腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)對老年結(jié)腸癌患者的炎性因子、血清應(yīng)激指標(biāo)及免疫功能的影響

劉松，翟曉羽，張彬，孫鵬

河北省保定市第二醫(yī)院普外科，河北保定071000

結(jié)腸癌是較常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤，主要指結(jié)腸黏膜上皮在遺傳與環(huán)境等多種因素作用下誘發(fā)的惡性腫瘤，發(fā)病人群多集中于中老年患者，病變可隨腸壁環(huán)行發(fā)展，且蔓延至上下腸管或向深層浸潤，侵犯多個(gè)組織或臟器，損傷患者機(jī)體，嚴(yán)重者可危及生命[1-2]。臨床上，目前針對該病一般有手術(shù)治療、化療、放療及生物治療等多種措施，其中以手術(shù)治療最為常用，常規(guī)開腹手術(shù)雖效果較好，但創(chuàng)傷大，恢復(fù)慢，增加患者痛苦，影響療效[3]。當(dāng)下在國內(nèi)，隨著醫(yī)療技術(shù)發(fā)展，腹腔鏡微創(chuàng)治療技術(shù)逐漸完善，結(jié)腸癌腹腔鏡根治術(shù)已被廣泛應(yīng)用，因其手術(shù)耗時(shí)短、切口小、腹部干擾小、患者痛苦少及術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)勢，已成為安全有效的微創(chuàng)治療技術(shù)[4]。故本文通過研究腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)治療結(jié)腸癌療效，探究其對機(jī)體免疫、炎癥及應(yīng)激狀態(tài)的影響，為臨床治療提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月－2018年6月河北省保定市第二醫(yī)院收治的60 例結(jié)腸癌老年患者的臨床資料，根據(jù)自愿分組原則將其分為2 組：對照組（n=30）、觀察組（n=30）。觀察組男性18 例，女性12例，年齡60～80 歲，平均為（71.2±5.4）歲，平均病程（5.54±0.51）個(gè)月，病變部位：左半結(jié)腸17 例、右半結(jié)腸13 例；對照組男性16 例，女性14 例，年齡60～79 歲，平均為（71.5±5.7）歲，平均病程（5.62±0.58）個(gè)月，病變部位：左半結(jié)腸15 例、右半結(jié)腸15 例。2 組患者臨床基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)保定市第二醫(yī)院倫理委員會(huì)通過并批準(zhǔn)（編號：ZHY-YGH-068）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)影像學(xué)及病理檢查確診為結(jié)腸癌者；（2）年齡60～80 歲者；（3）符合手術(shù)指征者；（4）患者知情且同意配合本研究。凡符合上述所有選項(xiàng)的病例納入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）良性腫瘤或梗阻、穿孔等其他腸道疾病者；（2）嚴(yán)重心、肝、腎臟功能異常者；（3）精神異?；驀?yán)重精神疾病者；（4）合并其他部位惡性腫瘤者；（5）參與研究前存在惡性腫瘤手術(shù)治療史者。具有上述任1標(biāo)準(zhǔn)的患者不納入本研究。

1.3 治療方法 對照組患者予以開腹根治術(shù)治療；觀察組患者予以腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)治療。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血清炎性因子 于手術(shù)前1 d、術(shù)后3 d 采集患者晨起空腹靜脈血標(biāo)本4 mL，離心分離血清，使用酶聯(lián)免疫法[5]檢測血清中白介素17（IL-17）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子（TNF- ）等炎性因子水平。

1.4.2 血清應(yīng)激指標(biāo) 于手術(shù)前1 d、術(shù)后3 d 采集患者晨起空腹靜脈血標(biāo)本4 mL，離心分離血清，使用酶聯(lián)免疫法[5]檢測去甲腎上腺素、腎上腺素及皮質(zhì)醇水平。

1.4.3 免疫功能 于手術(shù)前后采集患者靜脈血標(biāo)本5 mL，以流式細(xì)胞儀檢測其CD4+、CD8+及自然殺傷細(xì)胞（NK）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對所獲得的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量資料，經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)與方差齊性檢驗(yàn)后，正態(tài)分布且方差齊性的計(jì)量資料，2 組間比較行獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對樣本t 檢驗(yàn)；偏態(tài)分布的資料采取秩和檢驗(yàn)。以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者血清炎性因子水平 術(shù)后觀察組患者的CRP、IL-17 與TNF- 較均明顯低于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 2 組患者血清炎性因子水平對比（±s）

表1 2 組患者血清炎性因子水平對比（±s）

項(xiàng)目 時(shí)間 對照組（n=30） 觀察組（n=30） t P CRP（mg/L） 治療前治療后1.136 8.296 0.261<0.001 tP IL-17（pg/mL）治療前治療后0.697 13.240 0.489<0.001 tP TNF- （pg/mL）治療前治療后0.271 18.041 0.787<0.001 tP 5.67±0.55 104.59±10.17 53.197<0.001 14.22±1.41 25.24±2.64 20.167<0.001 16.48±1.82 32.61±3.51 22.345<0.001 5.82±0.47 85.14±7.84 55.316<0.001 14.47±1.37 17.57±1.76 7.613<0.001 16.61±1.89 18.53±2.44 3.407 0.001

2.2 2 組患者的血清應(yīng)激指標(biāo)水平 術(shù)后觀察組患者的去甲腎上腺素、腎上腺素與皮質(zhì)醇等應(yīng)激指標(biāo)水平均明顯低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2 組患者的免疫功能指標(biāo)術(shù)后觀察組患者的CD8+、CD4+及NK 細(xì)胞水平均明顯高于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

近年來，隨著人們生活環(huán)境和生活習(xí)慣改變，結(jié)腸惡性腫瘤發(fā)病人數(shù)逐年增多，老年人群尤為明顯，老年患者機(jī)體免疫力下降，基礎(chǔ)疾病較多，且發(fā)病后，常表現(xiàn)為排便習(xí)慣改變、血便、腹脹、貧血及腹部包塊等，嚴(yán)重影響患者的身心健康及生活質(zhì)量[6-7]。臨床上，根治性手術(shù)作為治療結(jié)腸癌的主要措施應(yīng)用廣泛，開腹根治術(shù)雖病灶切除徹底，療效顯著，但術(shù)中對機(jī)體創(chuàng)傷較大，破壞正常解剖結(jié)構(gòu)，激發(fā)應(yīng)激反應(yīng)，損傷患者的免疫功能，增加惡性腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸可能，且對胃腸功能造成嚴(yán)重影響，術(shù)后恢復(fù)慢，影響治療預(yù)后[8-9]。

本研究中顯示，經(jīng)腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)治療后，患者的CRP、IL-17 與TNF- 等炎性因子水平變化較小，CD8+、CD4+及NK 細(xì)胞水平等免疫指標(biāo)提高，較開腹根治術(shù)治療差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CRP是組織損傷程度、急性炎癥與治療效果觀察的首選指標(biāo)之一；TNF- 是誘導(dǎo)癌癥細(xì)胞凋亡的重要因子，除參與免疫反應(yīng)外，還與癌癥病灶的發(fā)展聯(lián)系密切[10]；IL-17 是常見炎癥細(xì)胞因子，有研究發(fā)現(xiàn)[11]，結(jié)腸癌病灶組織中可見IL-17 表達(dá)，有加快病灶血管形成，促進(jìn)腫瘤發(fā)展的作用。文中腹腔鏡根治術(shù)后，患者的炎性因子變化差異相對較小，說明該手術(shù)可明顯降低術(shù)中引起的炎癥反應(yīng)。NK 細(xì)胞是監(jiān)視機(jī)體免疫作用的重要細(xì)胞，CD4+細(xì)胞為誘導(dǎo)性T 細(xì)胞，是調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫反應(yīng)最重要的樞紐細(xì)胞，能夠起到輔助抗腫瘤效果，CD8+細(xì)胞有黏附與抑制病毒作用[12]。文中腹腔鏡根治術(shù)的應(yīng)用，術(shù)中切口較小，減少了臟器接觸空氣的時(shí)間，故對機(jī)體的免疫功能影響小，可達(dá)開腹根治效果，且相比開腹根治術(shù)具有更高的安全性[13]。當(dāng)機(jī)體經(jīng)手術(shù)創(chuàng)傷等刺激時(shí)，激發(fā)應(yīng)激反應(yīng)，早期可見皮質(zhì)醇及腎上腺皮質(zhì)激素含量增加，且變化與嚴(yán)重程度聯(lián)系密切，是手術(shù)優(yōu)劣評估的重要指標(biāo)[14]。

本研究中腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)治療后，皮質(zhì)醇及腎上腺素等應(yīng)激激素水平增加幅度較開腹根治術(shù)低（P<0.05），可見腹腔鏡根治術(shù)較開腹根治術(shù)創(chuàng)傷造成的應(yīng)激反應(yīng)更小，分析原因系該手術(shù)可放大術(shù)中視野，清晰顯示手術(shù)入路，便于全面探查腹腔內(nèi)狀況，對術(shù)中切口牽拉小，對臨近臟器擾動(dòng)小，切口較開腹小，手術(shù)創(chuàng)傷小，出血量少，疼痛程度輕，不增加患者痛苦，因此更利于患者的術(shù)后恢復(fù)[15]。腹腔鏡根治術(shù)的安全性高，減輕手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)及腸麻痹，促進(jìn)術(shù)后康復(fù)、縮短術(shù)后住院時(shí)間，且腫瘤根治性效果與開腹手術(shù)無明顯差異，微創(chuàng)和美容的技術(shù)優(yōu)勢更為突出。然而本研究因納入樣本量小，隨訪時(shí)間較短，對腹腔鏡手術(shù)治療的遠(yuǎn)期療效無法做出深入探究，因此后續(xù)應(yīng)增加樣本量，延長隨訪時(shí)間，針對不同腫瘤大小及遠(yuǎn)期預(yù)后、遠(yuǎn)期并發(fā)癥進(jìn)行深入研究，以提高腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)的臨床應(yīng)用價(jià)值，為患者提供更加簡便、安全且有效的治療方案。

表2 2 組患者的血清應(yīng)激指標(biāo)水平（±s）

表2 2 組患者的血清應(yīng)激指標(biāo)水平（±s）

項(xiàng)目 時(shí)間 對照組（ =30） 觀察組（ =30） t P去甲腎上腺素（pg/mL） 治療前治療后0.195 31.855 0.846<0.001 tP腎上腺素（pg/mL）治療前治療后0.078 21.740 0.938<0.001 tP皮質(zhì)醇（pg/mL）治療前治療后0.631 17.035 0.531<0.001 tP 45.51±4.15 185.44±15.15 48.792<0.001 24.42±2.51 108.57±10.14 44.123<0.001 10.33±1.12 25.45±3.11 25.054<0.001 45.72±4.19 88.28±7.04 28.454<0.001 24.47±2.47 61.27±6.26 29.951<0.001 10.51±1.09 13.53±2.24 6.640<0.001

表3 2 組患者的免疫功能指標(biāo)對比（±s）

表3 2 組患者的免疫功能指標(biāo)對比（±s）

項(xiàng)目 時(shí)間 對照組（ =30） 觀察組（ =30） t P CD4+（%） 治療前治療后0.170 2.751 0.866 0.008 tP CD8+（%）治療前治療后0.088 3.763 0.930<0.001 tP NK（%）治療前治療后0.151 13.588 0.880<0.001 tP 33.50±3.45 36.31±4.07 2.885 0.005 25.82±2.21 26.77±2.64 1.511<0.001 23.53±2.02 17.46±1.17 14.242<0.001 33.65±3.39 45.18±5.24 10.119<0.001 25.77±2.17 29.87±3.66 5.278<0.001 23.61±2.08 25.08±2.84 2.287 0.026

綜上所述，老年結(jié)腸癌患者應(yīng)用腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)治療效果與開腹手術(shù)無明顯差異，但微創(chuàng)及美容的技術(shù)更具優(yōu)勢，有利于降低患者的炎癥反應(yīng)，不同程度緩解應(yīng)激水平，對免疫功能影響較小，具有極其重要的臨床意義。