不穩(wěn)定型心絞痛患者血清cTnI、CK-MB、CRP水平變化及與心肌微循環(huán)狀態(tài)的關(guān)系

陶運(yùn)娟，周 躍，朱霞峰

1.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬鹽城市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇鹽城 224001；2.江蘇省蘇州市相城人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇蘇州 215131

不穩(wěn)定型心絞痛(UA)是介于穩(wěn)定型心絞痛(SA)與急性心肌梗死(AMI)之間的一類缺血性心臟病，近年來，其發(fā)病率呈上升且年輕化趨勢(shì)發(fā)展[1]。現(xiàn)隨著對(duì)冠狀動(dòng)脈(以下簡(jiǎn)稱冠脈)慢血流現(xiàn)象研究的深入及經(jīng)皮冠脈介入治療的普及，心肌微循環(huán)狀態(tài)備受矚目。有研究認(rèn)為，冠脈炎癥是導(dǎo)致UA的重要危險(xiǎn)因素。C反應(yīng)蛋白(CRP)作為第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在心肌損傷早期會(huì)急劇上升[2]。心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)是心肌損傷的特異性標(biāo)志物，因其具有出現(xiàn)早、消失慢、高特異性的特點(diǎn)而常規(guī)應(yīng)用于各類心血管疾病的早期診斷及鑒別診斷[3]。本研究探討UA患者血清cTnI、CK-MB、CRP水平變化及與心肌微循環(huán)狀態(tài)的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年2月至2020年7 月于南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬鹽城市中醫(yī)院和江蘇省蘇州市相城人民醫(yī)院就診住院的109例心絞痛患者和54例同期體檢健康人群為研究對(duì)象，根據(jù)WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將其分為SA組44例、UA組65例、健康組54例。UA組根據(jù)入院時(shí)的Braunwald分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)另分為Ⅰ級(jí)(低危險(xiǎn)組)20例、Ⅱ級(jí)(中危險(xiǎn)組)23例、Ⅲ級(jí)(高危險(xiǎn)組)22例。SA組中那29例、女15例，平均(66.87±8.08)歲；UA組中男43例、女22例，平均(67.61±8.67)歲；健康組中男34例、女20例，平均(67.12±8.24)歲。SA組、UA組和健康組研究對(duì)象性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)心絞痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)UA危險(xiǎn)分級(jí)參照Braunwald分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)心電圖檢查證實(shí)有心肌缺血存在，但排除AMI[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)屬先天性心臟病、各種類型的心肌疾病、心包疾病、瓣膜性心臟病、肺源性心臟病、高血壓性心臟病等其他非缺血性心臟疾病者；(2)嚴(yán)重重要臟器功能障礙者；(3)伴妊娠、腫瘤、感染、尿毒癥或外周血管病變者。

1.2檢測(cè)及檢查方法

1.2.1血清cTnI、CK-MB、CRP檢測(cè)方法 所有患者入院當(dāng)日采集外周靜脈血5 mL，分離上層血清后檢測(cè)。cTnI與CK-MB均采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，試劑盒及儀器(DXI800型化學(xué)發(fā)光儀)均來自美國(guó)貝克曼；CRP采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)，試劑盒及儀器(日立7600全自動(dòng)生化分析儀)均來自寧波美康公司[6]。

1.2.2心肌微循環(huán)狀態(tài)檢查方法 所有UA組受檢者均于病情穩(wěn)定3 d后行經(jīng)皮選擇性冠狀動(dòng)脈血管造影，檢查使用6F造影導(dǎo)管在AXIOM Artis Dfc型血管造影機(jī)上行造影，造影前先適當(dāng)予以硝酸甘油，造影采集速度控制在15幀/秒，然后以校正TIMI幀數(shù)(CTFC)方法，以30幀/秒校正，TIMI幀數(shù)的最終結(jié)果取均值，利用造影機(jī)自帶的QCA系統(tǒng)對(duì)UA組受檢者冠狀動(dòng)脈病變的長(zhǎng)度與狹窄程度進(jìn)行定量分析，最終統(tǒng)計(jì)UA組不同組別受檢者的病變血管支數(shù)及校正的TIMI幀數(shù)，并記錄發(fā)生血管病變的病例數(shù)，據(jù)此評(píng)估其心肌微循環(huán)狀態(tài)[7]。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1各生化指標(biāo)參考值 cTnI：0～0.1 ng/mL，CK-MB：0.6～6.3 ng/mL，CRP：0～10 mg/L，超過上述參考值范圍則定義為陽(yáng)性[8]。

1.3.2CTFC 根據(jù)Gibson標(biāo)準(zhǔn)以<30幀/秒表示冠脈血流速度正常，≥30幀/秒表示冠脈血流速度減慢[9]。

2 結(jié) 果

2.1不同分組各生化指標(biāo)結(jié)果比較 UA組、SA組與健康組血清cTnI、CK-MB、CRP水平組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且水平由高到低均呈UA組>SA組>健康組變化。高危險(xiǎn)組、中危險(xiǎn)組與低危險(xiǎn)組血清cTnI、CK-MB、CRP水平組間兩兩比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1、2。

表1 心絞痛組及健康組cTnI、CK-MB、CRP水平比較

表2 UA組不同危險(xiǎn)分級(jí)受檢者cTnI、CK-MB、CRP水平比較

2.2不同分組各生化指標(biāo)陽(yáng)性檢出率比較 UA組、SA組與健康組血清cTnI、CK-MB、CRP陽(yáng)性檢出率組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且陽(yáng)性檢出率由高到低均呈UA組>SA組>健康組變化。高危險(xiǎn)組、中危險(xiǎn)組與低危險(xiǎn)組血清cTnI、CK-MB、CRP陽(yáng)性檢出率組間兩兩比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3、4。

表3 心絞痛組及健康組cTnI、CK-MB、CRP陽(yáng)性檢出率比較[n(%)]

表4 UA組不同危險(xiǎn)分級(jí)受檢者cTnI、CK-MB、CRP陽(yáng)性檢出率比較[n(%)]

2.3UA組不同危險(xiǎn)分級(jí)受檢者心肌微循環(huán)狀態(tài)比較 高危險(xiǎn)組、中危險(xiǎn)組與低危險(xiǎn)組受檢者其病變血管支數(shù)組間兩兩比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，3組CTFC值組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且CTFC值由高到低呈高危險(xiǎn)組>中危險(xiǎn)組>低危險(xiǎn)組變化。見表5。

表5 UA組不同危險(xiǎn)分級(jí)受檢者心肌微循環(huán)狀態(tài)比較

2.4血清cTnI、CK-MB、CRP水平與心肌微循環(huán)狀態(tài)的關(guān)系 將65例UA患者合并為一個(gè)整體，UA組中cTnI、CK-MB、CRP檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性者其發(fā)生血管病變的比例均明顯高于檢測(cè)結(jié)果為陰性者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 cTnI、CK-MB、CRP檢測(cè)陰性、陽(yáng)性者發(fā)生血管病變的情況[n/n(%)]

3 討 論

心肌聲學(xué)造影、冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)、心肌核磁共振成像及最新出現(xiàn)的冠脈微循環(huán)阻力指數(shù)(IMR)是目前評(píng)估心肌微循環(huán)狀態(tài)的常用技術(shù)，對(duì)患者及臨床檢驗(yàn)醫(yī)師的要求均較高，加上部分指標(biāo)的特異度及靈敏度還有待循證醫(yī)學(xué)進(jìn)一步驗(yàn)證，故而具有一定局限性[10]。

本研究探討UA患者血清cTnI、CK-MB、CRP水平變化及與心肌微循環(huán)狀態(tài)關(guān)系。結(jié)果顯示：(1)在血清cTnI、CK-MB、CRP水平及其陽(yáng)性檢出率上比較，其趨勢(shì)均呈UA組>SA組>健康組的變化，而高危險(xiǎn)組、中危險(xiǎn)組與低危險(xiǎn)組受檢者上述指標(biāo)水平及其陽(yáng)性檢出率組間兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示cTnI、CK-MB、CRP的血清表達(dá)水平與心絞痛患者病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可為UA的診斷提供重要的參考依據(jù)。其原因可能為cTnI、CK-MB均為特異及靈敏的心肌損傷標(biāo)志物，在心肌出現(xiàn)微小損傷時(shí)其血清表達(dá)即可上調(diào)。cTnI屬于心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白中的一種，參與心肌細(xì)胞舒縮功能的調(diào)節(jié)，約有97%的cTnI以固定的形式存在于心肌細(xì)胞內(nèi)，其余游離于細(xì)胞質(zhì)，當(dāng)心肌細(xì)胞膜受損后，游離于胞外的cTnI即會(huì)快速釋放入血，其血中出現(xiàn)及持續(xù)時(shí)間一般優(yōu)于CK-MB[11]。CK-MB屬于肌酸激酶的同工酶之一，一般以結(jié)合的狀態(tài)存在于心肌組織中，當(dāng)出現(xiàn)小面積梗塞或是AMI早期時(shí)，會(huì)較MB稍遲出現(xiàn)于血液中[12]?；谏鲜鲋笜?biāo)的不同特性，有研究指出cTnI在心肌微小損傷的診斷上較CK-MB有著更高的特異度及靈敏度[13]，本研究對(duì)此缺乏考究。CRP作為機(jī)體受到病原微生物入侵時(shí)在肝細(xì)胞內(nèi)合成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在機(jī)體組織受到損傷等炎癥刺激時(shí)可大量產(chǎn)生，故在冠心病的臨床檢驗(yàn)中常規(guī)應(yīng)用[14]。(2)不同危險(xiǎn)分級(jí)UA組受檢者其CTFC值由高到低呈高危險(xiǎn)組>中危險(xiǎn)組>低危險(xiǎn)組的變化。提示血清cTnI、CK-MB、CRP水平與心肌微循環(huán)狀態(tài)關(guān)系密切，UA組中血清cTnI、CK-MB、CRP檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性者發(fā)生血管病變的比例均明顯高于檢測(cè)結(jié)果為陰性者亦可佐證。亦有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道心肌損傷標(biāo)志物及CRP對(duì)分析UA患者的臨床預(yù)后具有一定價(jià)值[15]。由此可見，對(duì)心肌損傷相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行探討的意義重大。

綜上所述，UA患者血清CK-MB、CRP水平較SA患者及健康人群高，其血清水平升高可能預(yù)測(cè)心肌微循環(huán)狀態(tài)不良，臨床監(jiān)測(cè)上述指標(biāo)對(duì)其具有重要的診斷及鑒別價(jià)值。