康婦炎膠囊聯(lián)合甲硝唑呋喃唑酮栓治療老年霉菌性陰道炎的療效及對氧化應(yīng)激產(chǎn)物和血清CRP、IL-8、TNF-α的影響

王芳 王睿 孫真 鄭紅艷

(許昌市婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南 許昌 461000)

霉菌性陰道炎即念珠菌性陰道炎，又稱外陰陰道假絲念珠菌病，是一種由白色念珠菌感染引起的外陰陰道炎癥性疾病，好發(fā)于孕婦、患有糖尿病的婦女及給予雌激素治療的患者。老年女性因卵巢功能減退，雌激素水平明顯降低，導(dǎo)致陰道壁萎縮，抗菌能力減弱，進而易被白色念珠菌感染，發(fā)展為霉菌性陰道炎〔1〕。臨床常表現(xiàn)為外陰奇癢、白帶增多，若炎癥加重，還可出現(xiàn)性交痛、排尿痛等表現(xiàn)，臨床多給予克霉唑陰道栓、甲硝唑呋喃唑酮栓等局部用藥，但療效欠佳〔2〕，故本研究對老年霉菌性陰道炎患者在甲硝唑呋喃唑酮栓基礎(chǔ)上聯(lián)合康婦炎膠囊治療，觀察聯(lián)合治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 以許昌市婦幼保健院2017年6月至2018年11月診治的64例老年霉菌性陰道炎患者為對象，其中西醫(yī)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》診斷標準〔3〕，中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔4〕關(guān)于濕熱下注證診斷標準。主癥：陰部瘙癢、灼痛，帶下異常，量多、色白或黃，呈豆腐渣樣；次癥：接觸痛，納谷不香，口苦而膩，尿頻、尿黃；舌脈，舌紅，苔黃膩，脈滑?；颊唠S機分為研究組(32例)和對照組(32例)，對照組年齡61～77〔平均(67.97±2.24)〕歲，病程14 d至5個月，平均(2.16±1.32)個月；研究組年齡為60～79〔平均(69.97±2.04)〕歲，病程28 d至5個月，平均(2.46±1.12)個月。兩組年齡與病程臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標準：①符合中醫(yī)、西醫(yī)有關(guān)老年霉菌性陰道炎的診斷標準；②年齡60～79歲；③可配合治療者；④患者均知曉本研究并簽署知情同意書。排除標準：①合并其他類型陰道炎者；②合并有糖尿病者；③對本研究所用藥物存在過敏反應(yīng)者；④患有精神疾??；⑤用藥依從性差，未按醫(yī)囑服藥。本研究經(jīng)許昌市婦幼保健院倫理委員會批準。

1.2治療方法 對照組采用甲硝唑呋喃唑酮栓(錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準字H21022582，規(guī)格：5粒)治療，囑患者清洗外陰后用一次性手套將藥栓置入陰道后穹隆部位，睡前用藥，1粒/次，2 d 1次，連續(xù)治療2 w。治療組在對照組基礎(chǔ)上口服康婦炎膠囊(山東步長神州制藥有限公司，國藥準字Z20055634，規(guī)格：0.4 g/粒)，3粒/次，2次/d，連續(xù)治療2 w。治療期間嚴禁服用其他藥物并禁止性生活。

1.3臨床療效評估標準〔5〕痊愈：相關(guān)臨床癥狀消失，陰道涂片檢查未見霉菌；顯效：臨床癥狀明顯減輕，陰道涂片檢查未見霉菌；有效：臨床癥狀減輕，陰道涂片檢查可見霉菌；無效：臨床癥狀未見改善甚至加重，陰道涂片檢查可見霉菌。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4觀察指標

1.4.1氧化應(yīng)激產(chǎn)物測定 所有患者于晨起空腹狀態(tài)采集肘靜脈血5 ml，室溫下靜置30 min后以3 000 r/min離心10 min，取上清液-20℃低溫保存?zhèn)溆?。采用全自動生化分析儀測定治療前、后丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、血漿內(nèi)皮素(ET)-1指標變化。

1.4.2血清炎性因子水平 所有患者于晨起空腹狀態(tài)采集肘靜脈血5 ml，室溫下靜置30 min后以3 000 r/min離心10 min，取上清液-20℃低溫保存?zhèn)溆?。采用全自動電化學(xué)發(fā)光儀檢測治療前、后血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細胞介素(IL)-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平。

1.4.3陰道霉菌轉(zhuǎn)陰情況 治療前后分別將兩組患者陰道分泌物涂于載玻片上，固定后滴加堿性亞甲藍染色液1 min，沖洗掉染色液后吸干，將玻片置于油鏡(10 100)下進行觀察，計算霉菌檢出率。

1.4.4疾病復(fù)發(fā)情況 隨訪患者半年后復(fù)發(fā)情況。

1.4.5不良反應(yīng) 觀察兩組惡心、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS22.0進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效比較 研究組總有效率明顯較對照組高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較〔n(%),n=32〕

2.2兩組氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平比較 兩組治療前氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后MDA、ET-1顯著低于治療前(P<0.05)，且研究組較對照組顯著降低(P<0.05)；兩組治療后SOD、NO顯著高于治療前(P<0.05)，且研究組較對照組顯著增高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平比較

2.3血清炎性因子水平變化情況比較 兩組治療前血清炎性因子水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后CRP、IL-8、TNF-α均顯著低于治療前(P<0.05)，且研究組明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清炎性因子水平比較

2.4陰道霉菌轉(zhuǎn)陰率 研究組27例(84.38%)霉菌轉(zhuǎn)陰，對照組16例(50.00%)霉菌轉(zhuǎn)陰，研究組霉菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組(χ2=7.087，P=0.008)。

2.5復(fù)發(fā)情況比較 研究組1例治療結(jié)束后復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為3.13%，對照組8例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為25.00%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.6不良反應(yīng)比較 兩組治療期間均未觀察到嚴重不良反應(yīng)，對照組有2例患者發(fā)生輕度皮疹經(jīng)自行緩解后消失，未影響治療進程。

3 討 論

老年霉菌性陰道炎多因陰道局部抗菌能力減弱，機體免疫功能減退，導(dǎo)致白色念珠菌大量繁殖所誘發(fā)，老年患者體質(zhì)較弱、免疫力相對下降，任何可導(dǎo)致免疫抑制的因素均可增加霉菌性陰道炎的發(fā)病概率，導(dǎo)致病情極易復(fù)發(fā)，嚴重影響老年患者的生活質(zhì)量〔6〕。老年霉菌性陰道炎患者局部炎癥及全身炎癥均較重，血清CRP、IL-8、TNF-α為主要炎癥標志物，當發(fā)生霉菌性陰道炎時，血清CRP、IL-8、TNF-α水平可明顯增高〔7〕。研究指出〔8〕，在霉菌性陰道炎的發(fā)病過程中，氧化應(yīng)激反應(yīng)也起重要作用，其中MDA不僅可反映氧自由基水平，還可反映脂質(zhì)過氧化水平；SOD可清除體內(nèi)超氧陰離子自由基，NO可刺激前內(nèi)皮素原轉(zhuǎn)錄，升高ET-1水平。

中醫(yī)將霉菌性陰道炎歸為“帶下病”“陰癢”等范疇，《諸病源候論·婦人雜病諸侯·帶下病》中提出“帶下病”之說，指女子帶下量增多，色、質(zhì)異常，帶有臭氣，并伴全身癥狀〔9〕。本病中醫(yī)辨證多為濕熱下注型〔10〕，主要表現(xiàn)為陰部瘙癢、灼痛，帶下量多，成豆腐渣樣，質(zhì)地黏稠，色白或黃，病人局部接觸痛，伴尿頻、尿痛等癥狀。中醫(yī)認為該病的病機為肝、腎、脾功能失常，任脈不固、帶脈失約，常因“濕熱”二邪所致，《素問玄機原病式》有言：“下部任脈濕熱甚者，津液涌溢而為帶下也”；《沈氏女科輯要箋正·帶下》曰：“婦人陰癢，多因濕熱生蟲，蟲毒作癢”〔11〕。還有研究指出〔12〕，婦女經(jīng)期涉水淋雨、性生活衛(wèi)生不良、分娩或?qū)m腔侵入性操作等因素均可引起濕熱之邪或疫毒趁虛而入，肝經(jīng)濕熱下注，郁而化熱或生蟲，導(dǎo)致濕熱郁結(jié)于陰器，蟲蝕而致穢液下流，陰部癢痛。針對以上病機，中醫(yī)認為治療應(yīng)以清熱燥濕、解毒殺蟲為主，聯(lián)合局部治療及全身治療，切中病機而有效。

甲硝唑呋喃唑酮栓為局部栓劑，其中的乳香、沒藥可活血止痛、化腐生肌，明礬可燥熱止瘡、解毒殺蟲，冰片可清熱消炎、止痛消腫，可通過抑制脫氧核糖核酸的合成，干擾細菌繁殖生長，發(fā)揮抗菌作用〔13〕。但甲硝唑呋喃唑酮栓單獨用于治療老年霉菌性陰道炎效果欠佳，無法解決治療后復(fù)發(fā)率較高的問題，因此有學(xué)者提出在甲硝唑呋喃唑酮栓局部治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合全身用藥，以求提高治療效果〔14〕。

康婦炎膠囊〔15,16〕由蒲公英、敗醬草、赤芍及薏苡仁等多種中草藥組成的中成藥制劑，其中蒲公英、敗醬草、赤芍味苦甘，性寒，可清熱解毒，利尿通淋、祛瘀止痛；薏苡仁、蒼術(shù)可健脾祛濕、清熱排膿、祛風(fēng)散寒；當歸、川芎補血活血、解熱祛風(fēng)、調(diào)經(jīng)止痛；香附、延胡索疏肝理氣、調(diào)經(jīng)止痛；澤瀉、白花蛇舌草可清濕泄熱?，F(xiàn)代藥理學(xué)證明〔17,18〕，蒲公英可改善及恢復(fù)機體免疫功能；敗醬草可增強白細胞及網(wǎng)狀細胞吞噬能力，促進抗體形成，并提高溶菌酶水平，發(fā)揮抗菌消炎的目的；另外，蒲公英和敗醬草均可殺滅金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性鏈球菌等多種病菌，且具有抗病毒作用；赤芍可抑制IL-1、IL-6等炎癥因子的產(chǎn)生，發(fā)揮抗炎活性，還可通過誘導(dǎo)血紅素氧化酶-1高表達，增強SOD活性，發(fā)揮抗氧化功能，抑制DNA損傷；薏苡仁可通過抑制誘導(dǎo)性一氧化氮合成酶的mRNA表達，抑制炎癥細胞合成NO和過氧化物，發(fā)揮抗炎作用，還可促進淋巴細胞增殖，增強自然殺傷細胞活性，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用；蒼術(shù)、香附可抗炎、抗菌；川芎、當歸可增強機體抗氧化能力，保護人體內(nèi)皮細胞免受氧自由基的損傷；澤瀉、白花蛇舌草可增強機體免疫，各種成分聯(lián)合作用起解毒化瘀、行滯止帶、調(diào)營養(yǎng)衛(wèi)的功效。

本研究說明聯(lián)合用藥可調(diào)節(jié)機體氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平，控制疾病發(fā)展；有助于減輕機體炎癥反應(yīng)，進而緩解陰道炎癥；有效地殺滅陰道白色念珠菌，治療效果更為顯著；兩藥聯(lián)用不僅可殺菌抗炎，還可提高機體免疫，改善陰道內(nèi)緩解，可明顯預(yù)防疾病復(fù)發(fā)；且治療過程中未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，安全性較高。

綜上，康婦炎膠囊聯(lián)合甲硝唑呋喃唑酮栓治療老年霉菌性陰道炎不僅療效顯著，同時還可提高機體免疫反應(yīng)，防止疾病復(fù)發(fā)，且具有安全性。