左乙拉西坦對成人難治性癲癇部分發(fā)作患者的療效及對免疫功能的影響

尚小琳

遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)鐵煤總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，遼寧調(diào)兵山 112700

癲癇是神經(jīng)內(nèi)科的常見病，主要致病因素為患者腦部神經(jīng)元異常放電，放電神經(jīng)元的位置及擴(kuò)散程度差異，直接致患者的臨床表現(xiàn)和癲癇嚴(yán)重程度也不同[1-2]。癲癇是一種發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、臨床表現(xiàn)多樣化的疾病，因此很容易誤診，導(dǎo)致用藥不當(dāng)而降低患者的治療依從性[3]。難治性癲癇是指應(yīng)用一線抗癲癇藥物超過2年，癥狀仍遷延不愈，每月發(fā)作次數(shù)≥4次，難治性癲癇部分發(fā)作人群較為廣泛，其中成人較為多見，相關(guān)研究顯示，免疫功能與其發(fā)病可能有密切關(guān)系，而抗癲癇藥物（AEDs）作用的發(fā)揮主要依靠對患者免疫功能的影響[4]。左乙拉西坦的優(yōu)勢是廣譜、起效快、生物利用度高，可提高患者的依從性[5]?；诖?，本研究選擇80例成人難治性癲癇部分發(fā)作患者進(jìn)行研究，探討左乙拉西坦的療效及其改善患者免疫功能的效果，旨在為臨床治療難治性癲癇提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2019年1月遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)鐵煤總醫(yī)院收治的80例成人難治性癲癇部分發(fā)作患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組（40例）和對照組（40例）。實(shí)驗(yàn)組中，男29例，女11例；年齡23～64歲，平均（42.35±3.58）歲；病程1～7年，平均（3.68±0.97）年，單純部分性發(fā)作10例，繼發(fā)強(qiáng)直性陣攣性發(fā)作15例，復(fù)雜部分性發(fā)作15例。對照組中，男25例，女15例；年齡22～65歲，平均（41.36±3.98）歲；病程1～6年，平均（3.72±0.91）年；單純部分性發(fā)作12例，繼發(fā)強(qiáng)直性陣攣性發(fā)作13例，復(fù)雜部分性發(fā)作15例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合國際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）標(biāo)準(zhǔn)[6]，確診為難治性癲癇部分發(fā)作；②年齡18～65周歲；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有已知的藥物或酒精成癮史；②妊娠或哺乳期；③合并嚴(yán)重肝、腎功能異常。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組給予口服托吡酯（西安楊森制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)2017125）治療，起始劑量為0.5 mg/（kg·d），劑量每周增加2 mg/（kg·d），增加至8 mg/（kg·d）后進(jìn)行維持治療?？诜R西平（北京諾華制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)2016475），起始劑量5 mg/（kg·d），劑量每周增加10 mg/（kg·d），增加至20 mg/（kg·d）后進(jìn)行維持治療。

實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上加用左乙拉西坦（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)2017125）口服治療，起始劑量10 mg/kg，2次/d，劑量隔周增加10 mg/kg，4周后加至35 mg/kg 并進(jìn)行維持治療，2次/d。

兩組患者均接受6個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組臨床療效及治療前后免疫功能指標(biāo)的變化。

根據(jù)《中國癲癇臨床診療指南》[7]中關(guān)于難治性癲癇的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)臨床療效，具體如下。①臨床控制：患者治療期間無癲癇發(fā)作；②有效：患者在治療期間癲癇發(fā)作的頻率降低超過50%；③無效：患者在治療期間癲癇發(fā)作頻率降低幅度不足50%?？傆行?（臨床控制+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

比較兩組免疫功能指標(biāo)。治療前后，分別采集患者空腹外周靜脈血，離心處理后，置于-70℃冰箱待檢。采用流式細(xì)胞分析儀對T 細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）進(jìn)行測定，采用ELISA 法測定免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

實(shí)驗(yàn)組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)的比較

治療前兩組免疫球蛋白和T 細(xì)胞亞群水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組IgA、IgG、IgM 均高于治療前，且實(shí)驗(yàn)組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，實(shí)驗(yàn)組CD3+、CD4+高于治療前，CD8+低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組CD3+、CD4+高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對照組治療前后T 細(xì)胞亞群水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)的比較（）

表2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)的比較（）

組別 IgA（g/L） IgG（g/L） IgM（g/L） CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%）實(shí)驗(yàn)組（n=40）治療前治療后t值P值對照組（n=40）治療前治療后t值P值1.18±0.52 1.79±0.62 4.768＜0.001 8.34±1.32 13.04±1.23 16.475＜0.001 0.79±0.23 1.35±0.44 7.130＜0.001 53.68±4.25 63.14±6.14 8.012＜0.001 36.48±2.15 40.15±4.36 4.775＜0.001 25.69±2.35 22.03±1.24 8.712＜0.001 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值1.20±0.44 1.49±0.51 2.723 0.004 0.186 0.427 2.363 0.010 8.55±1.36 9.25±1.58 2.124 0.018 0.701 0.243 11.971＜0.001 0.80±0.26 1.02±0.30 3.505＜0.001 0.182 0.428 3.919＜0.001 54.02±5.24 55.98±5.36 1.654 0.051 0.319 0.375 5.556＜0.001 36.87±3.02 37.52±2.39 1.067 0.145 0.665 0.254 3.345 0.001 25.88±3.01 25.01±3.11 1.271 0.104 0.315 0.377 5.629＜0.001

3 討論

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)較常見的一種疾病，病情易反復(fù)。多數(shù)患者使用抗癲癇藥物治療后，癥狀有所緩解，但是仍然有部分患者改善效果不佳，病情未得到控制，最終發(fā)展為難治性癲癇，給患者的生活造成嚴(yán)重的影響[8]。既往關(guān)于癲癇發(fā)病機(jī)制的研究主要集中在遺傳學(xué)說、神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說以及離子通道學(xué)說方面，近年來，免疫方面的研究逐漸增多，有研究認(rèn)為一些自身抗體、細(xì)胞因子以及免疫球蛋白等均參與了癲癇的發(fā)病[9-10]。有研究發(fā)現(xiàn)，癲癇患者的免疫球蛋白水平存在異常，使用AEDs 治療之后，患者的免疫球蛋白水平會(huì)有顯著改善，可見免疫球蛋白參與了癲癇的發(fā)病過程[11]。有研究使用免疫球蛋白治療難治性癲癇，取得了滿意的效果，并認(rèn)為從免疫方面對癲癇發(fā)作的傳導(dǎo)通路進(jìn)行干擾，對癲癇病灶進(jìn)行刺激，從而降低其發(fā)作頻率[12]。左乙拉西坦的作用機(jī)制同其他抗癲癇藥物不同，總結(jié)以往研究，其可能的機(jī)制主要有以下幾點(diǎn)：①對高電壓激活Ca2+通道進(jìn)行選擇性抑制，從體外培養(yǎng)的大鼠海馬切片以及神經(jīng)元的研究發(fā)現(xiàn)，左乙拉西坦可以對咖啡因誘導(dǎo)的Ca2+的釋放產(chǎn)生抑制效果；②左乙拉西坦能特異性地與囊泡蛋白SV2A 結(jié)合，囊泡蛋白SV2A 為一種膜糖蛋白，儲(chǔ)存于突觸前神經(jīng)末梢，具有控制囊泡的聚合以及胞吐作用，即左乙拉西坦間接對其產(chǎn)生了抑制。左乙拉西坦通過對高電壓Ca2+通道進(jìn)行選擇性抑制，從而降低了神經(jīng)元的活性，這種作用在抗癲癇方面發(fā)揮作用，最重要的是左乙拉西坦的抗癲癇作用具有高度的選擇性，對腦部的正?；顒?dòng)不會(huì)產(chǎn)生影響[13-14]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組IgA、IgG、IgM 均高于治療前，且實(shí)驗(yàn)組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），治療后實(shí)驗(yàn)組CD3+、CD4+高于治療前，CD8+低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組CD3+、CD4+高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示了難治性癲癇患者的體液免疫功能存在異常，左乙拉西坦通過對免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而發(fā)揮抗癲癇的作用，能改善患者的免疫功能。相關(guān)研究顯示，臨床上通過對T 細(xì)胞亞群的監(jiān)測，了解患者的機(jī)體免疫狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)癲癇患者的T 細(xì)胞亞群失衡[15]。另外，臨床上還通過檢測CD3+、CD4+、CD8+值判斷免疫異常特征。

本研究仍存在不足之處，如隨訪時(shí)間較短，對于遠(yuǎn)期療效未進(jìn)行觀察跟蹤；樣本量較小，研究結(jié)論可能存在一定偏倚等。

綜上所述，左乙拉西坦對成人難治性癲癇部分發(fā)作療效確切，可明顯改善患者免疫功能，值得臨床推廣。