大黃?蟲(chóng)丸聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤對(duì)性激素水平的影響

尹琳瑜，徐冬菊，殷愛(ài)麗

（1.山東省東明縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心婦產(chǎn)科，山東 菏澤 274500；2.山東省東明縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 菏澤 274500）

子宮肌瘤是一種良性的腫瘤疾病，多發(fā)于育齡期女性，該疾病的臨床表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、反復(fù)流產(chǎn)、不孕、陰道出血等，其發(fā)病與患者的雌激素受體、自身的孕激素水平等有關(guān)。采用手術(shù)切除治療對(duì)機(jī)體激素水平影響較大，且會(huì)影響患者的生育能力，會(huì)使患者的生活質(zhì)量受到影響[1]。米非司酮是一種抗孕激素的藥物，該藥物可以結(jié)合孕酮受體和糖皮質(zhì)激素，抑制腫瘤的增殖，縮小患者的子宮肌瘤體積。大黃?蟲(chóng)丸具有活血化瘀、通經(jīng)消痞的作用，在臨床治療中常用于瘀血內(nèi)停所致的閉經(jīng)和癥瘕等癥狀，利于患者恢復(fù)[2]。本研究旨在探討大黃?蟲(chóng)丸聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤對(duì)性激素水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年10月至2019年10月山東省東明縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心收治的100例子宮肌瘤患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組（50例）患者年齡41～52歲，平均（46.39±2.71）歲；病程6個(gè)月～2年，平均（1.09±0.31）年。試驗(yàn)組（50例）患者年齡43～57歲，平均（47.16±1.03）歲；病程6個(gè)月～ 2年，平均（1.06±0.24）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呋蚣覍賹?duì)研究知情同意。納入標(biāo)椎：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]與《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；所有患者均經(jīng)過(guò)專業(yè)的婦科檢查，確診為子宮肌瘤患者；入組前3個(gè)月未經(jīng)其他藥物治療者。排除標(biāo)椎：長(zhǎng)期服用激素藥物的患者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏的患者；有嚴(yán)重子宮內(nèi)膜疾病者；合并感染疾病的患者。

1.2 方法對(duì)照組患者口服米非司酮片（華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950003，規(guī)格：25 mg/片），在患者月經(jīng)期第1天開(kāi)始服用，睡前口服，1次/d，25 mg/次。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服大黃?蟲(chóng)丸（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字Z11021241，規(guī)格：3 g/丸），3 g/次，1次/d，3個(gè)月為1個(gè)療程。兩組患者均連續(xù)治療1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者治療后臨床療效。顯效：臨床癥狀減輕或消失，肌瘤縮小1/2以上；有效：臨床癥狀減輕，肌瘤縮小1/3～1/2；無(wú)效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者；總有效率=顯效率+有效率。②使用B超檢查并測(cè)量?jī)山M患者治療前后子宮體積、肌瘤體積。③治療前后采集患者空腹靜脈血2 mL，3 000 r/min離心10 min取血清，采用放射免疫法檢測(cè)兩組患者血清促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）水平。④比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、下腹疼痛）發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用表示，采用t檢驗(yàn)。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效試驗(yàn)組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 肌瘤體積和子宮體積治療后兩組患者肌瘤體積、子宮體積均較治療前顯著降低，試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者肌瘤體積和子宮體積比較( , cm3)

表2 兩組患者肌瘤體積和子宮體積比較( , cm3)

注：與治療前比，*P＜0.05。

肌瘤體積 子宮體積治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 24.37±4.29 9.37±3.28* 122.37±8.93 111.27±7.63*試驗(yàn)組 50 23.88±4.57 3.98±1.68* 123.11±7.85 92.35±6.98*t 值 0.552 9.065 0.440 12.937 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.0 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 例數(shù)

2.3 激素水平治療后兩組患者血清FSH、E2、LH均較治療前顯著降低，試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者激素水平比較()

表3 兩組患者激素水平比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。FSH：促卵泡激素；E2：雌二醇；LH：黃體生成素。

FSH(U/L) E2(pmol/L) LH(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 23.27±2.87 18.11±2.32* 311.32±27.35 277.61±57.83* 21.67±6.33 15.61±5.01*試驗(yàn)組 50 23.59±2.63 11.78±2.18* 309.85±28.03 161.32±53.62* 22.01±5.21 11.12±4.02*t 值 0.581 14.060 0.265 10.427 0.293 4.943 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 例數(shù)

2.4 不良反應(yīng)試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

子宮肌瘤會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量和身體健康造成很大的影響，臨床中治療該病常采用手術(shù)方式，雖然能徹底清除腫瘤，但手術(shù)會(huì)對(duì)患者的子宮帶來(lái)很多不良的影響，造成機(jī)體激素水平失衡，對(duì)患者的日常生活帶來(lái)很大的影響，患者接受度不高。因此很多患者選擇藥物進(jìn)行保守治療，保守治療不僅能控制患者子宮肌瘤的生長(zhǎng)，還能保留患者的生育能力，在臨床上更容易被患者所接受。

米非司酮作為臨床治療婦科疾病常見(jiàn)的藥物，可有效結(jié)合孕酮受體，擴(kuò)張和軟化患者的子宮頸，且能抑制患者糖皮質(zhì)激素與孕激素，可降低患者的子宮出血量，使患者子宮內(nèi)膜逐漸變薄，有利于提高治療效果，但是在臨床長(zhǎng)期應(yīng)用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，采用米非司酮治療會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、出血等不良反應(yīng)[5]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為子宮肌瘤屬于“癥瘕”“腸覃”“崩漏”等疾病的范疇，淤血凝滯是疾病的主要病機(jī)，大黃?蟲(chóng)丸是一種由熟大黃、?蟲(chóng)、虻蟲(chóng)、炒苦杏仁等成分制成的中成藥，為活血破瘀方藥，方中熟大黃活血化瘀、涼血清熱；?蟲(chóng)入血分，通絡(luò)破堅(jiān)；蠐螬、水蛭、虻蟲(chóng)搜剔經(jīng)絡(luò)、破血逐瘀；炒苦杏仁、桃仁及干漆行氣止痛，具有活血化瘀、通經(jīng)消痞的作用[6-7]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者肌瘤體積、子宮體積均低于對(duì)照組，且臨床治療效果高于對(duì)照組，提示大黃?蟲(chóng)丸聯(lián)合米非司酮治療能顯著縮小患者子宮肌瘤的體積，改善出血癥狀，促進(jìn)預(yù)后的恢復(fù)。

子宮肌瘤作為臨床常見(jiàn)的雌激素依賴性良性疾病，患者體內(nèi)卵巢功能易出現(xiàn)異?，F(xiàn)象，導(dǎo)致性激素分泌逐漸升高，故臨床對(duì)FSH、E2、LH等指標(biāo)的檢測(cè)可作為判定子宮肌瘤預(yù)后恢復(fù)的依據(jù)[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者血清FSH、E2、LH顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明大黃?蟲(chóng)丸聯(lián)合米非司酮可調(diào)節(jié)患者的性激素水平，進(jìn)一步改善患者的卵巢功能，促進(jìn)患者身體機(jī)能的快速康復(fù)，分析原因可能是熟大黃具有調(diào)節(jié)性激素水平的現(xiàn)代藥理作用，可改善血液流變指標(biāo)，改善微循環(huán)，促進(jìn)淤血吸收，利于恢復(fù)子宮正常功能[9-10]。另外本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示聯(lián)合大黃?蟲(chóng)丸進(jìn)行臨床治療的應(yīng)用安全性可靠。

綜上，大黃?蟲(chóng)丸聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤能顯著改善子宮肌瘤患者的臨床癥狀，縮小子宮肌瘤的體積，同時(shí)改善患者卵巢功能，應(yīng)用安全性較高。但是此次樣本例數(shù)較少，且未對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪觀察，可能會(huì)導(dǎo)致研究結(jié)果存在一定偏差，故在后期研究中還需增加樣本數(shù)量，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間。