體檢人群幽門螺桿菌感染與血糖異常的相關(guān)性研究

許智越， 方 勇， 盧亞運(yùn)， 王修玉， 薛建華， 張偉英

（1.同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海 200092；2.華東療養(yǎng)院檢驗(yàn)科，江蘇 無(wú)錫 214065；3.華東療養(yǎng)院護(hù)理部，江蘇 無(wú)錫 214065；4.同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院護(hù)理部，上海 200120）

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）為需氧型革蘭陰性桿菌，長(zhǎng)期定植于胃黏膜內(nèi)。Hp感染在全世界的發(fā)生率約為50%[1]，有研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染與慢性胃炎、胃潰瘍、胃癌等消化系統(tǒng)疾病密切相關(guān)[2]。隨著對(duì)Hp感染研究的不斷深入，Hp感染與內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，尤其與血糖血脂代謝異常的相關(guān)性研究不斷深入，我國(guó)作為2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）高發(fā)地區(qū)，其中10%以上為≥20歲T2DM患者[3-4]，而早期血糖異常，如空腹血糖受損（impaired fasting glucose，IFG）人群的發(fā)生率也在不斷升高，血糖異常是否會(huì)增加人感染Hp的風(fēng)險(xiǎn)，或者彼此產(chǎn)生不良的相互作用，目前不同國(guó)家及地區(qū)的研究結(jié)果并不一致，對(duì)二者的相關(guān)性仍存在爭(zhēng)議[5-7]，對(duì)于血糖異常升高人群感染Hp的風(fēng)險(xiǎn)是否高于血糖正常人群說(shuō)法不一，因此本研究擬分析健康體檢人群Hp感染與血糖異常的關(guān)系，為后續(xù)進(jìn)一步研究提供參考。

1 材料和方法

1.1 一般資料

選取2018年3月—2019年11月華東療養(yǎng)院健康體檢者1 750名。排除標(biāo)準(zhǔn)：近2周使用過(guò)抗菌藥物、H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑等護(hù)胃藥物；曾做過(guò)Hp根治治療及胃部手術(shù)；嚴(yán)重器官功能不全。根據(jù)排除標(biāo)準(zhǔn)共剔除118名體檢者，最終納入1 632名健康體檢者作為研究對(duì)象。本研究共納入1 632名健康體檢者，其中男978名、女654名，年齡48.00（38.00，56.00）歲。Hp感染者404例（Hp陽(yáng)性組），未感染Hp者1 288名（Hp陰性組）。所有納入對(duì)象均完成基礎(chǔ)檢查、13C呼氣試驗(yàn)、血生化檢查等項(xiàng)目。本研究通過(guò)華東療養(yǎng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 方法

所有納入的研究對(duì)象體檢前禁食8 h，禁飲6 h，檢查前1天用餐統(tǒng)一安排，以清淡飲食為主。體檢人群需要收集基本信息，包括年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、吸煙史、飲酒史、飲食習(xí)慣、收縮壓、舒張壓、飲食習(xí)慣，血生化檢查[三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)BG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）]。其中高血壓的定義為收縮壓≥18.6 kPa或者舒張壓≥12.0 kPa。血糖異常人群分為T2DM人群及IFG人群，根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）》[8]診斷標(biāo)準(zhǔn)：FBG＞7 mmol/L，負(fù)荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L，或二者均存在可診斷為T2DM。IFG指FBG為5.6～7.0 mmol/L。18.5 kg/m2＜BMI＜24.0 kg/m2為體質(zhì)量正常，24.0 kg/m2≤BMI＜28.0 kg/m2為超重，BMI≥28.0 kg/m2為肥胖。

1.3 Hp檢測(cè)（13C呼氣試驗(yàn)）

體檢人群晨起空腹進(jìn)行Hp檢測(cè)，準(zhǔn)備藍(lán)紅2種集氣袋，先使用藍(lán)袋收集第1次呼出氣體，然后少量飲水送服75 mg13C尿素膠囊，空腹25～30 min后用紅袋收集第2次呼出氣體，使用Helifanplus型呼吸測(cè)定分析儀（德國(guó)菲舍爾分析儀器有限公司）進(jìn)行分析，13C-超基準(zhǔn)值（delta over baseline，DOB）＞4.0提示Hp感染[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)用中位數(shù)（M）[四分位數(shù)（P25，P75）]表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例表示，組間比較采用Pearsonχ2檢驗(yàn)。Hp感染與FBG的相關(guān)性采用多元線性回歸分析，分析過(guò)程需調(diào)整相關(guān)混雜因素；Hp感染與T2DM及IFG的相關(guān)性采用多因素Logistic逐步回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

血糖異常人群中T2DM患者125例（7.66%），其Hp感染發(fā)生率為33.60%，IFG患者240例（14.71%），其Hp感染發(fā)生率為31.67%。Hp陽(yáng)性組T2DM患者42例（10.39%）、IFG患者76例（18.81%），其血糖異常發(fā)生率顯著高于Hp陰性組（P＜0.05），Hp陽(yáng)性組性別、BMI、收縮壓、舒張壓、吸煙史、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、高血壓比例與HP陰性組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。FBG＞5.50 mmol/L組年齡、男性比例、BMI、吸煙史、飲酒史、高血壓及Hp感染率（31.9%）顯著高于FBG≤5.50 mmol/L各組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 Hp陽(yáng)性組和Hp陰性組一般情況比較

續(xù)表1

表2 不同F(xiàn)BG水平研究對(duì)象一般情況比較

2.2 Hp感染與FBG相關(guān)性的多元線性回歸分析

以FBG值為因變量，Hp感染與FBG多元線性回歸分析結(jié)果顯示，調(diào)整年齡、性別后（模型1），Hp感染與FBG呈正相關(guān)（P＜0.001）；調(diào)整年齡、性別、BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、高血壓等混雜因素后（模型2），Hp感染與FBG仍呈正相關(guān)，Hp感染人群的FBG比Hp陰性組平均高0.172 mmol/L[95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）為0.058～0.286，P=0.003]。見(jiàn)表3。

表3 Hp感染與FBG的多元線性回歸模型

2.3 Hp感染與T2DM、IFG相關(guān)性的多因素回歸分析

分別以是否為T2DM、IFG為因變量，探索Hp感染在混雜因素下與血糖異常的相關(guān)性。多因素Logistic逐步回歸分析結(jié)果顯示，年齡、性別、BMI、TG、高血壓、Hp感染與T2DM有關(guān)，T2DM患者Hp感染率是正常血糖人群的1.566倍（95%CI為1.008～2.433）；年齡、性別、BMI、TG及Hp感染與IFG有關(guān)，IFG患者Hp感染率是正常血糖人群1.557倍（95%CI為1.112～2.181）。見(jiàn)表4、表5。

表4 Hp感染與T2DM相關(guān)性的Logistic逐步回歸模型

表5 Hp感染與IFG相關(guān)性的Logistic逐步回歸模型

2.4 根據(jù)性別及BMI分層進(jìn)行亞組分析

分別對(duì)性別和BMI分層進(jìn)行亞組分析，結(jié)果顯示男性群體Hp感染與血糖異常明顯相關(guān)[比值比（odds ratio，OR）=1.733，95%CI為1.249～2.405]，女性Hp感染與血糖異常無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）；超重或肥胖人群Hp感染與血糖異常明顯相關(guān)（OR=1.623，95%CI為1.144～2.302），正常BMI人群Hp感染與血糖異常無(wú)顯著相關(guān)（P＞0.05）。見(jiàn)表6。

表6 性別、BMI分層探究Hp感染與血糖異常的Logistic逐步回歸分析

3 討論

本研究結(jié)果顯示，Hp感染均與T2DM和IFG有關(guān)，男性、超重或肥胖人群Hp感染與血糖異常顯著相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，男性易感染Hp，原因是男性在外就餐頻率較高，且與用餐不規(guī)律，女性則不明顯，而BMI較高人群的飲食習(xí)慣及自身血糖、血脂水平同樣會(huì)增加Hp感染風(fēng)險(xiǎn)[10]。本研究結(jié)果顯示，Hp陽(yáng)性組的FBG比Hp陰性組平均高0.172 mmol/L（P=0.003），此數(shù)值對(duì)臨床的指導(dǎo)意義有一定局限性，而本研究結(jié)果顯示，當(dāng)FBG＞5.50 mmol/L時(shí)，其Hp感染率顯著高于FBG≤5.50 mmol/L人群，結(jié)合多因素回歸分析，說(shuō)明血糖異常升高會(huì)增加Hp感染風(fēng)險(xiǎn)。

一項(xiàng)納入14 080例患者的Meta分析結(jié)果顯示，糖尿病人群的Hp感染率顯著高于正常血糖人群，尤其對(duì)于T2DM人群，這表明血糖異常與Hp感染之間存在相互作用關(guān)系[11]。LI等[12]的研究結(jié)果顯示，糖尿病人群Hp感染率為54.9%，而本研究T2DM人群Hp感染率為33.60%，考慮本研究糖尿病分型是2型，而LI等[12]的研究同時(shí)納入了1型與2型糖尿病，Hp的感染率要高于本研究。而Hp的檢測(cè)方法同樣會(huì)影響血糖異常與Hp感染的相關(guān)性。有研究結(jié)果顯示，分別用13C呼氣試驗(yàn)與Hp血清抗體檢測(cè)來(lái)探索HP與糖尿病關(guān)系，發(fā)現(xiàn)以13C呼氣試驗(yàn)為檢測(cè)Hp感染的方法時(shí)，糖尿病人群Hp感染率顯著高于正常人群；而以Hp血清抗體為檢測(cè)方法時(shí)，糖尿病人群Hp感染率與正常人群Hp無(wú)差異[13]。在本研究中，血糖異常人群Hp陽(yáng)性組HbA1c水平與Hp陰性組無(wú)顯著差異（P＞0.05），與HORIKAWA等[14]的結(jié)果一致，即認(rèn)為Hp感染與近期血糖控制水平是否理想不相關(guān)，而上述研究非前瞻性研究，只是探索不同個(gè)體之間HbA1c的差異。

目前，Hp感染與血糖異常相關(guān)的機(jī)制仍不明確，IFG人群胃黏膜表面發(fā)生化學(xué)變化，Hp更容易定植與生長(zhǎng)；有研究結(jié)果顯示，Hp感染與胰島素抵抗同樣密切相關(guān)[15]，胰島素抵抗是T2DM重要的發(fā)病機(jī)制，而Hp感染人群的胰島素抵抗水平顯著升高[16]。Hp感染人群的機(jī)體免疫系統(tǒng)受損容易并發(fā)急性和慢性感染。Hp感染可引起胃上皮細(xì)胞局部急性和慢性炎癥，胃黏膜下伴有大量炎性細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)，慢性炎癥發(fā)生的同時(shí)伴隨促炎因子的過(guò)度分泌，如C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α及白細(xì)胞介素6，這都與胰島素抵抗及T2DM的發(fā)生密切相關(guān)[17]。由于胰島B細(xì)胞容易受到機(jī)體急性和慢性炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響，Hp感染產(chǎn)生的慢性炎癥會(huì)不斷損傷胰島細(xì)胞功能，導(dǎo)致胰島素的分泌水平受到影響[18]。Hp感染會(huì)影響胃相關(guān)的激素，如瘦素和胃饑餓素的分泌[19]，瘦素增加能量消耗[20]，胃饑餓素增加體質(zhì)量[21]，Hp感染使瘦素分泌減少，胃饑餓素分泌增加，低水平的胃饑餓素使FBG升高，進(jìn)而引起胰島素抵抗。

本研究存在一定局限性：納入人群中沒(méi)有1型糖尿病人群，無(wú)法探究此類血糖異常人群與Hp感染的相關(guān)性；T2DM人群未統(tǒng)計(jì)病程及服藥情況，得出結(jié)果的可能對(duì)于不同病程和藥物使用情況的人群有差異，后續(xù)研究會(huì)做進(jìn)一步分析。

綜上所述，Hp感染均與血糖異常的發(fā)生顯著相關(guān)，針對(duì)此類血糖異常人群，應(yīng)結(jié)合實(shí)際情況進(jìn)行Hp感染的相關(guān)預(yù)防與治療。