臍血維生素D與嬰兒早期濕疹的相關(guān)性研究

唐學(xué)武，王文革

隨著生活方式、飲食習(xí)慣、居住環(huán)境等因素改變，嬰兒濕疹的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。嬰兒濕疹多表現(xiàn)為紅斑、丘疹、干燥、脫屑等癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)滲出，主要分布于患兒顏面、四肢、外陰等部位，可伴隨有嚴(yán)重的瘙癢感[1-2]。濕疹是兒童最早出現(xiàn)的過敏性疾病，隨著年齡的增長，可逐步出現(xiàn)哮喘、過敏性鼻炎、食物過敏等其他過敏疾病，此為過敏性進(jìn)程[3]。維生素D（vitamin D，VD）作為兒童在生長發(fā)育過程中所必需的營養(yǎng)素之一，其經(jīng)典作用是對鈣磷代謝的調(diào)節(jié)，但隨后科學(xué)家發(fā)現(xiàn)VD在靶細(xì)胞內(nèi)與其受體結(jié)合后對相關(guān)靶基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)以及免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)，5歲以下兒童VD水平可能與濕疹的發(fā)生密切相關(guān)，當(dāng)VD不足或者缺乏時濕疹發(fā)病率增加[4]，此外也有研究指出VD參與免疫調(diào)節(jié)，VD缺乏引起免疫失調(diào)和皮膚屏障功能障礙，從而導(dǎo)致兒童濕疹的發(fā)生[5-7]。早期發(fā)現(xiàn)易患人群和致病的風(fēng)險因素并及早采取預(yù)防措施是降低嬰兒濕疹發(fā)生率的有效途徑之一。為了進(jìn)一步明確上述研究觀點(diǎn)，筆者探討了臍血VD水平與嬰兒濕疹的關(guān)系，為臨床防治嬰兒濕疹提供可靠的參考依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象 收集2018年10月—2019年6月空軍特色醫(yī)學(xué)中心婦產(chǎn)科155例新生兒臍帶血。納入標(biāo)準(zhǔn)：在我中心產(chǎn)科出生的足月健康新生兒；出生體質(zhì)量 2 500～4 000 g，胎齡37～41+6 周；法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意參與本研究。本研究參考施萍[8]、Harvey等[9]所提到的臍血VD水平標(biāo)準(zhǔn)：15 ng/ml為缺乏，20 ng/ml為不足，＞20 ng/ml為正常。根據(jù)臍血VD水平分為3組：缺乏組112例、不足組26例，正常組17例。155例新生兒臍血VD濃度中位數(shù)為14.73 ng/ml，平均值為（14.54±6.21）ng/m1。根據(jù)患兒42 d時有無濕疹，分為濕疹組（127例）和無濕疹組（28例）。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天畸形；出生后有胎糞吸入、缺氧缺血性腦病、高膽紅素血癥、新生兒出血癥等新生兒疾??；新生兒疾病篩查結(jié)果異常者；患兒家長在研究過程中不愿意繼續(xù)進(jìn)行，向主管醫(yī)師提出中止要求的或隨訪無法完成的。在新生兒出生時收集臍帶血標(biāo)本4 ml冷藏于-- 4 ℃冰箱，在24 h內(nèi)離心（3 000 r/min離心，5 min)，分離后獲得血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定臍血VD的含量。本研究已獲得了空軍特色醫(yī)學(xué)中心倫理委員會的批準(zhǔn)，并進(jìn)行了登記。在進(jìn)行本項(xiàng)研究之前，所有新生兒的監(jiān)護(hù)人均已簽署了知情同意書。

1.2 研究方法 ①問卷調(diào)查：出生后24 h內(nèi)記錄新生兒及母親的相關(guān)信息，包括新生兒的分娩方式、胎齡、性別、出生體質(zhì)量、出生身長，及母親孕期體檢情況（孕期正常，孕期不正常：妊娠合并貧血、甲減、糖尿病、高血壓等疾?。?、年齡和既往過敏史。②檢測方法：用自動多功能酶標(biāo)儀、恒溫水浴鍋、微量振蕩器、半自動洗板機(jī)等設(shè)備通過ELSIA測定臍血VD，VD試劑盒（產(chǎn)品批號：J44753）購自英國艾迪斯公司。

1.3 隨訪分析 所有受試者42 d來我科做體檢時檢查患兒，進(jìn)行有無濕疹的診斷，同時對家長進(jìn)行現(xiàn)場問卷調(diào)查。濕疹的診斷采用《濕疹診療指南（2011年）》[10]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并記錄母親哺乳期是否食用海鮮類食物（蝦、蟹、鱈魚等）、嬰兒出生15 d后有無補(bǔ)充維生素D等情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較及風(fēng)險評估；采用多因素Logistic回歸分析濕疹發(fā)生的危險因素。應(yīng)用Medcalcv 19.0.4醫(yī)學(xué)統(tǒng)計軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行制作受試者工作特征曲線（ROC曲線），目的是評估臍血VD對嬰兒濕疹發(fā)生的預(yù)測價值；利用GraphPad Prism 8.0.2.263作圖軟件進(jìn)行作圖。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響臍血VD水平相關(guān)因素的分析 按VD水平分層后，分析新生兒和孕婦的基本信息與臍血VD水平的關(guān)系；分析結(jié)果顯示，新生兒胎齡、母親既往過敏史可影響臍血VD的水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其余各組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（表1）。

表1 影響臍血VD水平相關(guān)因素的分析[例（%）]

2.2 與臍血VD濃度的關(guān)系 經(jīng)相關(guān)性分析，臍血VD水平20 ng/ml時，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.845，P＜0.05），并且經(jīng)風(fēng)險評估分析顯示臍血VD水平20 ng/ml是嬰兒發(fā)生濕疹的危險因素（RR=1.615；95%CI：1.026～2.542），說明臍血VD水平不但與嬰兒濕疹密切相關(guān)，而且當(dāng)其缺乏是可能是濕疹的危險因素之一（表2）。

表2 在42 d濕疹組和正常組與臍血維生素D濃度的關(guān)系[例（%）]

2.3 影響嬰兒早期濕疹多因素Logistic回歸分析 以嬰兒42 d有無濕疹作為因變量，以新生兒性別、分娩方式、母親哺乳期是否食用海鮮、臍血VD水平和出生后是否補(bǔ)充VD為自變量，建立多因素Logistic回歸模型。經(jīng)多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，臍血VD低水平、哺乳期食用海鮮可能是嬰兒濕疹發(fā)病的危險因素，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 嬰兒早期濕疹影響因素的多因素Logistic回歸分析

2.4 臍血VD水平對早期嬰兒濕疹的預(yù)測價值 臍血VD的ROC分析結(jié)果顯示，臍血維生素D對嬰兒濕疹的發(fā)生具有一定的預(yù)測價值，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（圖1）。

圖1 臍血維生素D水平與42 d嬰兒濕疹預(yù)測價值的ROC曲線

3 討論

濕疹是一種常見的皮膚過敏性疾病，在嬰兒中的發(fā)生率較高，最早出現(xiàn)時間為出生1個月左右[11-13]。其病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其可能與遺傳因素、免疫功能、家庭環(huán)境因素等因素有關(guān)[14]。經(jīng)研究證實(shí)VD除有經(jīng)典的調(diào)節(jié)鈣磷平衡和維持骨骼健康等作用，還與許多疾病都有一定相關(guān)性，而其中免疫調(diào)節(jié)作用與兒童過敏性疾病密切相關(guān)[15-17]。VD作為人體必需的營養(yǎng)素之一，近年來其對人體的作用越來越受到重視。有學(xué)者指出，VD具有免疫調(diào)節(jié)功能，能夠有效抑制炎癥因子的活性，具有一定的抗過敏、抗炎作用[2，18]，當(dāng)機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)或過敏反應(yīng)，VD會逐漸減少[18]。VD對機(jī)體的免疫系統(tǒng)[19]和皮膚屏障功能[20-21]均具有一定的調(diào)節(jié)作用，VD不僅可促進(jìn)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生抗菌肽，從而減少樹突狀細(xì)胞的增殖和遷移，而且還可以促進(jìn)CD4+T細(xì)胞分化為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，進(jìn)而調(diào)節(jié)Th1/Th2的平衡，抑制Th2分化，減少B細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素4（interleukin-4，IL-4）和IgE，降低濕疹的發(fā)生[22]。同時，國外研究顯示，在跟蹤隨訪的239名兒童中，出生時臍血VD水平與嬰兒濕疹的發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)[23]。有研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)新生兒臍血VD水平20 ng/ml時，早期濕疹的風(fēng)險增大，而VD含量每增加4 ng/ml，則發(fā)生濕疹的風(fēng)險將下降13%[24]。本研究中臍血VD水平與嬰兒濕疹具有相關(guān)性（P＜0.05），臍血VD低水平也可能是42 d內(nèi)嬰兒發(fā)生濕疹的風(fēng)險之一，這與相關(guān)研究結(jié)果一致[24-25]。本研究中臍血VD水平對嬰兒濕疹的ROC曲線顯示，顯示臍血維生素D含量低對嬰兒濕疹有一定的預(yù)測價值。

國內(nèi)研究顯示，70例濕疹患兒均口服VD制劑，檢驗(yàn)治療前后患兒T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+的水平改變情況，治療后T淋巴細(xì)胞亞群水平明顯減低，而且患兒濕疹樣癥狀有所改善[26]。此外，也有研究顯示，臨床上嬰兒補(bǔ)充VD在一定程度上可預(yù)防濕疹的發(fā)生[27]，并且發(fā)現(xiàn)嬰兒每天攝入超過4.309 mg的VD，濕疹的發(fā)生率顯著降低[28]。有研究指出，VD也能夠誘導(dǎo)調(diào)節(jié)T細(xì)胞，而T細(xì)胞具有一定的免疫抑制作用，增加VD的攝入能夠降低機(jī)體的免疫反應(yīng)，增加皮膚的屏障作用，改善濕疹癥狀[29]。本研究顯示，臍血維生素D對嬰兒濕疹的發(fā)生具有一定的預(yù)測價值。上述充分說明VD與嬰兒濕疹密切相關(guān)，臍血VD缺乏會增加兒童濕疹患病率，因此，為了降低嬰兒濕疹發(fā)生的可能性，母親妊娠期和出生后嬰兒適量補(bǔ)充VD是非常有必要的。

本研究亦發(fā)現(xiàn)母親哺乳期食用海鮮是嬰兒濕疹發(fā)生的危險因素，這與Akelma等[30]、賓博平等[31]的研究結(jié)論一致，這可能是海鮮類食物中的高過敏性大分子物質(zhì)可隨著母乳進(jìn)入嬰兒體內(nèi)，從而引起濕疹的發(fā)生。因此，在哺乳期少食用海鮮對預(yù)防濕疹及其他過敏性疾病的發(fā)生有積極作用。

綜上所述，臍血VD水平與嬰兒濕疹的發(fā)病密切相關(guān)，并且臍血VD低水平可能是嬰兒發(fā)生濕疹的危險因素之一，且具有一定的預(yù)測意義，同時發(fā)現(xiàn)臍血VD水平普遍偏低，建議母親應(yīng)在孕期適當(dāng)補(bǔ)充VD，進(jìn)一步升高臍血中的VD含量，從而降低嬰兒濕疹的發(fā)病風(fēng)險。本研究存在一定的局限性，納入的研究對象數(shù)量較少，沒有詳細(xì)記錄嬰兒出生后補(bǔ)充維生素D的頻率及劑量，后續(xù)研究將擴(kuò)大樣本量，補(bǔ)充濕疹與維生素D相關(guān)因素的研究，進(jìn)一步探討嬰兒濕疹的發(fā)病機(jī)制。