丁苯酞序貫治療對(duì)于大面積腦梗死急性期后的臨床療效

由瑋 石磊 林晶倩 姜佳麗

[摘要] 目的 探討大面積腦梗死急性期后患者采取丁苯酞序貫的臨床療效。 方法 收集2018年1月至2019年12月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的大面積腦梗死急性期后患者64例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各32例，對(duì)照組采取常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞注射液序貫治療，比較兩組NIHSS評(píng)分、臨床療效、CVR、MFV水平。 結(jié)果 治療前、治療后6 h，兩組NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后24 h、7 d觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療總有效率為90.63%，高于對(duì)照組的78.13%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前，兩組CVR、MFV水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組CVR、MFV水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 丁苯酞序貫治療大面積腦梗死急性期后患者，可降低致殘率，改善神經(jīng)功能，提高臨床療效，值得臨床應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 大面積腦梗死急性期;丁苯酞;神經(jīng)功能;致殘率

[中圖分類號(hào)] R743.33? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）07-0042-04

Clinical effect of sequential therapy of butylphthalide in the treatment of large area cerebral infarction in acute stage

YOU Wei? ?SHI Lei? ?LIN Jingqian? ?JIANG Jiali

Department of Neurology，Yantai Laiyang Central Hospital in Shandong Province， Laiyang? ?265200，China

[Abstract] Objective To explore the efficacy of sequential treatment with butylphthalide after acute cerebral infarction. Methods Sixty-four patients with acute cerebral infarction in our hospital from January 2018 to December 2019 were collected and randomly divided into two groups， with 32 cases in each group. The control group received routine treatment，while the observation group received sequential treatment with butylphthalide injection on the basis of the control group. The NIHSS score，clinical efficacy， the level of CVR， MFV were compared between the two groups. Results There was no significant difference of NIHSS scores between the two groups before the treatment and 6 hour after the treatment（P>0.05）， but the NIHSS scores in the observation group at 24 h and 7 d after treatment were lower than those in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate in the observation group was 90.63%，which was higher than that of 78.13% in the control group，and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in CVR and MFV levels between the two groups（P>0.05）. After treatment， CVR and MFV levels in the observation group were higher than those in the control group，with significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion Butylphthalide sequential treatment can reduce disability rate， improve neurological function and improve clinical efficacy of patients with massive cerebral infarction after acute stage，which is worthy of application.

[Key words] Acute stage of massive cerebral infarction; Butylphthalide; Neurological function; Disability rate

腦梗死作為臨床常見(jiàn)一類神經(jīng)系統(tǒng)疾病，特點(diǎn)為高發(fā)病率、高病死率及高致殘率?；颊咭蚰X局部供血?jiǎng)用}血流減少或中斷，引起相應(yīng)區(qū)域腦組織缺血、缺氧性損傷。若血流阻滯時(shí)間較長(zhǎng)，腦細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間缺血會(huì)形成不可逆轉(zhuǎn)的壞死性損傷[1]。大面積腦梗死患者臨床癥狀包括頭痛、失語(yǔ)、惡心嘔吐、肢體癱瘓及程度不同的意識(shí)障礙等。該類患者起病急，病情嚴(yán)重，治療后生活質(zhì)量偏低，急性期死亡率偏高。因此，急性大面積腦梗死患者早期恢復(fù)腦組織供血?jiǎng)用}血流可挽救部分損傷的腦細(xì)胞，對(duì)預(yù)后起著積極作用。丁苯酞作為一類改善腦組織代謝用藥，可使梗死區(qū)血流量增加并縮小梗死面積，減輕神經(jīng)功能損傷。有研究指出[2]，在急性腦梗死患者中應(yīng)用丁苯酞療效顯著，具有一定臨床價(jià)值。本研究就大面積腦梗死急性期后患者采取丁苯酞序貫療法效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月至2019年12月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的大面積腦梗死急性期后患者64例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各32例。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①均符合大面積腦梗死急性期后患者診斷標(biāo)準(zhǔn);②顱腦CT檢查顯示無(wú)顱內(nèi)出血;③本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn);④本研究經(jīng)患者及其家屬同意后，自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①合并嚴(yán)重疾病者，如嚴(yán)重心律失常、肝腎功能不全及凝血系統(tǒng)障礙等;②合并認(rèn)知功能障礙者;③過(guò)敏體質(zhì)及惡性腫瘤者。對(duì)照組男20例，女12例，年齡46～80歲，平均（66.5±8.5）歲，病程1～22 h，平均（6.8±1.3）h，梗死部位：腦葉梗死6例，腦干梗死7例，基底節(jié)區(qū)梗死7例，椎基底動(dòng)脈梗死7例，混合型梗死5例。觀察組男19例，女13例，年齡45～80歲，平均（65.4±7.9）歲，病程1～22 h，平均（6.6±1.2）h，梗死部位：腦葉梗死7例，腦干梗死7例，基底節(jié)區(qū)梗死6例，椎基底動(dòng)脈梗死6例，混合型梗死6例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療，配合穩(wěn)定血脂、血壓、血糖等藥物，予以患者阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg×30片）口服，0.1 g/次，1次/d;阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093819，規(guī)格：20 mg×7片）口服治療，20 mg/次，1次/d;并予以患者奧扎格雷鈉注射液（長(zhǎng)春精優(yōu)藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19991163，規(guī)格：2 mL∶40 mg）靜脈滴注治療，80 mg/次，2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞序貫治療，予以丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL/瓶）靜脈滴注2周，100 mL/次，2次/d。并改為口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g×24粒），0.2 g/次，3次/d。兩組治療周期不短于90 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組治療前、治療后6 h、24 h、7 d美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）[5]，分值越高表明患者神經(jīng)功能缺損程度越高。②對(duì)兩組臨床療效結(jié)果進(jìn)行判定，分為以下4類[6]：基本痊愈：NIHSS評(píng)分下降≥90%，病殘0級(jí);好轉(zhuǎn)：NIHSS評(píng)分下降維持在50%～89%，病殘1～3級(jí);有效：NIHSS評(píng)分下降在20%～49%;無(wú)效：NIHSS評(píng)分下降≤19%，病情惡化，甚至出現(xiàn)死亡。總有效率=（基本痊愈+好轉(zhuǎn)+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③對(duì)治療前后局部腦血流量腦血管儲(chǔ)存（Cerebrovascular reserve，CVR）、大腦中動(dòng)脈平均流速（Mean velocity of middle cerebral artery，MFV）水平進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，多組間對(duì)比采用方差分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較

兩組治療后NIHSS評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前、治療后6 h，兩組NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后24 h、7 d 觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組臨床療效結(jié)果比較

觀察組治療總有效率為90.63%，明顯高于對(duì)照組的78.13%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后CVR、MFV水平比較

兩組治療后CVR、MFV水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）; 治療前，兩組CVR、MFV水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組CVR、MFV水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

急性腦梗死是指腦部供血血管突然受阻，腦組織急性缺血、缺氧所致的一類腦部功能障礙，為臨床常見(jiàn)一種腦血管疾病，占腦卒中患者80%[7]。該病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，腦部缺血會(huì)釋放出興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，促進(jìn)氧自由基、谷氨酸、脂質(zhì)過(guò)氧化物生成，使興奮性氨基酸受體激活，鈣離子、鈉離子侵入細(xì)胞會(huì)影響線粒體正常工作，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。患者發(fā)病后會(huì)造成血管閉塞，與腦血管痙攣、血栓等因素相關(guān)，供血區(qū)域腦組織缺血、缺氧造成中心壞死區(qū)、缺血半暗帶區(qū)形成。中心壞死區(qū)完全性缺血，造成腦細(xì)胞死亡[8]。缺血半暗帶區(qū)有一定側(cè)支循環(huán)，可獲得部分血液功能，促使大量神經(jīng)元存活，若及時(shí)恢復(fù)血流，可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞存活及正常功能恢復(fù)。因此，急性腦梗死患者恢復(fù)缺血半暗帶區(qū)血流供應(yīng)為治療開(kāi)展的關(guān)鍵。

目前的治療方式以降顱內(nèi)壓、擴(kuò)容、吸氧等常規(guī)干預(yù)為主，整體干預(yù)療效不顯著。需采取及時(shí)、有效的治療方式保障患者健康及康復(fù)尤為重要[9]。丁苯酞為新型腦保護(hù)劑，作為人工合成消旋正丁基苯酞，通過(guò)提高腦血管前列環(huán)素水平，抑制谷氨酸釋放及花生四烯酸、代謝產(chǎn)物活性，可有效抑制血小板聚集并保護(hù)腦血管結(jié)構(gòu)完整性，緩解微血管痙攣，進(jìn)一步改善缺血區(qū)域腦部血流狀態(tài)及微循環(huán)，有利于新生血管生成，進(jìn)一步增加缺血區(qū)域周圍血管數(shù)量，維持腦部血流通暢性，進(jìn)一步縮小梗死面積[10]。同時(shí)，抗氧化酶活性的提高可抑制自由基產(chǎn)生及炎癥反應(yīng)發(fā)生，保護(hù)線粒體，減少神經(jīng)細(xì)胞死亡并減輕神經(jīng)功能損傷，有利于患者認(rèn)知功能恢復(fù)。

丁苯酞序貫療法用于大面積腦梗死急性期后患者治療效果顯著，有利于側(cè)支循環(huán)建立，進(jìn)一步改善腦組織缺血情況并發(fā)揮顯著作用。有研究指出[11]，丁苯酞可提高大面積腦梗死患者的治療效果，前提為治療時(shí)間維持90 d。有研究指出，對(duì)臨床大面積腦梗死急性期后患者，在常規(guī)療法基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞序貫療法。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者NIHSS評(píng)分較治療前顯著降低，經(jīng)治療24 h、7 d后觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。丁苯酞作用為保護(hù)神經(jīng)功能并建立側(cè)支循環(huán)，當(dāng)建立側(cè)支循環(huán)后具有一定時(shí)間局限，此時(shí)大面積腦梗死患者神經(jīng)功能受到嚴(yán)重?fù)p害，短期內(nèi)無(wú)法有效修復(fù)。因此，在治療過(guò)程中，要求維持長(zhǎng)時(shí)間的持續(xù)治療。前期接受注射液后，后期接受口服膠囊聯(lián)合干預(yù)，起到鞏固療效的作用[12]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)臨床合理治療后，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。進(jìn)一步提示，大面積腦梗死急性期后患者經(jīng)丁苯酞序貫治療干預(yù)后，其促進(jìn)梗死區(qū)域腦梗死受損神經(jīng)恢復(fù)，有利于梗死區(qū)域血供恢復(fù)，其整體干預(yù)療效顯著，對(duì)患者病情康復(fù)起著重要作用[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組CVR、MFV水平較治療前顯著升高，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。有研究顯示[14]，經(jīng)血管開(kāi)通后，此時(shí)缺血區(qū)域局部腦組織CVR、MFV增加幅度超過(guò)鏡像區(qū)的1/5時(shí)，患者臨床癥狀可得到同步好轉(zhuǎn)。局部血流動(dòng)力學(xué)改變可顯著降低自由基產(chǎn)生，保護(hù)線粒體功能，利于側(cè)支循環(huán)開(kāi)放并促進(jìn)局部血液供應(yīng)，改善腦血流灌注水平[15]。丁苯酞序貫療法治療大面積腦梗死急性期后患者，整體效果顯著，利于神經(jīng)功能恢復(fù)，且整體用藥安全性偏高，患者病情改善顯著。

綜上所述，丁苯酞序貫治療大面積腦梗死急性期后患者，可改善神經(jīng)功能，提高臨床療效，值得臨床應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 鄔剛，金富榮，李婷，等.丁苯酞注射液對(duì)腦梗死急性期病人腦血流灌注的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（19）：2925-2928.

[2] 孫巧麗，趙玉榮，饒雷萍.通脈消梗湯聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療腦梗死急性期臨床研究[J].新中醫(yī)，2020，52（4）：46-49.

[3] 侯嬌玉，闞波，高成恩，等.丁苯酞氯化鈉注射液治療急性期腦梗死的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2019，39（13）：3115-3117.

[4] 趙月臣，馬蘭.痰瘀阻絡(luò)方聯(lián)合丁苯酞治療腦梗死急性期療效及對(duì)患者腦血流灌注及血清6-k-PGF1a、Hcy、sICAM-1水平影響[J].陜西中醫(yī)，2020，41（2）：175-179.

[5] 鄔剛，戰(zhàn)麗萍，安明順，等.腦梗死急性期使用丁苯酞注射液對(duì)患者腦血流灌注和認(rèn)知功能的影響[J].中國(guó)卒中雜志，2018，13（9）：938-943.

[6] 王婉，王建峰.血栓通聯(lián)合丁苯酞軟膠囊對(duì)腦梗死急性期患者心電及神經(jīng)功能的影響[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2018，46（9）：1066-1068.

[7] 苗培棟，姜宇東，李穎.丁苯酞與阿替普酶注射液聯(lián)合治療腦梗死的療效觀察[J].心腦血管病防治，2019，19（4）：341-343.

[8] 余建萍，張黎黎，何仲春，等.開(kāi)竅醒神湯聯(lián)合丁苯酞注射液治療腦梗死急性期的臨床療效及其對(duì)NSE、炎性因子表達(dá)的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，38（12）：1448-1452.

[9] 朱巖，劉濤，辛穎，等.醒神益氣湯聯(lián)合丁苯酞治療對(duì)腦梗死急性期患者S100β、CRP及神經(jīng)功能的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，38（8）：917-920.

[10] 周亦，宋麗艷，唐甲凡.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療急性期腦梗死的臨床觀察[J].血栓與止血學(xué)，2018，24（1）：60-61，64.

[11] 王利娜，費(fèi)愛(ài)華.自擬平肝湯輔助西藥治療糖尿病合并腦梗死急性期臨床療效及對(duì)IL-6、TNF-α水平的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（24）：4077-4080.

[12] 王翠芬.阿替普酶聯(lián)合丁苯酞治療急性期腦梗死臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2017，20（16）：37-40.

[13] 陳娜，陸連生，李虹，等.丁苯酞序貫治療急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙患者的療效及其對(duì)炎性因子的影響[J].疑難病雜志，2017，16（2）：117-120，126.

[14] 秦娜，韓豐立.丁苯酞注射液、膠囊序貫療法輔治APCI療效及對(duì)神經(jīng)功能、血液流變學(xué)和炎癥因子水平的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2019，16（2）：253-255.

[15] 鄭穎煒.丁苯酞序貫療法聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療老年急性腦梗死的臨床療效及其對(duì)血漿巰基丙酮酸硫基轉(zhuǎn)移酶、β淀粉樣蛋白42水平的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25（9）：33-36，46.

（收稿日期：2020-09-25）