生物信息紅外肝病治療儀期門(mén)穴位照射聯(lián)合鱉甲煎丸治療代償期肝硬化臨床療效研究

陳 靈 鄒必英 殷冬林

江西省九江市中醫(yī)醫(yī)院肝病科，江西九江 332000

目前，臨床上普遍通過(guò)抑制乙型肝炎病毒（HBV）復(fù)制來(lái)治療乙型肝炎，如恩替卡韋等。常用的抗病毒藥物雖能快速抑制HBV-DNA 復(fù)制，但無(wú)直接起到抗肝纖維化的作用，且長(zhǎng)期使用可能增加耐藥風(fēng)險(xiǎn)[1]。近年來(lái)綜合運(yùn)用中醫(yī)方法治療乙肝肝硬化成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)，其中以穴位刺激和中藥內(nèi)服應(yīng)用最為廣泛[2]。穴位照射法又稱紅外線灸，是利用不同波長(zhǎng)的人工紅外線輻射能照射人體穴位或局部區(qū)域達(dá)到治療的目的，操作簡(jiǎn)便且患者接受度高[3]。期門(mén)穴作為肝之募穴，是足厥陰肝經(jīng)和手太陰肺經(jīng)交接的門(mén)戶，是疏肝理氣、調(diào)暢氣機(jī)的要穴，有疏肝理氣、消瘀散結(jié)的功效[4]?；诖?，本研究探討生物信息紅外肝病治療儀（BILT治療儀）期門(mén)穴位照射聯(lián)合鱉甲煎丸治療代償期肝硬化的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月～2020年2月于九江市中醫(yī)醫(yī)院肝病科就診的60例代償期肝硬化患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各30例。觀察組中，男18例，女12例；年齡40～71歲，平均（45.12±3.25）歲；病程1～8年，平均（3.89±0.68）年；Child-Pugh 肝功能分級(jí)：A級(jí)16例，B級(jí)14例；臨床癥狀：肝腹水5例，消化道出血4例，胃腸道反應(yīng)11例，內(nèi)分泌失調(diào)12例。對(duì)照組中，男17例，女13例；年齡40～71歲，平均（45.47±3.62）歲；病程1～8年，平均（3.77±0.59）年；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)15例，B級(jí)15例；臨床癥狀：肝腹水4例，消化道出血4例，胃腸道反應(yīng)10例，內(nèi)分泌失調(diào)12例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)》[5]中代償期肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)B超和胃鏡檢查確診；②患者及家屬對(duì)本研究知情并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重的心、腎等器官功能不全；②惡性腫瘤或血液疾病患者；③其他因素導(dǎo)致胃出血的患者；④對(duì)本研究治療藥物或方式不耐受的患者；⑤近期接受過(guò)抗病毒治療者；⑥精神異常或無(wú)法配合完成研究的患者。

1.3 方法

所有患者入院后均采取抗病毒、保肝以及免疫調(diào)節(jié)等對(duì)癥治療，治療期間應(yīng)給予清淡飲食，并適度休息。

觀察組予鱉甲煎丸+BILT治療儀期門(mén)穴位照射治療?？诜M甲煎丸（國(guó)藥集團(tuán)中聯(lián)藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20181011，規(guī)格：3 g），3 g/次，3次/d。同時(shí)采用DSG-Ⅱ型BILT治療儀（杭州大力神醫(yī)療器械有限公司）進(jìn)行穴位照射，方式如下：患者平臥位，雙手放松平放于身體兩側(cè)，充分暴露肝部區(qū)域，調(diào)整好照射距離和角度，對(duì)患者的期門(mén)穴（乳頭直下第6 肋間隙，前正中線旁約4 寸處）進(jìn)行照射治療，照射時(shí)間30 min/次，1次/d，7 d 為1個(gè)療程。操作時(shí)避免直接照射患者眼部，并密切觀察局部皮膚變化，一旦出現(xiàn)異常及時(shí)處理。連續(xù)治療6周。

對(duì)照組僅予口服鱉甲煎丸治療，用法用量同觀察組。連續(xù)治療6周。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

分別在治療2、4、6周后進(jìn)行肝纖維四項(xiàng)和瞬時(shí)肝纖維化彈性檢測(cè)。

①肝纖維四項(xiàng)。抽取患者靜脈血5 mL，離心分離后取上層血清，采用熒光免疫法測(cè)定層粘連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸酶（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）水平，試劑盒購(gòu)自深圳安群生物工程有限公司。②肝纖維化彈性。采用法國(guó)Echosens 公司瞬時(shí)彈性超聲成像技術(shù)進(jìn)行肝臟硬度檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；組間多時(shí)點(diǎn)的指標(biāo)比較采用一般線性重復(fù)測(cè)量方差分析檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療2、4、6周后肝纖維四項(xiàng)的比較

治療2、4、6周后，兩組LN、HA、Ⅳ-C、PCⅢ水平呈下降趨勢(shì)，且觀察組各指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 兩組治療2、4、6周后肝臟硬度的比較

治療2、4、6周后，兩組肝臟硬度呈下降趨勢(shì)，且觀察組肝臟硬度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表1 兩組治療2、4、6周后肝纖維四項(xiàng)的比較（）

表1 兩組治療2、4、6周后肝纖維四項(xiàng)的比較（）

與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)比較，*P＜0.05

組別 LN（mg/L） HA（μg/L） Ⅳ-C（μg/L） PCⅢ（μg/L）觀察組（n=30）治療2周后治療4周后治療6周后對(duì)照組（n=30）治療2周后治療4周后治療6周后F 組間值，P 組間值F 時(shí)間值，P 時(shí)間值F 交互值，P 交互值158.23±15.26*124.26±10.45*95.64±8.56*222.45±48.44*204.57±41.26*143.26±11.45*134.45±8.56*124.26±6.56*94.56±7.12*151.23±12.45*121.42±8.56*97.85±10.23*170.26±14.85 161.56±8.98 152.45±7.69 1435.22，＜0.001 87.711，＜0.001 26.583，＜0.001 246.55±51.26 227.56±49.65 198.23±12.78 896.276，＜0.001 69.588，＜0.001 24.769，＜0.001 147.25±7.85 136.89±6.42 124.41±6.89 1068.563，＜0.001 90.465，＜0.001 28.569，＜0.001 169.56±11.42 142.58±9.25 134.45±9.67 726.452，＜0.001 64.235，＜0.001 19.688，＜0.001

表2 兩組治療前后肝臟硬度的比較（Kpa，）

表2 兩組治療前后肝臟硬度的比較（Kpa，）

與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)比較，*P＜0.05

組別 治療2周后 治療4周后 治療6周后觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）F 組間值，P 組間值F 時(shí)間值，P 時(shí)間值F 交互值，P 交互值17.23±3.12*19.42±4.62 15.36±3.34*18.56±4.02 374.524，＜0.001 26.388，＜0.001 5.367，＜0.001 13.45±3.35*16.57±3.93

3 討論

代償期肝硬化不僅會(huì)導(dǎo)致肝臟彌漫性損害，使肝細(xì)胞變性壞死，隨著病情進(jìn)展最終可導(dǎo)致原有的肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，形成假小葉，使肝臟的正常合成和代謝機(jī)制發(fā)生紊亂[6]。代償期肝硬化一般為早期肝硬化，歸屬于中醫(yī)學(xué)的“積聚”、“脅痛”、“黃疸”等范疇[7]。其病因病機(jī)多因情志失調(diào)、飲食所傷、外邪侵襲，病后體虛或黃疸、瘧疾的經(jīng)久不愈也是常見(jiàn)病因，虛實(shí)夾雜致臟腑失和、肝脾受損，瘀血內(nèi)結(jié)而痰濕凝滯。

“積聚”屬難治之癥，其形成和發(fā)展與人體正氣虧損密切相關(guān)[8]。鱉甲煎丸出自《金匱要略·瘧癥》篇，是用于瘧母治療的主方，方中重用鱉甲可通絡(luò)開(kāi)痹，軟堅(jiān)散結(jié)；大黃、牡丹、桃仁、蟄蟲(chóng)破血攻瘀，疏通經(jīng)絡(luò)；蜣螂、蜂巢、鼠婦、赤硝破瘀，攻毒祛風(fēng)，活絡(luò)止痛；柴胡、厚樸行氣開(kāi)郁，調(diào)達(dá)郁結(jié)；半夏、葶藶、茯苓、石韋、瞿麥有除濕通絡(luò)、理氣祛痰之效；人參、阿膠為養(yǎng)血益氣良藥；芍藥與桂枝為伍可調(diào)和營(yíng)衛(wèi)。方中諸藥共用可益氣養(yǎng)血、逐瘀通絡(luò)，理氣祛痰，調(diào)和陰陽(yáng)[9]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，鱉甲多肽具有保護(hù)肝臟、抗肝硬化作用，這主要與鱉甲煎煮后其大分子蛋白變性，可阻礙肝星狀細(xì)胞增殖有關(guān)。鱉甲煎丸治療慢性肝病肝纖維化后可使血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）活性降低,減少血清中PCⅢ、HA 及LN表達(dá)[10]。

近年來(lái)通過(guò)BILT 肝病治療儀照射治療肝部病變成為關(guān)注的熱點(diǎn)，有研究證實(shí)，將其用于乙型肝炎的輔助治療能有效改善肝臟纖維化，在減輕肝硬化程度方面具有較好的輔助效果[11]。本研究結(jié)果顯示，治療2、4、6周后兩組LN、HA、Ⅳ-C、PCⅢ水平和肝臟硬度均明顯持續(xù)下降，且觀察組各指標(biāo)均低于對(duì)照組（P＜0.05），表明生物信息紅外肝病治療儀期門(mén)穴位照射聯(lián)合鱉甲煎丸治療代償期肝硬化臨床療效確切，能顯著改善患者肝功能和肝臟纖維化程度，延緩疾病進(jìn)展。分析原因在于，紅外線是可見(jiàn)光譜紅光外端以外不可見(jiàn)的熱輻射線，其顯著特點(diǎn)是具有熱輻射作用[12]。通過(guò)紅外線輻射器在人體有關(guān)穴位上進(jìn)行照射，達(dá)到疏通經(jīng)絡(luò)、宣導(dǎo)氣血、扶正祛邪的目的[13]。期門(mén)穴作為肝之募穴，是足厥陰肝經(jīng)和手太陰肺經(jīng)交接的門(mén)戶，是疏肝理氣、調(diào)暢氣機(jī)的要穴，具有疏肝理氣、消瘀散結(jié)的功效[14]。對(duì)于因邪氣阻滯肝經(jīng)而發(fā)生的氣機(jī)逆亂、循環(huán)不暢，經(jīng)脈交接不利，針刺期門(mén)有通調(diào)經(jīng)脈的作用?！夺樉募滓医?jīng)》記載：期門(mén)穴乃足厥陰、太陰、陰維之會(huì)。據(jù)而認(rèn)為期門(mén)為足厥陰、足太陰、陰維三條陰經(jīng)之交會(huì)穴，還是肝之募穴，是肝臟之氣匯聚之處，是實(shí)現(xiàn)肝臟生理功能的首選穴。對(duì)于因邪氣阻滯肝經(jīng)而發(fā)生的氣機(jī)逆亂、循環(huán)不暢，經(jīng)脈交接不利，針刺期門(mén)有通調(diào)經(jīng)脈的作用。本研究結(jié)果顯示，通過(guò)BILT治療儀進(jìn)行期門(mén)穴紅外照射能減輕患者肝臟纖維化程度，抑制肝硬化進(jìn)程。其作用原理主要為，紅外線的溫?zé)嵝?yīng)可使局部血管擴(kuò)張、血流加快，并借助熱傳導(dǎo)和血液傳遞作用使肌肉溫度升高，降低神經(jīng)纖維的興奮性，抑制由于神經(jīng)纖維興奮導(dǎo)致的肌肉牽張反射，緩解肌肉張力和緊張感，起到解痙止痛的作用，并調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)和組織細(xì)胞代謝功能[15]。

綜上所述，BILT 肝病治療儀期門(mén)穴位照射聯(lián)合鱉甲煎丸治療代償期肝硬化臨床效果確切，能減少肝功能損傷，改善患者肝臟纖維化程度，降低肝臟硬度，臨床推廣價(jià)值較高。