噻托溴銨聯(lián)合補(bǔ)肺活血膠囊對(duì)塵肺病患者生命質(zhì)量及呼吸功能的影響

李志騰 龔享文 劉春云

1.江西省贛州市第五人民醫(yī)院呼吸與危重癥二區(qū)，江西贛州 341000；2.江西省贛州市第五人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西贛州 341000

塵肺病病理特點(diǎn)為肺組織彌漫性纖維化，主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、氣促，若不進(jìn)行干預(yù)則會(huì)加重患者的咳痰、呼吸困難癥狀，降低患者的生命質(zhì)量[1]。噻托溴銨是一種長(zhǎng)效抗膽堿藥，可以持久擴(kuò)張支氣管，改善肺通氣功能，但對(duì)于肺實(shí)質(zhì)損害較嚴(yán)重的患者，單獨(dú)使用該藥物的治療效果不理想[2]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，塵肺病的治療以化痰、祛瘀、宣肺治療為主，而補(bǔ)肺活血膠囊可以從整體的角度改善肺通氣，增加血氧含量[3]。由于現(xiàn)階段臨床對(duì)于兩藥聯(lián)合治療塵肺病效果的相關(guān)報(bào)道較少，故本研究將補(bǔ)肺活血膠囊與噻托溴銨聯(lián)合應(yīng)用于塵肺病患者，探討其對(duì)患者生命質(zhì)量及呼吸功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月～2020年3月贛州市第五人民醫(yī)院收治的80例塵肺病患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各40例。觀察組中，男24例，女16例；年齡32～58歲，平均（44.79±5.27）歲；疾病類(lèi)型：矽肺18例，煤工塵肺7例，石棉肺7例，水泥塵肺8例。對(duì)照組中，男23例，女17例；年齡31～59歲，平均（45.06±5.45）歲；疾病類(lèi)型：矽肺17例，煤工塵肺8例，石棉肺8例，水泥塵肺7例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合《塵肺病治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2018年版）》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②中醫(yī)診斷符合《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)-中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)（1994）》[5]中肺脾腎虛證，主癥：胸悶咳嗽，反復(fù)外感，面色萎黃或少華；次癥：少食納差，肌肉松軟，夜尿增多，舌質(zhì)淡，苔薄白，脈沉細(xì)無(wú)力。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①需要呼吸機(jī)輔助呼吸者；②合并呼吸系統(tǒng)腫瘤者；③對(duì)噻托溴銨、補(bǔ)肺活血膠囊過(guò)敏者；④合并酸堿紊亂者；⑤合并嚴(yán)重細(xì)菌、真菌、病毒等感染性肺疾病者；⑥合并慢性阻塞性肺疾病者。

1.3 方法

1.3.1 觀察組 口服補(bǔ)肺活血膠囊（廣東遠(yuǎn)大藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030063，生產(chǎn)批號(hào)20181201、20190802，規(guī)格0.35 g×40粒）4粒/次，3次/d；同時(shí)吸入噻托溴銨粉霧劑（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060454，生產(chǎn)批號(hào)20181103、20190901，規(guī)格18 μg×30粒），1 吸/次，1次/d，治療12周。

1.3.2 對(duì)照組 采用噻托溴銨粉霧劑治療，用法用量同觀察組，治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組治療前后生命質(zhì)量。在醫(yī)院走廊進(jìn)行六分鐘步行試驗(yàn)（6MWT）測(cè)試患者的運(yùn)動(dòng)耐力，距離越長(zhǎng)表明患者運(yùn)動(dòng)耐力越好；采用布羅格（Brog）呼吸困難評(píng)分[6]評(píng)估患者的呼吸困難及疲勞程度，該量表共10分，評(píng)分越高患者癥狀越嚴(yán)重；采用圣喬治呼吸問(wèn)卷（SGRQ）[7]評(píng)估患者呼吸情況，該量表包括3個(gè)方面：癥狀、活動(dòng)、對(duì)日常生活的影響，共50個(gè)問(wèn)題，分值0～100分，分值越高生活質(zhì)量越差。②比較兩組治療前后呼吸功能。采用MSA99型肺功能儀（北京麥邦光電儀器有限公司）測(cè)量患者早上8～10 點(diǎn)的用力呼氣第一秒容積（FEV1），采用一口氣法檢測(cè)肺一氧化碳彌散量（DLCO）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后生命質(zhì)量的比較

兩組治療前6MWT距離、Brog評(píng)分以及SGRQ評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組6MWT距離長(zhǎng)于治療前，Brog評(píng)分以及SGRQ評(píng)分低于治療前，且觀察組6MWT距離長(zhǎng)于對(duì)照組，Brog評(píng)分以及SGRQ評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后生活質(zhì)量指標(biāo)比較（）

表1 兩組治療前后生活質(zhì)量指標(biāo)比較（）

組別 6MWT（m） Brog評(píng)分（分） SGRQ評(píng)分（分）觀察組（n=40）治療前治療后t值P值對(duì)照組（n=40）治療前治療后t值P值128.58±12.47 165.94±23.64 8.841 0.000 3.36±0.59 1.43±0.60 14.506 0.000 46.74±7.31 28.32±4.39 13.662 0.000 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值127.45±12.28 149.65±18.71 6.274 0.000 0.408 0.684 3.417 0.000 3.21±0.31 2.40±0.35 10.957 0.000 1.965 0.053 11.875 0.000 47.03±7.44 35.01±5.40 8.269 0.000 0.176 0.861 6.080 0.000

2.2 兩組治療前后呼吸功能的比較

治療前兩組FEV1、DLCO水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組FEV1、DLCO水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后呼吸功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組治療前后呼吸功能指標(biāo)比較（）

組別 FEV1（L） DLCO[mL/（mmHg·s）]觀察組（n=40）治療前治療后t值P值對(duì)照組（n=40）治療前治療后t值P值1.06±0.23 2.13±0.54 11.530 0.000 16.05±2.54 23.14±2.36 12.933 0.000 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值1.04±0.28 1.61±0.29 8.943 0.000 0.349 0.728 5.366 0.000 16.03±2.62 20.69±2.80 7.686 0.000 0.035 0.972 4.231 0.000

3 討論

塵肺病具有病程長(zhǎng)、發(fā)病隱匿、難治療、并發(fā)癥多、致死致殘率高的特點(diǎn)，該疾病的發(fā)病是由于長(zhǎng)期大量吸入礦物質(zhì)粉塵，引起彌漫性肺纖維化，治療原則為遠(yuǎn)離二氧化硅、石棉等致病性粉塵，開(kāi)展對(duì)癥治療[8-9]。噻托溴銨可以與支氣管平滑肌上的M1、M3 受體結(jié)合，從而阻斷乙酰膽堿（Ach）介導(dǎo)的支氣管收縮，從而降低氣道阻力，增加肺通氣量，改善患者的呼吸困難，進(jìn)而增加患者的運(yùn)動(dòng)耐量[10-11]。但該藥物單用效果不佳，故需聯(lián)合其他藥物強(qiáng)化治療效果。

本研究結(jié)果顯示，治療12周后，兩組6MWT距離均延長(zhǎng)，Brog評(píng)分以及SGRQ評(píng)分均下降，F(xiàn)EV1、DLCO水平均上升，且觀察組6MWT距離長(zhǎng)于對(duì)照組，Brog評(píng)分以及SGRQ評(píng)分低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1、DLCO水平高于對(duì)照組（P＜0.05），提示塵肺病患者采用噻托溴銨聯(lián)合補(bǔ)肺活血膠囊治療可以改善肺的呼吸功能，提升患者生命質(zhì)量。分析原因在于，補(bǔ)肺活血膠囊的主要成分為黃芪、赤芍、補(bǔ)骨脂組成，其中黃芪歸脾、肺經(jīng)，具有補(bǔ)氣升陽(yáng)，脫毒排膿，固表生肌的作用；赤芍歸肝經(jīng)，具有活血行瘀、養(yǎng)陰涼血的作用；補(bǔ)骨脂歸腎、脾經(jīng)，助陽(yáng)納氣、平喘和中的作用[12-13]?，F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，黃芪可以增強(qiáng)患者的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，并促進(jìn)B 淋巴細(xì)胞分泌免疫球蛋白，增強(qiáng)胸腺、脾臟等免疫器官功能，從而減低患者感染概率；同時(shí)可以改善肺泡間呼吸膜功能，從而改善肺彌散功能，增加DLCO[14]。赤芍可以降低血液黏滯性，改善紅細(xì)胞功能，從而增加血氧含量，增加組織的氧供；同時(shí)可以抑制脂質(zhì)氧化，并增強(qiáng)清除氧自由基的功能[15]。補(bǔ)骨脂是一種鈣離子通道拮抗劑，可以發(fā)揮舒張支氣管平滑肌的作用，從而改善患者外呼吸，增加運(yùn)動(dòng)耐力，降低患者呼吸困難程度，進(jìn)而改善患者生活質(zhì)量。

綜上所述，塵肺病患者采用噻托溴銨聯(lián)合補(bǔ)肺活血膠囊治療可以改善其生命質(zhì)量，提升呼吸功能，值得臨床推廣。