奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽對肝硬化UGIB的療效

童銀

[摘要] 目的 探討奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化上消化道出血（UGIB）的效果。 方法 選取2016年4月至2019年11月在我院治療的90例肝硬化UGIB患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各45例。對照組給予奧美拉唑治療，觀察組給予奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療，對不同治療方案的療效進(jìn)行分析。 結(jié)果 觀察組治療總有效率為93.33%，高于對照組的68.89%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者止血時間、住院時間、48 h再出血率分別為（19.29±1.88）h、（5.29±0.72）d、2.22%，明顯優(yōu)于對照組的（36.51±3.81）h、（7.89±1.21）d、13.33%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組輸血量為（3.59±2.23）U，與對照組的（3.70±2.21）U比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者GBS評分為（4.09±0.78）分，明顯低于對照組的（4.78±0.97）分，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.44%，與對照組的6.67%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化UGIB能迅速止血，療效確切，可有效預(yù)防出血再發(fā)生，降低UGIB危急程度，且聯(lián)合用藥不會明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性高，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 奧美拉唑;奧曲肽;肝硬化UGIB;危急程度;再出血;安全性

[中圖分類號] R575.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）07-0054-03

Effect of omeprazole combined with octreotide on upper gastrointestinal bleeding in patients with liver cirrhosis

TONG Yin

Department of Infectious Diseases， Zhongxiang People′s Hospital in Hubei Province， Zhongxiang? ?431900， China

[Abstract] Objective To explore the effect of omeprazole combined with octreotide on upper gastrointestinal bleeding （UGIB） in patients with liver cirrhosis. Methods A total of 90 patients with hepatic cirrhosis complicated with UGIB treated in our hospital from April 2016 to November 2019 were randomly divided into the control group（n=45） and the study group（n=45）. The control group was treated with omeprazole， while the observation group was treated with omeprazole combined with octreotide. The curative effects of both groups were analyzed. Results The total effective rate of the observation group was 93.33%， which was higher than 68.89% of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The hemostatic time， hospitalization time and 48-hour rebleeding rate in the observation group were（19.29±1.88） h， （5.29±0.72） d and 2.22%， which were significantly better than those in the control group（36.51±3.81） h， （7.89±1.21） d and 13.33%， respectively. with statistically significant difference（P<0.05）. The amount of blood transfusion in the observation group was（3.59±2.23） U， which was not significantly different from that in the control group（3.70±2.21） U， with no statistically significant differences（P>0.05）. After treatment， the GBS score of patients in the observation group was（4.09±0.78） points， which was significantly lower than that of patients in the control group（4.78±0.97） points， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 4.44%， which was not significantly different from 6.67% in the control group（P>0.05）. Conclusion Omeprazole combined with octreotide can stop bleeding quickly and effectively. It can effectively prevent the recurrence of bleeding and reduce the critical degree of UGIB. Moreover， the combination of omeprazole and octreotide will not significantly increase the incidence of adverse reactions， which is safe and worthy of promotion.

[Key words] Omeprazole; Octreotide; Liver cirrhosis UGIB; Degree of criticality; Recurrent hemorrhage; Safety

肝硬化引起的消化道出血，是肝硬化最常見的并發(fā)癥，且治療不及時可能會引起預(yù)后不良。肝硬化上消化道出血常見于門靜脈高壓引起的食管胃底靜脈曲張破裂出血，表現(xiàn)為突發(fā)的大量嘔血或柏油樣便，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)出血性休克[1-2]。上消化道出血（Upper gastrointestinal bleeding，UGIB）的主要臨床表現(xiàn)為嘔血和（或）黑便及周圍循環(huán)衰竭[3]，是臨床常見的急癥。搶救是否得當(dāng)，處理是否及時、正確關(guān)系到患者的生命安危，也關(guān)系著患者病情恢復(fù)后的生活質(zhì)量。本研究選取了2016年4月至2019年11月我院收治的90例肝硬化UGIB患者，其中45例患者給予奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療，取得了滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月至2019年11月在我院收治的90例肝硬化UGIB患者，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組各45例。觀察組中男25例，女20例，年齡31～77歲，平均（56.90±9.10）歲;肝功Child-Pugh B級21例，C級24例。對照組中男23例，女22例，年齡30～75歲，平均（56.50±9.30）歲;肝功Child-Pugh B級23例，C級22例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胃鏡或病理證實(shí)為肝硬化上消化道出血，符合《肝硬化診治指南》[4]中和《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南》[5]中肝硬化、上消化道出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)者;入組前近期內(nèi)未接受過可能影響研究結(jié)果的相關(guān)治療者;產(chǎn)婦及其家屬對研究知情，同意參與該研究者;取得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝性腦病或伴有惡性腫瘤者;凝血功能異常者;心、肺等重要器官功能不全者;患有嚴(yán)重精神疾病、認(rèn)知障礙致無法配合治療者。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，監(jiān)測生命體征、血壓、血氧、脈搏、呼吸，還有神志、尿量等，補(bǔ)充血容量，預(yù)防各種并發(fā)癥，禁食禁水。對照組給予奧美拉唑[沈陽新馬藥業(yè)有限公司;批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20066290;規(guī)格：40 mg（以奧美拉唑計(jì)）]治療，100 mL生理鹽水中加入40 mg的奧美拉唑靜脈滴注，1次/12 h，連續(xù)3 d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予奧曲肽（蘇州天馬醫(yī)藥集團(tuán)天吉生物制藥有限公司;批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20133091;規(guī)格：1 mL∶0.1 mg）治療，20 mL生理鹽水中加入100 μg奧曲肽靜脈推注，0.025 mg/h，連續(xù)3 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療總有效率、住院時間、止血時間、48 h再出血率、輸血量、用藥安全性及治療前后上消化道出血危急程度。治療總有效率評價：總有效率=顯效率+有效率，用藥后24 h內(nèi)止血且臨床癥狀消失，血壓恢復(fù)正常，胃鏡顯示無出血評為顯效;用藥后24～72 h止血且臨床癥狀好轉(zhuǎn)但未消失，血壓恢復(fù)正常，胃鏡顯示無出血評為有效;用藥后72 h仍未停止出血，臨床癥狀未改善或癥狀加重，血壓未恢復(fù)正常，胃鏡顯示仍有出血評為無效[6-8]。出血停止判定：生命體征平穩(wěn)，休克得到糾正;嘔血、便血消失，大便隱血試驗(yàn)結(jié)果呈陰性;血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)未見明顯改變;胃鏡檢查顯示無出血跡象[9]。上消化道出血危急程度采用GBS評分系統(tǒng)進(jìn)行評估，評估內(nèi)容包含收縮壓、血尿氮素、血紅蛋白及臨床表現(xiàn)，總分為23分，分值越高危急程度越嚴(yán)重[10]。統(tǒng)計(jì)兩組患者用藥期間惡心、腹脹、心悸不良反應(yīng)發(fā)生情況，評價用藥安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組的68.89%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者止血時間、住院時間、48 h再出血率及輸血量比較

觀察組止血時間、住院時間均短于對照組，觀察組48 h再出血率為2.22%，明顯低于對照組的13.33%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組輸血量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 兩組患者治療前后GBS評分比較

觀察組患者治療后GBS評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%，略高于對照組的4.44%，但兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

肝硬化UGIB目前的常用治療手段包括手術(shù)、氣囊壓迫、內(nèi)鏡和藥物止血等，手術(shù)治療創(chuàng)傷大，氣囊壓迫治療患者痛苦大，且長時間的壓迫有導(dǎo)致食管、胃底黏膜糜爛的風(fēng)險，再出血風(fēng)險較大，并發(fā)癥多，而內(nèi)鏡下止血近些年成為了治療消化道出血的常用方式，但在一些基層醫(yī)院受技術(shù)、設(shè)備條件等的限制，仍不能得到有效推廣。藥物治療仍為治療肝硬化UGIB的首先方法。

奧美拉唑是一種能夠有效抑制胃酸分泌的質(zhì)子泵抑制劑，對胃蛋白酶分泌有抑制作用，對胃黏膜血流量改變不明顯，也不影響體溫、胃腔溫度、動脈血壓、靜脈血紅蛋白、動脈氧分壓、二氧化碳分壓及動脈血pH[11]，用于胃及十二指腸潰瘍、反流性或糜爛性食管炎、佐-埃二氏綜合征等，對用H2受體拮抗劑無效的胃和十二指腸潰瘍也有效。奧美拉唑?yàn)槿鯄A性物質(zhì)，在胃壁細(xì)胞內(nèi)小管這一高酸性環(huán)境中被濃縮轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)，抑制H+，K+-ATP酶（質(zhì)子泵），對胃酸的抑制作用呈劑量相關(guān)性，并高度抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激性胃酸分泌，但與刺激物無關(guān)[12-14]。奧曲肽是一種天然生長抑素的衍生物，和天然生長抑素相比，它具有非常大的優(yōu)點(diǎn)，即作用持續(xù)時間較長。天然生長抑素的半衰期非常短，奧曲肽的半衰期相對延長，且作用持續(xù)時間比天然生長抑素明顯延長，具有和天然生長抑素類似的藥理作用[15]。奧曲肽藥理作用非常廣泛。本品具有多種生理活性，如抑制生長激素、促甲狀腺素;對胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰島素的分泌有抑制作用;能降低胃的運(yùn)動和膽囊排空，抑制縮膽囊素-胰酶泌素的分泌，減少胰腺分泌，對胰腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞膜有直接保護(hù)作用;減少內(nèi)臟血流量，降低門脈壓力，減少腸道過度分泌，增加腸道對水和鈉的吸收[16-17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組，且觀察組患者止血時間、住院時間、48 h再出血率均明顯低于對照組，可見奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化UGIB可取得較單一用藥更優(yōu)的效果，可實(shí)現(xiàn)快速止血，且可有效減小再出血風(fēng)險。治療后，觀察組患者GBS評分明顯低于對照組，提示奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化UGIB在降低UGIB危急程度方面的效果優(yōu)于單用奧美拉唑治療的效果。另外兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率方面比較無明顯差異，可見聯(lián)合用藥并不會明顯加大不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險，用藥安全性相對較高。

綜上所述，奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化UGIB能迅速止血，療效確切，可有效預(yù)防出血再發(fā)生，降低UGIB危急程度，且聯(lián)合用藥不會明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性高，值得推廣。

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（收稿日期：2020-09-24）