按照治療方案不同將其分為研究組與對(duì)照組，每組74例。對(duì)照組采用利培酮治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合奧氮平治療。比較兩組認(rèn)知功能、生理指標(biāo)、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分。結(jié)果：治療后，研究組認(rèn)知功能評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，研究組心率水平低于對(duì)照組（P<0.05）。研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）;研究組治療1、3、6、12個(gè)月后的PANSS評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：利培酮聯(lián)合奧氮平治療酒精所致精神障礙效果理想，可改善患者認(rèn)知功能，提高治療總有效率，不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有用藥安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 利培酮 奧氮平 酒精 精神障礙 認(rèn)知功能

Effects of Risperidone Combined with Olanzapine on Alcohol Induced Mental Disorders/WANG Qinglei. //Medical Innovation of China， 2021， 18（07）： -138

[Abstract] Objective： To explore the therapeutic effect of Risperidone combined with Olanzapine on alcohol induced mental disorders. Method： A total of 148 patients with alcohol induced mental disorders admitted to our hospital from January 2017 to March 2019 were selected. They were divided into study group and control group according to different treatment regimens， with 74 cases in each group. The control group was treated with Risperidone and the research group was treated with Olanzapine on the basis of the control group. Cognitive function， physiological indexes， clinical efficacy， the incidence of adverse reactions and positive and negative syndrome scale （PANSS） score were compared between the two groups. Result： After treatment， the cognitive function score in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the heart rate of the study group was lower than that of the control group （P<0.05）. The total effective rate of study group was higher than that of control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）. The PANSS scores of the study group were lower than those in the control group after 1， 3， 6 and 12 months of treatment （P<0.05）. Conclusion： Risperidone combined with Olanzapine in the treatment of alcohol induced mental disorders has an ideal effect， which can improve the cognitive function of patients， increase the total effective rate of treatment， low incidence of adverse reactions， drug safety， and is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Risperidone Olanzapine Alcohol Mental disorders Cognitive function

First-authors address： Corning Hospital of Chaoyang City， Chaoyang 122000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.07.032

伴隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展，公眾的生活水平也隨之提升，飲酒成為公眾生活的普遍現(xiàn)象，且隨著酒品種的開(kāi)發(fā)，飲酒的成年人群也越來(lái)越多。但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為酒精是神經(jīng)系統(tǒng)拮抗劑的一種，且長(zhǎng)時(shí)間酗酒會(huì)致使患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，進(jìn)一步會(huì)引發(fā)精神功能性障礙[1]。在臨床中酒精所致精神障礙指的是患者酗酒導(dǎo)致大腦正常功能性異常，產(chǎn)生認(rèn)知、意志、行為及情感等方面的障礙[2]，且長(zhǎng)時(shí)間飲酒過(guò)度會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的酒精依賴性，在治療時(shí)戒斷難度較大，停止飲酒后產(chǎn)生精神障礙?；颊唛L(zhǎng)期飲酒導(dǎo)致精神障礙會(huì)影響其認(rèn)知功能及身心健康，且會(huì)不同程度地影響其生活自理能力，導(dǎo)致患者喪失社會(huì)活動(dòng)能力，給予家庭造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。目前臨床治療酒精所致精神障礙的抗精神病藥種類(lèi)諸多，且療效各異，利培酮與奧氮平是常用的治療藥物[4]。但是臨床中對(duì)其聯(lián)合應(yīng)用治療酒精所致精神障礙相關(guān)的文獻(xiàn)較少，本文探討了利培酮聯(lián)合奧氮平對(duì)酒精所致精神障礙的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2019年3月本院收治的酒精所致的精神障礙患者148例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合第3版《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中酒精所致精神障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡25～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究使用藥物存在既往過(guò)敏史;存在心肺、肝腎等嚴(yán)重器官性病癥;入院前行相關(guān)精神類(lèi)藥物治療。按照治療方案不同將患者分為研究組與對(duì)照組，每組74例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組入院均行相關(guān)臨床診斷確診為酒精所致精神障礙，確診后為其調(diào)整飲食方案，同時(shí)戒酒，飲食以清淡、高蛋白、高纖維素、高維生素為主。對(duì)照組采用利培酮治療?？诜嗤ㄉa(chǎn)廠家：西安楊森制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20010309，規(guī)格：1 mg）。初始劑量1 mg/d，在7 d內(nèi)逐漸增加治療劑量，增加到2～4 mg/d;14 d內(nèi)增加至4～6 mg/d，之后維持劑量不變，或主治醫(yī)師依據(jù)患者實(shí)際情況調(diào)整劑量。但一般情況以2～

6 mg/d為宜，且不得超過(guò)10 mg/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合奧氮平。口服奧氮平片（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20010799，規(guī)格：10 mg），初始劑量：10 mg/d，病情穩(wěn)定后依據(jù)患者的病情維持在5～20 mg/d。其中老年患者初始劑量：5 mg/d，伴有嚴(yán)重腎損傷或中重度肝損害的患者，初始劑量：5 mg/d。兩組均連續(xù)治療1年。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后的認(rèn)知功能。采用LOTCA認(rèn)知功能評(píng)定量表評(píng)估兩組認(rèn)知功能。其中包含7個(gè)維度，27個(gè)條目，總分為118分，得分越高，認(rèn)知功能愈強(qiáng)[5]。（2）比較兩組治療后生理指標(biāo)。采用監(jiān)護(hù)儀（日本光電PVM-2701）監(jiān)測(cè)兩組心率、舒張壓、收縮壓及呼吸頻率[6]。（3）比較兩組臨床療效。采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)估治療后的臨床有效性，記錄兩組的評(píng)分。治愈：PANSS評(píng)分減分率>75%;顯效：PANSS評(píng)分減分率為51%～75%;有效：PANSS評(píng)分減分率為26%～50%;無(wú)效：PANSS評(píng)分減分率≤25%[7]。總有效=治愈+顯效+有效。PANSS量表組成由陽(yáng)性量表7項(xiàng)、陰性量表7項(xiàng)、一般精神病理量表16項(xiàng)組成，共有30項(xiàng)，同時(shí)還有3個(gè)補(bǔ)充項(xiàng)目評(píng)定攻擊危險(xiǎn)性。主要適用于成年人，由經(jīng)量表使用訓(xùn)練的精神科醫(yī)師對(duì)患者進(jìn)行精神檢查，同時(shí)結(jié)合綜合臨床檢查、知情人提供的有關(guān)信息進(jìn)行評(píng)估。評(píng)估的時(shí)間范圍通常指定為評(píng)定前一周內(nèi)的全部信息，整個(gè)過(guò)程需要30～50 min。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：每個(gè)項(xiàng)目均進(jìn)行操作性評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。7分為極重度;6分為重度;5分為偏重;4分為中度;3分為輕度;2分為很輕;1分為無(wú)。（4）比較兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括頭痛頭暈、便秘、低血壓、BMI增加、嗜睡及錐體外系反應(yīng)[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男67例，女7例;年齡27～70歲，平均（48.5±2.6）歲;病程2～7年，平均（4.2±0.6）年;酗酒史5～9年，平均（7.8±0.6）年。對(duì)照組男69例，女5例;年齡25～68歲，平均（46.5±2.5）歲;病程1.5～7年，平均（3.9±0.5）年;酗酒史6～10年，平均（7.6±0.5）年。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后認(rèn)知功能比較 治療前，兩組認(rèn)知功能評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，研究組認(rèn)知功能評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療后生理指標(biāo)比較 治療后，研究組心率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組收縮壓、舒張壓及呼吸頻率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.158，P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.158，P<0.05），見(jiàn)表4。

2.6 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較 治療前，兩組PANSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組治療1、3、6、12個(gè)月后的PANSS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

近幾年來(lái)酒類(lèi)品種逐年增加，因此在公眾日常生活中飲酒成為飲食的普遍現(xiàn)象，且飲酒人群中以男性居多，部分成年人因各種壓力的影響，會(huì)長(zhǎng)期酗酒，繼而導(dǎo)致其機(jī)體產(chǎn)生酒精所致的精神障礙，從臨床接診量來(lái)看該疾病呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)[9]。酒精所致精神障礙誘發(fā)因素包含生理性異常、心理狀態(tài)、遺傳性因素或環(huán)境及社會(huì)因素等，病情不同患者所產(chǎn)生精神障礙也存在差異，但均影響患者的日常生活及身心健康?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論中指出酒精具有較強(qiáng)的親神經(jīng)性，長(zhǎng)期酗酒或一次飲酒過(guò)度均會(huì)誘發(fā)精神功能性障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病[10]。長(zhǎng)期飲酒，酒精入體，會(huì)在短時(shí)間內(nèi)侵入機(jī)體血液循環(huán)中，進(jìn)而遍布全身，繼而導(dǎo)致機(jī)體認(rèn)知障礙或意識(shí)不清，長(zhǎng)期酗酒病情嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致酒精中毒，影響自身大腦的正常功能性，產(chǎn)生病理性異常改變，進(jìn)而誘發(fā)精神性障礙[11]。加之患者長(zhǎng)期酗酒，機(jī)體中酒精濃度始終處于高水平，影響機(jī)體的正常生理功能，產(chǎn)生吸收功能性紊亂，繼而導(dǎo)致大腦中樞神經(jīng)元的生物電異常，又因患者機(jī)體吸收功能減弱，導(dǎo)致細(xì)胞代謝及營(yíng)養(yǎng)吸收代謝功能性紊亂，增加精神障礙及其他并發(fā)癥產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)性。當(dāng)前臨床治療酒精所致精神障礙的藥物種類(lèi)諸多，且具有一定選擇性，利培酮與奧氮平均為臨床中抗精神病常用藥，因此本研究對(duì)兩種藥物聯(lián)合治療酒精所致精神障礙的臨床效果教學(xué)探討，旨在為臨床治療精神障礙提供可靠數(shù)據(jù)及理論支持。

利培酮是苯丙異惡唑的一種衍生物，該種藥物與5-羥色胺受體及多巴胺D2受體的親和力較高，是一種有效的多巴胺D2拮抗劑。臨床中證實(shí)，利培酮治療器質(zhì)性精神障礙的效果較好，能夠有效地改善精神障礙癥狀[12]。但是該種藥物的不良反應(yīng)較多，容易引起患者發(fā)生躁動(dòng)不安、失眠、行為絮亂等，導(dǎo)致治療的整體效果并不是很理想，因此提出在治療的同時(shí)給予奧氮平聯(lián)合治療[13]。臨床中評(píng)估患者的認(rèn)知功能情況，較多采用LOTCA認(rèn)知功能評(píng)定量表，其能有效評(píng)估患者認(rèn)知功能，并就從患者的定向、視知覺(jué)、空間知覺(jué)、動(dòng)作運(yùn)用、視運(yùn)作組織時(shí)間、思維操作、注意力及專注力六個(gè)方面評(píng)估。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組認(rèn)知功能評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05），提示聯(lián)合治療方案能有效改善患者認(rèn)知障礙情況。

本研究結(jié)果顯示，研究組心率低于對(duì)照組（P<0.05），兩組血壓及呼吸頻率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明研究組的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)相對(duì)于對(duì)照組較平穩(wěn)，對(duì)照組存在心動(dòng)過(guò)速現(xiàn)象，但停止用藥自動(dòng)恢復(fù)，提示利培酮聯(lián)合奧氮平的安全性相對(duì)較高。分析其原因是在實(shí)際的臨床用藥中，給予患者奧氮平服用的方式是口服，具有良好的吸收效果。作用于人體后其通過(guò)氧化反應(yīng)、結(jié)合在機(jī)體的肝臟產(chǎn)生代謝，其代謝產(chǎn)物主要是10-N-葡萄苷酸，不會(huì)穿越機(jī)體的血腦屏障，因此對(duì)患者的心血系統(tǒng)造成的影響較小[14]。

研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），表明利培酮聯(lián)合奧氮平的治療方案能有效改善患者的精神障礙癥狀。利培酮是第二代非典型的抗精神病藥物，對(duì)單胺能具有獨(dú)特的選擇性抑制，其不僅與5-羥色胺受體及多巴胺D2受體的親和力較高，同時(shí)其能夠與腎上腺素受體進(jìn)行結(jié)合，有效的改善陽(yáng)性癥狀[15]。當(dāng)患者中樞系統(tǒng)的5-羥色胺、多巴胺抑制作用達(dá)到一定的平衡狀態(tài)后，發(fā)錐體外系的副作用會(huì)明顯降低，因此具有良好的陰性癥狀改善作用[16]。利培酮口服后能夠迅速地分布在體內(nèi)，從而達(dá)到有效的效果。但是由于酒精所致的精神障礙患者對(duì)多巴胺系統(tǒng)的敏感性較高，其在控制癥狀的同時(shí)能夠增加錐體外系反應(yīng)的出現(xiàn)[17-18]。但是奧氮平對(duì)血清素（5HT2）受體的親和力更高，大于多巴胺D2受體的占據(jù)，因此能夠降低錐體外系反應(yīng)的出現(xiàn)，更好地改善患者癥狀。

臨床中有學(xué)者對(duì)聯(lián)合應(yīng)用是否增加不良反應(yīng)的發(fā)生存在著不一致的觀念，在本研究中，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），提示利培酮聯(lián)合奧氮平用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率較低。研究組治療1、3、6、12個(gè)月后的PANSS評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05），進(jìn)一步表示了聯(lián)合用藥的價(jià)值。奧氮平對(duì)用藥后會(huì)對(duì)患者機(jī)體的多種受體系統(tǒng)發(fā)揮藥理性功效，且對(duì)5-羥色胺、多巴胺及腎上腺素等受體具有較強(qiáng)的親和力，可顯著抑制部分受體的生物活性[19]。除此之外奧氮平用藥后會(huì)對(duì)患者間腦的邊緣系統(tǒng)中多巴胺能神經(jīng)元的放電有選擇的降低，以此改善中樞神經(jīng)中神經(jīng)元的異常情況，繼而改善患者的精神障礙癥狀[20]。利培酮為苯丙異噁唑衍生物，在臨床精神類(lèi)疾病治療中具有獨(dú)特的應(yīng)用價(jià)值。但是本次研究還存在著許多不足之處，觀察的指標(biāo)、樣本等數(shù)據(jù)較少，因此后期的研究中應(yīng)加大觀察樣本、指標(biāo)等，從而能夠獲取更準(zhǔn)確的結(jié)果。

綜上所述，利培酮聯(lián)合奧氮平治療酒精所致精神障礙效果理想，可改善患者認(rèn)知功能，提高治療總有效率，不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有用藥安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]張瑞霞，武兵.奧氮平治療腦器質(zhì)性疾病所致精神障礙的臨床效果與安全性分析[J].中國(guó)綜合臨床，2017，33（12）：1093-1096.

[2]薛曉靜，何饒麗，李偉興，等.非典型抗精神病藥治療癡呆精神行為癥狀安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2018，98（25）：2030-2036.

[3]鄒凱，袁菁，易峰，等.地西泮聯(lián)合奧氮平治療震顫譫妄伴激越行為的臨床研究[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2018，27（10）：911-914.

[4]何思維，方蓉.氯氮平聯(lián)合利培酮對(duì)老年精神分裂癥陽(yáng)性癥狀患者血清T淋巴細(xì)胞亞群及炎癥因子水平的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2018，35（8）：1588-1590.

[5]周浩，魯叢林，鄧龍.奧氮平與利培酮治療精神分裂癥的對(duì)照研究[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2013，14（3）：117-119.

[6] Gao S，Zhang Q.Curative effect of Jingangteng capsule combined with Kangfuxiaoyan suppository in the treatment of chronic pelvic inflammatory disease[J].Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences，2017，30（5）：1943-1946.

[7]孫曉東.奧氮平與利培酮治療精神分裂癥急性期患者的療效及安全性比較[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2016（1）：29-30.

[8] Ma Quanqing.The study of long term curative effect of chronic obstructive pulmonary disease in remission stage treated with TCM[J].Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences，2017，30（3）：1121-1124.

[9]高晶德.齊拉西酮與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥患者的臨床療效[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2015，10（11）：35-37.

[10] Ning Y，Chen X，Yu Z，et al.Delivery of risperidone from gels across porcine skin in vitro and in vivo in rabbits[J].Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences，2018，31（3）：885-891.

[11]黃橋生，徐止浩.補(bǔ)腎健腦方聯(lián)合奧氮平治療精神行為障礙老年癡呆療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，28（24）：2701-2703，2713.

[12]李玲，范禎禎，蔡宏斌，等.西酞普蘭聯(lián)合利培酮治療難治性抑郁癥療效評(píng)價(jià)的Meta分析[J].中華航海醫(yī)學(xué)與高氣壓醫(yī)學(xué)雜志，2017，24（5）：394-398.

[13] Matera E，Margari L，Palmieri V O，et al.Risperidone and Cardiometabolic Risk in Children and Adolescents：Clinical and Instrumental Issues[J].Journal of Clinical Psychopharmacology，2017，37（3）：302-309.

[14]景蘭.奧氮平聯(lián)合艾司西酞普蘭治療難治性強(qiáng)迫癥的療效分析[J].安徽醫(yī)藥，2018，22（12）：2420-2422.

[15] Pringsheim T，Ho J，Sarna J R，et al.Feasibility and Relevance ofAntipsychotic Safety Monitoring in Children With Tourette Syndrome：A Prospective Longitudinal Study[J].Journal of Clinical Psychopharmacology，2017，37（5）：498-504.

[16]黃茲高，黃勝，葉亮，等.寧神溫膽湯聯(lián)合利培酮在精神分裂癥患者中的臨床效果及對(duì)免疫功能的影響研究[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2019，35（14）：1708-1711.

[17]郭紅，常翔宇，杜易珊，等.雙相障礙和酒精使用障礙共病的治療進(jìn)展[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2019，28（10）：947-950.

[18]趙瑾，呂路線，張燕，等.利培酮和奧氮平對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者治療前后認(rèn)知功能的對(duì)比觀察[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2016，96（37）：2960-2964.

[19]張靜，韓笑樂(lè)，辛立敏，等.奧氮平和利培酮治療精神分裂癥合并慢性乙肝患者的療效分析及其對(duì)糖脂代謝的影響[J].中國(guó)新藥雜志，2017，46（1）：66-69.

[20]周豪.利培酮和奧氮平對(duì)初治精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（增刊1）：367-368.

（收稿日期：2020-06-30） （本文編輯：田婧）