喘可治注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭的效果

錢旭勝 連樂燊 李碧芳 朱碧媛 朱曉玨 陶海瀾 謝小君

廣東省東莞市中醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，廣東東莞 523000

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是多發(fā)病、常見病，造成了極大的社會(huì)負(fù)擔(dān)，其中COPD急性加重期（AECOPD）常合并呼吸衰竭，病情嚴(yán)重時(shí)需要?dú)夤懿骞?、機(jī)械通氣，住院時(shí)間長(zhǎng)，住院費(fèi)用大，重復(fù)住院率高[1]。因此研究中西醫(yī)結(jié)合治療AECOPD，提高療效，縮短住院時(shí)間，減少患者治療費(fèi)用有著重要的意義。目前，已有大量的臨床報(bào)道及研究表明中醫(yī)藥治療對(duì)AECOPD 有良好的療效，有臨床報(bào)道喘可治注射液治療AECOPD效果較好[2-3]，但治療AECOPD合并呼吸衰竭的臨床研究較少，且較少涉及對(duì)AECOPD合并呼吸衰竭患者氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)的影響。本研究觀察喘可治注射液聯(lián)合高流量呼吸濕化治療儀（AIRVO2） 治療AECOPD合并輕中度呼吸衰竭的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月～2020年11月東莞市中醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科收治的122例AECOPD合并呼吸衰竭患者（腎陽(yáng)虧虛型）作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組各61例，兩組各脫落1例，完成60例。治療組中，男40例，女20例；平均年齡（69.8±8.1）歲；平均病程（12.3±3.1）年；中度15例，重度23例，極重度22例。對(duì)照組中，男45例，女15例；平均年齡（70.1±7.7）歲；平均病程（11.9±3.6）年；中度17例，重度24例，極重度19例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

AECOPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：根據(jù)病史、危險(xiǎn)因素、體征及肺功能檢查確定診斷，使用支氣管舒張劑后FEV1/FVC＜70%確定為持續(xù)氣流受限。急性加重期指癥狀、體征加重超過(guò)日常變異范圍，需要增加額外治療。呼吸衰竭標(biāo)準(zhǔn)[4]：靜息狀態(tài)吸空氣時(shí)動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）＜8.0 kPa （60 mmHg） 伴或不伴動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）＞6.7 kPa（50 mmHg）。輕度呼吸衰竭pH值≥7.35，中度呼吸衰竭7.35＞pH值＞7.25。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AECOPD 及呼吸衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合中醫(yī)腎陽(yáng)虧虛證的標(biāo)準(zhǔn)[5]；③患者對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞80歲；②重度呼吸衰竭需要?dú)夤懿骞?、機(jī)械通氣者；③嚴(yán)重肝腎功能衰竭者；④中醫(yī)證型合并痰熱郁肺者。

1.2 方法

對(duì)照組按照專家共識(shí)[1]采用常規(guī)治療方案。根據(jù)藥敏結(jié)果及病史特征（有無(wú)銅綠假單胞菌感染風(fēng)險(xiǎn)）選擇抗生素，使用吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液（勃林格翰公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120544，生產(chǎn)批號(hào)326689）0.5 mg、吸入用布地奈德混懸液（阿斯利康公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140475，生產(chǎn)批號(hào)326095）1 mg，氧驅(qū)霧化，3次/d；使用鹽酸氨溴索注射液（勃林格翰公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030360，生產(chǎn)批號(hào)925436）30 mg，靜脈推注，2次/d；予持續(xù)性高流量呼吸濕化治療，使用AIRVO2（費(fèi)雪派克呼吸濕化治療儀），參數(shù)設(shè)置：吸氧濃度40%，吸氣流速50 L/min，溫度35℃，輸出濕度40 mgH2O/L。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，使用喘可治注射液（廣州萬(wàn)正藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010172，生產(chǎn)批號(hào)17091501）肌肉注射，4 mL/次，2次/d。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組的臨床療效，療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]。臨床控制：癥狀、體征基本消失或恢復(fù)到急性加重前水平，證候積分減少90%～100%；顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少70%～＜90%；有效：癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%～＜70%；無(wú)效：癥狀、體征無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，證候積分減少＜30%?？傆行?（臨床控制+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組治療前后血氧飽和度（SpO2）、外周血白細(xì)胞總數(shù)（WBC）、降鈣素原（PCT）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。SpO2采用魚躍牌YX303 手指夾式血氧儀檢測(cè)，其余指標(biāo)由東莞市中醫(yī)院檢驗(yàn)科檢測(cè)完成。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

治療組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較（n）

2.2 兩組治療前后SpO2、WBC、PCT的比較

治療前兩組SpO2、WBC、PCT指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組SpO2高于治療前，且治療組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組WBC、PCT水平低于治療前，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后SpO2、WBC、PCT的比較（）

表2 兩組治療前后SpO2、WBC、PCT的比較（）

與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別 SpO2（%） WBC（109/L) PCT（pg/mL）治療組（n=60）治療前治療后t值P值對(duì)照組（n=60）治療前治療后t值P值88.68±6.13 96.32±7.57*3.35＜0.05 14.54±7.01 8.78±4.90*4.49＜0.05 2.54±0.98 0.75±0.11*4.01＜0.05 88.27±6.37 93.13±5.65 2.01＜0.05 14.96±8.37 11.31±9.37 2.85＜0.05 2.55±0.85 1.05±0.25 1.95＜0.05

2.3 兩組治療前后MDA、SOD、IL-6、TNF-α的比較

治療前兩組MDA、SOD、IL-6、TNF-α指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組MDA、IL-6、TNF-α 均低于治療前，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組SOD 均高于治療前，且治療組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后MDA、SOD、IL-6、TNF-α的比較（）

表3 兩組治療前后MDA、SOD、IL-6、TNF-α的比較（）

與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別 MDA（nmol/mL）SOD（U/mL）IL-6（pg/mL)TNF-α（pg/mL）治療組（n=60）治療前治療后t值P值對(duì)照組（n=60）治療前治療后t值P值9.78±2.04 5.32±2.17*3.85＜0.05 94.54±8.11 167.77±5.65*4.32＜0.05 68.11±6.87 28.25±5.32*3.95＜0.05 34.61±3.21 15.44±3.11*3.54＜0.05 9.49±2.68 6.90±1.50 2.59＜0.05 93.98±6.74 142.21±5.74 2.56＜0.05 68.97±7.07 35.51±5.38 2.15＜0.05 35.42±5.01 20.31±2.89 2.45＜0.05

3 討論

COPD是一種慢性氣道炎癥疾病，常因感染、大氣污染、情緒波動(dòng)等因素打破慢性氣道炎癥的穩(wěn)定態(tài)勢(shì)，導(dǎo)致氣道炎癥的加重，表現(xiàn)為咳嗽、咯痰、呼吸困難的加重，重度COPD患者基礎(chǔ)肺功能差，急性加重風(fēng)險(xiǎn)大，常合并呼吸衰竭或者肺心病等嚴(yán)重并發(fā)癥，其中呼吸衰竭是影響COPD患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素[6]。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療AECOPD的主要方案為機(jī)械通氣，尤其是氣管插管的有創(chuàng)機(jī)械通氣模式，以及抗感染、激素等的藥物治療，但存在一定局限性，例如會(huì)出現(xiàn)人機(jī)對(duì)抗、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎、菌群失調(diào)、二重感染、水電解質(zhì)紊亂等副作用；因此采取有效而安全的治療措施，糾正AECOPD患者的呼吸衰竭，改善臨床表現(xiàn)及預(yù)后，意義重大。

AECOPD合并呼吸衰竭的患者，常因缺氧導(dǎo)致過(guò)度氧化應(yīng)激狀態(tài)，過(guò)氧化產(chǎn)物增多，加重氣道炎癥，從而出現(xiàn)臨床癥狀加重，已知AECOPD患者的氧化應(yīng)激指標(biāo)與肺功能、血氧、肺動(dòng)脈高壓指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系[7-8]。另一方面AECOPD 屬于慢性氣道炎癥疾病的急性加重，因此其炎癥反應(yīng)更為明顯，IL-6 和TNF-α是COPD 氣道炎癥中的重要炎癥因子[9-10]，急性加重時(shí)其血清水平進(jìn)一步升高。而且氧化應(yīng)激狀態(tài)與炎癥反應(yīng)形成互相促進(jìn)，互相加重的惡性循環(huán)過(guò)程，是AECOPD合并呼吸衰竭的患者的重要致病機(jī)制[11-12]。本研究表明喘可治注射液聯(lián)合AIRVO2能顯著改善患者SpO2、WBC、PCT、MDA、SOD、IL-6、TNF-α指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示能改善患者缺氧狀態(tài)，減輕氧化應(yīng)激狀態(tài)與炎癥反應(yīng)，對(duì)AECOPD合并呼吸衰竭患者有效。

喘可治注射液主要由淫羊藿、巴戟天兩種中藥組成，巴戟天味辛甘，性微溫，歸腎、肝經(jīng)。具有補(bǔ)腎陽(yáng)，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕的功效，而淫羊藿味辛甘、性溫，歸腎，肝經(jīng)，具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)，祛風(fēng)除濕的功效，兩者皆符合AECOPD合并呼吸衰竭腎陽(yáng)虧虛的病機(jī)。本研究結(jié)果提示治療組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。已有臨床報(bào)道[2-3]喘可治注射液對(duì)于AECOPD的療效較好，與本研究結(jié)果一致，提示喘可治注射液對(duì)于AECOPD合并呼吸衰竭的重癥患者有著良好療效。AIRVO2提供穩(wěn)定的高吸氧濃度，快速有效的改善血氧，沖刷生理性解剖學(xué)死腔，減少二氧化碳再吸入形成一定的氣道正壓，保持氣道暢通及充分的濕化和溫化，使氣道粘液纖毛清理功能處于最佳狀態(tài)。而且相對(duì)無(wú)創(chuàng)正壓通氣，患者無(wú)面罩恐懼感，不影響進(jìn)食及說(shuō)話，患者舒適度更高[13]，一些研究表明在AECOPD 輕中度呼吸衰竭患者其療效與無(wú)創(chuàng)正壓通氣大致相當(dāng)[14-15]，與本研究結(jié)果相符。

綜上所述，喘可治注射液聯(lián)合高流量呼吸濕化治療儀治療AECOPD合并輕中度呼吸衰竭患者有效，作用機(jī)制可能與改善氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)有關(guān)。本研究結(jié)果提示喘可治注射液聯(lián)合高流量呼吸濕化治療儀為治療AECOPD合并輕中度呼吸衰竭有效而安全的治療措施，患者感受較為舒適。但其相關(guān)調(diào)控通路以及對(duì)重癥呼吸衰竭患者的療效還有待進(jìn)一步探討研究。