風口上的化妝品表內外防腐劑將從對立走向融合

杜巧燕 鄒冰 夏斯琴 史國放 曾萬祥

大部分化妝品含水且營養(yǎng)豐富，需要防腐劑以避免微生物導致的腐敗。傳統(tǒng)防腐劑在某些輿論的錯誤引導下，越來越不受歡迎，而表外防腐劑則大行其道?？墒怯行┍硗夥栏瘎┑陌踩詳?shù)據(jù)不足，效果也有欠缺。可行的發(fā)展方向是加強工廠衛(wèi)生管理、改進配方和包裝、復配表內外防腐劑，以滿足消費者對產品溫和、安全的訴求。

化妝品種類繁多，本文只討論日常生活中最常用的清潔、護理等產品，不包括無水配方（如某些卸妝油）、極端配方（極端pH、含高濃度酒精等殺菌成分）和無菌配方（原料、生產、包裝全程無菌并且一次性使用，不會反復開啟）等特殊產品，而是含有水、保濕劑（醇類、油脂、天然提取物等）、表面活性劑、流變調節(jié)劑、乳化劑和其他功能組分的產品，整體營養(yǎng)豐富，而且pH適直（4～10），非常適合微生物的生長。

在化妝品生產過程中，由于整個環(huán)節(jié)并非都處于無菌環(huán)境，微生物很容易通過原料、設備、包材、人員等環(huán)節(jié)進入產品中，我國《化妝品安全技術規(guī)范》（2015版）對于化妝品中微生物的指標限值有明確規(guī)定，要求菌落總數(shù)≤1000 CFU/g（除眼部、口唇、兒童以外的普通化妝品），并非無菌。隨后在消費者使用過程中，由于反復開啟和取用，空氣和人體皮膚中的微生物會不可避免地侵入產品?！┪⑸镞M入了缺乏保護的產品，就會利用其中的營養(yǎng)物質迅速繁殖，進而造成產品變色、霉斑、變臭或散發(fā)酸味，甚至可能引起消費者皮膚過敏和感染。為了抑制微生物的生長而在化妝品中加入的物質，就是防腐劑。合適的防腐劑可以有效地殺滅微生物，保護產品免受不可預知的污染，是化妝品的必需成分。

對于防腐劑的選擇，全球不同地區(qū)基于大量歷史數(shù)據(jù)，制定了相應的法規(guī)和建議，明確了允許使用的防腐劑列表，比如歐盟EC1223/2009的Annex V、美國CIR （Cosmeticlngredient Review）、日本化妝品基準的附錄3、東盟化妝品指令而我國在《化妝品安全技術規(guī)范》（2015版）中也明確規(guī)定了52種（原51種+月桂酰精氨酸乙酯HCD允許使用的防腐劑及其適用產品類型和限量。這個列表就是我們常說的“法定防腐劑”“表內防腐劑”“傳統(tǒng)防腐劑”。01 傳統(tǒng)防腐劑面臨窘境

大部分傳統(tǒng)防腐劑都經(jīng)過了很多年的應用，對于其影響因素和配伍建議都比較完善。隨著科學、技術的進步和更多新的毒理和安全數(shù)據(jù)的報道，一些防腐劑成分的不良影響和風險逐漸受到重視，全球各地法規(guī)也及時調整了這些防腐劑的應用建議和使用限值，以確保其應用的安全性。

例如CMIT/MIT（甲基氯異噻唑啉酮/甲基異噻唑啉酮）從19世紀60年代發(fā)明以來，被廣泛用于化妝品中，19世紀90年代歐盟綜合各種毒理學數(shù)據(jù)和使用數(shù)據(jù)，將其在化妝品中的添加上限定為15ppm，而CTFA（Cosmetics， Toiletries and FragranceAssociation）建議留存型化妝品中上限為7.5ppm，按此標準執(zhí)行了10多年，全球不同機構的數(shù)據(jù)再次匯總，發(fā)現(xiàn)CMIT/MIT的斑貼實驗陽性率為2%～2.5%，接觸致敏率有4.04%，對于敏感人群，致敏濃度小于2ppm，于是歐盟SCCS取消了其在留存型產品中的使用，只允許其在洗去型產品應用，上限依然為15ppm。2015年，歐盟SCCS重審MIT，基于多年的臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，原來的使用上限lOOppm不是絕對安全，因此參照CMIT/MIT的添加量，將MIT的限量降到了15ppm，并且只用于洗去型產品。至于尼泊金酯類防腐劑，由于Darbre在2001-2004年發(fā)表了多篇文章討論其與乳腺癌的關系，引起了輿論的軒然大波，美國FDA和歐洲SCCS的科學家們仔細研究了這些文獻，認為在科學性和嚴謹性上存疑，結合現(xiàn)有的毒理數(shù)據(jù)和臨床使用數(shù)據(jù)，駁回禁用申請，繼續(xù)允許尼泊金酯用于化妝品（尼泊金甲酯、乙酯<0.4%，丙酯、丁酯<0.14%，混合酯<0.8%，不得用于3歲以下兒童的留存型尿布產品）。由此可見，化學品是否會產生副作用取決于濃度、接觸時間和接觸位置，不能一概而論。但是有些人片面解讀這些數(shù)據(jù)，完全拋開劑量、使用方法等前提，只關注其副作用和潛在危害。某些商家和公知有意地片面宣傳，利用知識壁壘，對防腐劑的功能避而不談、斷章取義，誤導消費者。于是“過敏”“致癌”與“防腐劑”一起充斥在普通大眾視野內，使消費者聞“防腐”色變。此外，業(yè)內確實有些防腐劑供應商以次充好，而正是這些雜質導致了對皮膚的刺激，更沒有辦法區(qū)分是活性成分還是雜質導致了這個癥狀，只是歸咎為防腐劑;同時，一些商家鼓吹引導，誤導消費者不添加防腐劑的化妝品更安全、無刺激、更高級。

這一錯誤的輿論導向倒逼化妝品生產企業(yè)尋找突破口，去迎合大眾的需求。鑒于防腐功能必不可少，于是大家紛紛尋找“傳統(tǒng)防腐劑列表”之外的、具有防腐功能，又不在“禁用組分”中的成分，也就是業(yè)內所說的“表外防腐劑”。02 表外防腐劑大行其道

化學類表外防腐劑

這是應用最廣的表外防腐劑，主要包括多元醇（如戊二醇、己二醇、辛甘醇等）、有機酸（辛酰羥肟酸等）、酮（對羥基苯乙酮等）等。這些成分都是多功能助劑，除了有防腐增效效果，還有保濕、螯合、調理、溶解等功能，因此很難簡單判斷該成分的添加目的，需要配合各配方的全組分分析，才能得出結論。據(jù)Mintel對近10年新推出的化妝品產品成分列表的統(tǒng)計（如圖1和圖2所示），可以發(fā)現(xiàn)乙基己基甘油和辛甘醇的使用頻次最高;己二醇、戊二醇次之;對羥基苯乙酮和辛酰羥肟酸的使用還較少，但攀升迅速。相較于國際上其他地區(qū)，中國對于這些成分的使用頻次整體偏高，對新成分的接受速度明顯更高，而對于辛甘醇的采用略低。隨著這些表外防腐劑使用的增多，人們對這些成分的認識也在加深，逐漸發(fā)現(xiàn)了其一些不足之處：

防腐效果不足：

這些表外防腐劑自身的抑菌能力弱于傳統(tǒng)防腐劑，單獨使用經(jīng)常達不到所要求的防腐效果，需要提高用量或者與其他成分復配使用。

安全性數(shù)據(jù)不足：

有些產品沒有經(jīng)過完整的毒理學研究就應用到了化妝品中，安全性存疑。有些產品，雖然安全數(shù)據(jù)完善，但實驗有局限性，在臨床數(shù)據(jù)下才能得出是否安全的結論。在近些年的應用中，也出現(xiàn)了使用者有皮膚發(fā)熱、發(fā)癢、刺痛等使用癥狀。曾經(jīng)有含辛酰羥肟酸的化妝品在進行非特備案時，雖然辛酰羥肟酸在《已使用化妝品原料名稱目錄》（2015版）中，但基于安全性考慮，該產品仍以存在質量安全問題處理。

配伍相容性資料不足：

由于對某些成分的使用經(jīng)驗不足，沒有官方的配方指導建議，無法提前避開不相容的成分，做到產品中才發(fā)現(xiàn)對配方的結構穩(wěn)定有影響。這些應用數(shù)據(jù)需要進一步在產品開發(fā)中完善。

植物提取物

植物提取物在防腐的同時，仍可宣稱“天然”，以此增加賣點，傳遞更高的品牌價值，受到很多化妝品企業(yè)的追捧。目前市場上主要的植物提取物來源包括茶樹、檸檬草、薄荷、葡萄柚籽、蒲公英、陳皮、黃芩、茴香等。也有不少機構投入大量人力物力研究各種植物提取物，期望找到效果好的、可以商業(yè)化的成分。Aud rey Kerdudo等從50種植物中挑選了17種，分別制備提取物，通過測定各提取物對不同微生物的抑菌效果，從中選擇一種效果最好的，再進一步分離純化該提取物，通過檢測各純化產物的抑菌性能，確定活性組分，并評估其穩(wěn)定性和長期生物活性，最終將該成分與其他防腐增效劑復配做成了有前景的防腐替代產品。

但總體來說，大部分植物提取物的防腐效果不佳，而且有特殊氣味，不易分散在水中，配伍困難。更重要的是由于植物來源過于復雜，很多植物提取物成分不明、機制不明，而且安全性數(shù)據(jù)不全，不被允許作為化妝品原料使用。不過在2021年，可以按照《化妝品注冊管理辦法》要求操作?！痘瘖y品注冊管理辦法》規(guī)定：“對特殊化妝品和風險程度較高的化妝品新原料實行注冊管理，對普通化妝品和其他化妝品新原料實施備案管理?！睋Q句話說，對于規(guī)定范圍內的其他新原料，提交足夠的生產和安全數(shù)據(jù)進行備案后就可以使用了。

食品防腐劑

一些化妝品企業(yè)為了在營銷上尋求亮點，宣傳“食品級”“可食用”等詞語，體現(xiàn)“安全性”，于是紛紛將目光投向了食品行業(yè)，從GB 2760-2014《食品安全國家標準食品添加劑使用標準》中尋找可用的防腐劑。目前熱點的成分主要有乳酸鏈球菌素、聚賴氨酸、溶菌酶、納他霉素等。

防腐效果方面，食品行業(yè)對于防腐劑效力的要求較低。因為食品生產中有較多的熱處理環(huán)節(jié)，有殺菌功能，產品中微生物污染的概率更低;而且食品行業(yè)的生產衛(wèi)生和管理水平普遍優(yōu)于化妝品行業(yè)，環(huán)境引入微生物污染的概率也低;另外，食品包裝打開后會盡快食用，不太有反復開啟引入污染的風險。因此，在防腐效力上，單獨的食品用防腐劑無法達到化妝品的要求。

安全性方面，由于食品和化妝品關注的攝入渠道不同，食品更重口服，而化妝品更重皮膚刺激感受。因此這些成分之前積累的安全性數(shù)據(jù)與化妝品的要求不完全匹配，需要做更多的測試以證明其安全性。

對于以上表外防腐劑，最初業(yè)內抱有很高的期待，希望能確實做到高效、溫和、無刺激，但隨著應用的增多，認識也更加深入。從法定定義角度，表外與表內防腐劑只是一表之隔，但這個“表”并不是不可跨越的，例如，月桂酰精氨酸乙酯HC[曾經(jīng)也是比較熱門的表外防腐劑，同時能支持天然宣稱，2020年12月國家藥監(jiān)局將其納入了《化妝品安全技術規(guī)范》（2015版）的防腐劑列表中。從宣稱的合規(guī)角度，歐盟EU 655/2013《化妝品宣稱判斷通用標準》及《化妝品宣稱通用判斷標準指南》不允許宣稱“不合防腐劑”“不合允許使用的防腐成分”等違反公平原則或描述不真實的詞匯，而我國對于《中華人民共和國廣告法》的執(zhí)行力度也在加強，相信市場規(guī)范程度會越來越高，一些“宣稱亂象”會有所改善，可能“表外防腐劑”的營銷優(yōu)勢會被削弱。從輿論角度，隨著各渠道的正確科普，消費者對防腐劑的認識更加全面和公正，重回理性?？傊硗夥栏瘎┑氖袌鰻I銷優(yōu)勢會慢慢變弱，一些傳統(tǒng)防腐劑也會從負面輿論中擺脫出來，業(yè)內技術人員要摒棄執(zhí)念，不拘泥于表內還是表外防腐劑，研發(fā)出溫和、安全的防腐體系保護產品。03 未來的發(fā)展方向

防腐是一個系統(tǒng)工程，Noureddine Halla等曾對現(xiàn)有的防腐策略做過系統(tǒng)的描述，包括良好的生產管理（GMP）、包裝形式、配方特性（包括水活度、乳化形式、pH等）和防腐劑。

我們也將從以下幾個方面來探討未來可發(fā)展的方向。

1.從生產管理（GMP），降低污染風險

做好工廠生產管理，改善衛(wèi)生條件可以很大程度地降低產品中初始的微生物污染量，降低防腐劑用量。建議按照IS0 22716：2007[GoodManufacturing Practices （GMP） forCosmetics]的指導，從人員、設備、原料、工藝、環(huán)境著手，改進生產管理。

2.改進產品包裝，減輕防腐壓力

包裝的形式?jīng)Q定了消費者的取用習慣和使用過程中微生物侵染的程度。大的廣口罐裝產品在使用中，經(jīng)歷反復開啟，長時間多次受到微生物侵擾，防腐的壓力就會更大。如果選用泵裝、小包裝、安瓶等包材，就可以在一定程度上避免產品使用中被污染，減輕防腐壓力。

3，改進產品配方，降低防腐難度

化妝品中不同成分的微生物易感程度不同，有些利于防腐（如醇類、螯合劑等），而有些不利于防腐（如天然提取物、吸附劑等）。從乳化形式上看，油包水的比水包油的微生物污染風險小。另外，水活度越低，越不利于微生物生長。我們可以通過調整整個配方的組成和特性來降低防腐難度。

4.復配防腐劑的增效使用

在很多情況下，以上因素都較難調整，只能通過改進防腐劑來保護產品。由于表內、外防腐劑都有其優(yōu)勢和不足之處，可以通過復配來取長補短。不同成分作用機理不同，經(jīng)過科學的配伍，可以多層次、多靶點起作用，擴大抗菌譜，協(xié)同增效，避免耐藥菌的形成，而且復配可以大大降低單一組分的使用劑量，保障安全。

復配策略包括傳統(tǒng)表內成分之間復配、新型表外成分之間復配、融合表內外防腐劑。表內的復配（例如苯氧乙醇+尼泊金酯或苯甲酸鈉等）比較成熟，配方師會依據(jù)產品的pH等特性，結合自身偏好去遴選。只選擇表外成分進行復配，在某些產品中可行，但在大部分營養(yǎng)更豐富、包裝形式易污染的產品中，防腐力度不夠。現(xiàn)在應用最廣泛的是融合表內外防腐劑，例如將傳統(tǒng)溫和防腐劑苯氧乙醇和其他表外防腐劑（如乙基己基甘油、對羥基苯乙酮、二元醇等）進行復配，實現(xiàn)效果的同時，保證低刺激。雖然有些配方是公知的，但由于不同原料供應商的生產工藝和控制水平不同，組分中的副產物、雜質含量不同，刺激性、安全性也就不同，使得最終產品的配伍性能也會有差異。如果一味地購買純品，自行復配還是有風險的。

化妝品防腐劑是一個專業(yè)度非常高的行業(yè)類目，既要清楚法規(guī)的變化，有前瞻性地選擇活性成分，又要理解各組分的作用機理，有強大的配方、藥劑能力，也要實時關注市場原料信息，保證供應穩(wěn)定，還要對工廠生產管理有足夠的經(jīng)驗，既保證自身防腐劑產品的穩(wěn)定，又能給化妝品生產企業(yè)提供專業(yè)的生產建議。希望防腐劑供應商和化妝品企業(yè)保持良好的溝通，共同研究、進步，使得整個化妝品行業(yè)向著良性健康的方向發(fā)展。