低分子肝素治療膿毒癥的效果探討

顏廷卿 曹坤 魏秀春

膿毒癥作為重癥加強護理病房(ICU)一類發(fā)病率較高且較為常見的死亡類疾病,主要是指因感染所引起的全身炎癥反應綜合征,近年來的發(fā)病率有所提升。研究報道指出,膿毒癥非常容易合并發(fā)生凝血功能紊亂,加重病情變化,嚴重時可引起組織缺血加重,直接導致患者的死亡［1］。因此,采取積極有效的方法抗凝治療膿毒癥同樣至關重要。低分子肝素作為一種可抑制膿毒癥以及其他病因所導致的凝血系統(tǒng)活化的常用藥物,在改善凝血功能及病情嚴重程度方面具有顯著效果［2］?，F(xiàn)本院就此展開分析及探討,結果總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院自2018年4月～2020年4月收治的80例膿毒癥患者,采取隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組,每組40例。對照組中男23例,女17例；年齡34～68歲,平均年齡(42.56±8.49)歲。觀察組中男24例,女16例；年齡31～65歲,平均年齡(42.89±7.38)歲。兩組患者的一般資料對比,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：均符合中國膿毒癥/膿毒癥休克急診治療指南(2018)中相關標準［3］；在進入本次研究前均未接受其他治療；意識清晰無精神障礙；簽署了關于本次實驗的知情權同意書。排除標準：存在血液系統(tǒng)疾病者；存在可累及全身血液系統(tǒng)的疾病者；存在慢性肝臟性疾病可引起出血傾向者；有換血及輸血史者；臨床資料缺失者。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)治療,包括積極治療原發(fā)病、抗生素、免疫調節(jié)劑、器官功能支持及保護等。觀察組在對照組基礎上加用低分子肝素治療,方法：采用10 μg/kg的低分子肝素(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司,國藥準字H20052319)行皮下注射治療,每隔6 h注射1次,連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標及判定標準 對比兩組治療前及治療后第7天的凝血功能指標、APACHEⅡ評分以及隨訪28 d的生存率、不良反應發(fā)生情況。①凝血功能評價指標包括PT、APTT、PLT及CRP；②APACHEⅡ分得分越高,預后越差［4］；③不良反應包括皮下瘀點、穿刺點滲血、大便隱血及其他。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組凝血功能指標對比 治療前,兩組PT、APTT、PLT、CRP水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后第7天,觀察組PT、APTT短于對照組,PLT高于對照組,CRP低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組APACHEⅡ評分對比 治療前,兩組APACHEⅡ評分對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后第7天,觀察組APACHEⅡ評分(12.60±4.36)分低于對照組的(18.75±9.11)分,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組隨訪28 d生存率對比及不良反應發(fā)生率對比 觀察組隨訪28 d生存率95.00%高于對照組的77.50%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組不良反應發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

表1 兩組凝血功能指標對比()

表1 兩組凝血功能指標對比()

注：與對照組治療后第7天對比,aP＜0.05

表2 兩組APACHEⅡ評分對比(,分)

表2 兩組APACHEⅡ評分對比(,分)

注：與對照組治療后第7天對比,aP＜0.05

表3 兩組隨訪28 d生存率及不良反應發(fā)生率對比［n(%)］

3 討論

膿毒癥作為一類由于感染所致的全身炎癥反應性疾病,有臨床研究資料顯示,膿毒癥在發(fā)生發(fā)展期間非常容易對凝血功能指標造成相關的影響,發(fā)現(xiàn)膿毒癥可通過以下幾個方面對凝血功能指標造成影響：①炎癥反應能夠對外源性系統(tǒng)產生促進激活作用,并使得血液處于一種高凝反應的狀態(tài)之下；②膿毒癥的發(fā)生通常伴隨著較為嚴重的感染反應,這些均能夠對血小板的聚集粘附過程產生較強的促進激活作用［5］；③由于組織因子所參與以及介導的凝血級聯(lián)反應以及血栓形成均能夠促進全身凝血過度激活的發(fā)生及發(fā)展,同時,在凝血因子大量被消耗之后,促凝及抗凝因子的平衡被打破,也容易引起出血及凝血的發(fā)生及共同存在,造成凝血功能指標的異常表現(xiàn)；④在發(fā)生炎癥之后血管內皮受到損傷,同時也對凝血系統(tǒng)產生激活作用,導致了凝血過程與炎癥相互之間并存的狀態(tài)［6］。因此,對膿毒癥治療時也需要注意對凝血功能指標異常改變引起足夠的重視,并采取可靠的方法實施干預治療［7］。

低分子肝素作為一類臨床工作者較為常用的抗凝制劑,具有較強較大的抗Xa因子的作用,抗血栓作用的速度較快,且持續(xù)性較強,同時具有著較高的生物利用度,半衰期也較長［7］。另外,相比于普通肝素而言,低分子肝素還具有以下臨床優(yōu)勢：①具有更強的抗FXa因子的作用,可有效改善血流動力學指標,也在一定程度上降低了出血的風險性；②具有更低的分子量,且生物利用度也較高,血漿半衰期也更長；③不會與肝素結合蛋白相結合,穩(wěn)定性更強,同時也不需要給予實驗室監(jiān)測；④不容易與血小板相結合,也并不容易對血小板的水平造成不良影響,安全性也較高［8,9］。本次研究結果顯示,治療后第7天,觀察組PT、APTT短于對照組,PLT高于對照組,CRP低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)?？梢姷头肿痈嗡氐膽每捎行Т龠M改善患者的凝血功能。另外,有臨床資料顯示［10］,CRP作為一種能夠反應出機體組織損傷及炎癥反應程度的可靠指標,具有較高的敏感性及特異性,當機體被感染,CRP的水平也會明顯提升。本次研究結果顯示,經過低分子肝素治療后CRP降低,提示此用藥方案可明顯的減輕炎癥反應。另外,治療后第7天,觀察組APACHEⅡ評低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組隨訪28 d生存率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示低分子肝素的應用也可有效促進改善患者預后,提高其生存率。另外,兩組不良反應發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。提示應用低分子肝素治療膿毒癥在獲得較好臨床療效的同時并不會增加不良反應,安全性較高,與既往研究報道基本一致［11］。

綜上所述,低分子肝素治療膿毒癥可有效改善凝血功能指標,患者生存率較高,同時未增加不良反應發(fā)生率,保證了用藥的安全性。在今后的研究中可進一步擴大樣本量分析,以更好的對低分子肝素治療膿毒癥的優(yōu)勢性進行判斷。