米非司酮對子宮內(nèi)膜異位癥患者血清VEGF、MMP-9、sICAM-1 水平的影響

亓淑壘

（濟(jì)南市鋼城區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 濟(jì)南 271104）

子宮內(nèi)膜異位癥是指子宮內(nèi)膜組織在子宮內(nèi)膜外的部位出現(xiàn)生長浸潤，并反復(fù)出血形成結(jié)節(jié)及包塊，從而引發(fā)疼痛的一種疾病，應(yīng)以消除病灶、緩解疼痛、改善生育功能、避免復(fù)發(fā)等為治療目的。孕三烯酮為性激素和生殖系統(tǒng)調(diào)節(jié)藥物，具有較強(qiáng)的抗孕激素和抗雌激素活性，又有較弱的雌激素和雄激素作用，常用于子宮內(nèi)膜異位癥的治療，但單獨(dú)使用效果欠佳[1]。米非司酮為受體水平抗孕激素藥物，能夠明顯提高妊娠子宮對前列腺素的敏感性，具有終止早孕、誘導(dǎo)月經(jīng)以及促進(jìn)宮頸成熟等作用，常用于婦產(chǎn)科疾病的治療[2]。本研究旨在探究米非司酮對子宮內(nèi)膜異位癥患者血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、可溶性細(xì)胞黏附因子-1（sICAM-1）水平的影響，現(xiàn)作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年3月至2020年3月于濟(jì)南市鋼城區(qū)人民醫(yī)院接受治療的93例子宮內(nèi)膜異位癥患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（46例）和研究組（47例）。其中對照組患者年齡26～43歲，平均（37.96±1.52）歲；陰道后穹窿觸痛結(jié)節(jié)27例，卵巢巧克力囊腫19例。研究組患者年齡26～44歲，平均（37.36±1.62）歲；陰道后穹窿觸痛結(jié)節(jié)25例，卵巢巧克力囊腫22例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行對比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中子宮內(nèi)膜異位癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；臨床資料齊全且精神正常者；近期未服用過性激素類藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：溝通障礙或意識不清者；患有急性心肌梗死、器質(zhì)性心臟疾病者；伴有其他內(nèi)分泌異常疾病的患者。患者或家屬簽署知情同意書，本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法對照組患者接受孕三烯酮膠囊（秦皇島紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980003，規(guī)格：2.5 mg/粒）口服治療，2.5 mg/次，2次/周。研究組患者在其基礎(chǔ)上接受米非司酮片（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20033551，25 mg/片）口服治療，12.5 mg/次，1次/d。兩組患者均治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。顯效：痛經(jīng)、月經(jīng)異常、盆腔痛等癥狀基本消失，婦科檢查的各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：上述癥狀有所緩解，婦科檢查的各項(xiàng)指標(biāo)值基本正常；上述癥狀未見緩解甚至加重為無效。臨床總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②臨床癥狀體征發(fā)生率。對兩組患者治療前后痛經(jīng)、非經(jīng)期下腹痛、子宮直腸窩結(jié)節(jié)、子宮直腸窩觸痛發(fā)生率進(jìn)行對比。③血清VEGF、MMP-9、sICAM-1水平。分別于治療前后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血4 mL，離心條件：轉(zhuǎn)速為3 500 r/min，時間為10 min，分離血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測并比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0軟件統(tǒng)計(jì)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，臨床療效與臨床癥狀體征發(fā)生率以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；血清VEGF、MMP-9、sICAM-1水平以表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效研究組患者臨床療效較對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 臨床癥狀體征發(fā)生率治療后兩組患者痛經(jīng)、非經(jīng)期下腹痛及研究組患者子宮直腸窩結(jié)節(jié)、子宮直腸窩觸痛發(fā)生率均較治療前顯著下降，且研究組下降幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 血清VEGF、MMP-9、sICAM-1 水平治療后兩組患者血清VEGF、MMP-9、sICAM-1水平均較治療前顯著下降，且研究組下降幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥為一種常見婦科疾病，其發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，正常情況下，子宮內(nèi)膜是覆蓋于子宮內(nèi)的組織，在雌、孕激素的調(diào)控下發(fā)生周期性的變化，定期脫落，月經(jīng)時期排出體外，但若子宮內(nèi)膜長到子宮體外，則造成子宮內(nèi)膜異位癥。孕三烯酮能抑制孕激素分泌，同時具有黃體酮對子宮內(nèi)膜的作用，使子宮內(nèi)膜及異位病灶細(xì)胞失活、退化，從而導(dǎo)致異位病灶萎縮，但單一使用該藥物治療效果仍有待提升[4]。

表2 兩組患者臨床癥狀體征發(fā)生率比較[ 例(%)]

表3 兩組患者血清VEGF、MMP-9、sICAM-1 水平比較()

表3 兩組患者血清VEGF、MMP-9、sICAM-1 水平比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。VEGF：血管內(nèi)皮生長因子；MMP-9：基質(zhì)金屬蛋白酶 -9；sICAM-1：可溶性細(xì)胞黏附因子 -1。

VEGF(ng/mL) MMP-9(pg/mL) sICAM-1(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 432.02±92.69 192.27±45.78* 279.01±29.31 198.01±20.06* 512.95±53.28 323.02±34.41*研究組 47 421.39±89.39 122.98±34.85* 280.02±30.71 127.96±15.09* 513.01±54.71 273.81±30.38*t 值 0.563 8.224 0.162 19.057 0.005 7.315 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 例數(shù)

米非司酮屬于一種類固醇類的抗孕激素制劑，除用于抗早孕、催經(jīng)止孕外，還可用于婦科疾病治療中，其對子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力是黃體酮的5倍，主要通過抑制卵巢功能，誘發(fā)閉經(jīng)，使異位的子宮內(nèi)膜萎縮，同時使用米非司酮輔助治療子宮內(nèi)膜異位癥不會引發(fā)低雌激素癥狀以及代謝方面的不良反應(yīng)等[5]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療效果較對照組顯著升高；治療后研究組患者臨床癥狀體征發(fā)生率顯著低于對照組，提示米非司酮聯(lián)合孕三烯酮治療子宮內(nèi)膜異位癥，可有效改善患者臨床癥狀體征，提高治療效果。血清VEGF在血管形成、腫瘤生長和發(fā)展、動脈粥樣硬化等方面有重要的調(diào)節(jié)作用；MMP-9能夠水解彈性蛋白、膠原蛋白等多種細(xì)胞外基質(zhì)成分，其水平與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；血清sICAM-1可作為機(jī)體調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附作用的一個途徑發(fā)揮作用，當(dāng)子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生時，其水平異常升高[6]。米非司酮能萎縮并吸收異位的子宮內(nèi)膜，抑制子宮內(nèi)膜細(xì)胞分裂，減少子宮內(nèi)膜中血管的生長發(fā)育，抑制異位內(nèi)膜增殖[7]。本研究結(jié)果中，治療后研究組患者血清VEGF、MMP-9、sICAM-1水平顯著低于對照組，提示米非司酮聯(lián)合孕三烯酮治療子宮內(nèi)膜異位癥，可通過降低患者血清VEGF、MMP-9、sICAM-1水平，促進(jìn)內(nèi)膜萎縮，改善MMP-9/基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）比例失衡，療效確切。

綜上，米非司酮聯(lián)合孕三烯酮治療子宮內(nèi)膜異位癥，可有效改善患者臨床癥狀體征，降低患者血清VEGF、MMP-9、sICAM-1水平，促進(jìn)內(nèi)膜萎縮，調(diào)節(jié)免疫失衡狀況，提高治療效果，值得進(jìn)一步研究推廣。