氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合右佐匹克隆治療腦梗死患者焦慮抑郁的療效觀察

劉娟瓊

懷集縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 懷集 526400

腦梗死為臨床發(fā)病率較高的腦血管疾病之一，可引發(fā)不可逆腦損傷與不同程度腦缺氧、缺血性壞死，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)功能障礙甚至死亡［1］。部分腦梗死患者因遺留失語、肢體麻木、肢體癱瘓等癥狀，生活難以自理，極易出現(xiàn)焦慮、抑郁等負(fù)性情緒。腦梗死合并焦慮抑郁的形成可能和腦內(nèi)5-羥色胺（5-HT）等神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)異常存在密切相關(guān)性［2］。提示可能通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)來改善腦梗死患者焦慮、抑郁狀態(tài)。現(xiàn)階段，氟哌噻噸美利曲辛被廣泛應(yīng)用于各種軀體疾病與神經(jīng)疾病引發(fā)的抑郁、焦慮狀態(tài)治療中，該藥物具有抗抑郁、抗焦慮雙重作用［3］。雖然該藥物具有良好的抗焦慮、抗抑郁功效，但單獨(dú)用藥效果還有待進(jìn)一步提高。右佐匹克隆可提高患者睡眠質(zhì)量，延長睡眠時間，促使患者保持良好心態(tài)，進(jìn)而減輕心理障礙［4］。鑒于此，為了改善腦梗死合并焦慮抑郁患者預(yù)后，減輕不良情緒對病情恢復(fù)產(chǎn)生的影響，本研究在該疾病治療中聯(lián)合采用氟哌噻噸美利曲辛與右佐匹克隆，以期能獲得理想的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月—2020年3月期間懷集縣人民醫(yī)院收治的91例腦梗死合并焦慮抑郁患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將入選患者分對照組和觀察組。觀察組46例，男性28例，女性18例，年齡52～78歲，平均年齡（65.28±3.18）歲；合并抑郁患者18例，合并焦慮患者16例，合并焦慮及抑郁患者12例。對照組45例，男性26例，女性19例，年齡53～80歲，平均年齡（65.32±3.15）歲；合并抑郁患者15例，合并焦慮患者17例，合并焦慮及抑郁患者13例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者知情同意；（2）不存在氟哌噻噸美利曲辛、右佐匹克隆禁忌證者；（3）經(jīng)頭顱MRI或CT檢查確診為腦梗死者；（4）首次發(fā)病者；（5）入組之前未接受過任何心理治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）中途退出者；（2）存在藥物或酒精依賴史者；（3）過敏體質(zhì)者；（4）存在自殺傾向者；（5）各項(xiàng)生命體征均不穩(wěn)定者；（6）大面積腦梗死并發(fā)腦疝者；（7）合并嚴(yán)重軀體疾病者；（8）合并嚴(yán)重心肝腎等器質(zhì)性疾病者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組：給予患者氟哌噻噸美利曲辛片（生產(chǎn)廠家：四川海思科制藥有限公司，批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20153014，規(guī)格：0.5 mg:10 mg×7片×2板）口服，每次服用劑量為10.5 mg，每天服用2次，連續(xù)服用4周。

觀察組：氟哌噻噸美利曲辛用藥方法同對照組，同時給予患者右佐匹克?。ㄉa(chǎn)廠家：成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100074，規(guī)格：3 mg×7片）口服，每晚睡前服用1片，連續(xù)服用4周。

1.3 觀察指標(biāo)

對比治療前后漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平、血清S100β水平變化情況，臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

HAMA與HAMD評分［5］：治療前后，采用HAMD評分評價兩組患者抑郁心理，評價內(nèi)容包括絕望感、睡眠障礙、阻滯感、日夜變化、認(rèn)識障礙、體重與焦慮/軀體化，總評分＞30分，則提示嚴(yán)重抑郁；8分≤總評分≤30分，提示輕度或中度抑郁；總評分＜8分提示無抑郁。采用HAMA評分評價兩組患者焦慮心理，評價內(nèi)容包括與他人談話時行為表現(xiàn)、植物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、泌尿生殖系統(tǒng)癥狀、胃腸道消化癥狀、呼吸系統(tǒng)癥狀、心血管系統(tǒng)癥狀、感覺系統(tǒng)癥狀、軀體性焦慮、抑郁心境、認(rèn)知功能、睡眠、害怕、緊張、焦慮心境，總評分≥29分，提示可能處于嚴(yán)重焦慮狀態(tài)；21分≤總評分＜29分，提示肯定處于明顯焦慮狀態(tài)；7分≤總評分＜21分，提示可能處于焦慮狀態(tài)，總評分＜7分，提示無焦慮。

血清BDNF與S100β：治療前后，兩組患者均抽取5 ml清晨空腹靜脈血，以3000 r/min的轉(zhuǎn)速行10 min離心處理，離心半徑為5 cm，取血清置于冰箱中保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附法對血清BDNF與S100β水平進(jìn)行測定，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，試劑盒提供方為上海江萊生物科技有限公司。

療效評定標(biāo)準(zhǔn)［6］：以HAMA、HAMD減分率為依據(jù)進(jìn)行評價，將減分率≥50%、25%≤減分率＜50%、＜25%分別評定為顯效、有效、無效，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究所得數(shù)據(jù)均納入SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HAMA與HAMD評分比較

兩組治療前HAMA、HAMD評分比較，無明顯差異（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后HAMA、HAMD評分均降低（P＜0.05）；與對照組比較，觀察組治療后HAMA、HAMD評分更低（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組血清BDNF與S100β水平比較

兩組治療前血清BDNF、S100β水平比較，無明顯差異（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后血清S100β水平均降低，血清BDNF水平均提高（P＜0.05）；與對照組比較，觀察組治療后血清S100β水平更低，血清BDNF水平更高（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組的總有效率為93.48%高于對照組的73.33%（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，對照組出現(xiàn)胃腸道不適患者2例，乏力患者1例，頭暈患者1例，觀察組出現(xiàn)胃腸道不適患者2例，乏力患者2例，頭暈患者1例，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.87%（5/46），與對照組的8.89%（4/45）比較，組間無明顯差異（χ2=0.100，P=0.752）。

3 討論

一般而言，腦梗死患者會在不同程度上遺留運(yùn)動、感覺、語言等各方面功能障礙，這不僅會降低患者生活質(zhì)量，同時也會引發(fā)抑郁、焦慮等負(fù)性情緒。除此之外，腦梗死患者因腦組織結(jié)構(gòu)嚴(yán)重受損，情緒調(diào)節(jié)環(huán)路也由此遭到破壞，極易出現(xiàn)抑郁、焦慮障礙［7］。與此同時，抑郁、焦慮障礙又會促使交感－腎上腺軸過度興奮，促進(jìn)動脈粥樣硬化，加重病情。為此，臨床治療腦梗死合并焦慮抑郁障礙患者時，不僅要注重腦梗死治療，同時還需重視心理情緒方面的治療。本研究中，觀察組治療后HAMA、HAMD評分低于對照組，治療總有效率高于對照組，提示腦梗死合并焦慮抑郁患者采用氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合右佐匹克隆治療利于改善患者焦慮、抑郁情緒。對其作用機(jī)制進(jìn)行探究，氟哌噻噸美利曲辛的主要有效成分為二鹽酸三氟噻噸與鹽酸四甲蒽丙胺，均能對多巴胺釋放與合成進(jìn)行促進(jìn)，使得突觸間隙中的多巴胺含量增加，進(jìn)而發(fā)揮抗焦慮、抑郁作用。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組治療后血清S100β水平更低，血清BDNF水平更高，提示氟哌噻噸美利曲辛與右佐匹克隆聯(lián)合用藥利于減輕患者病情。S100β蛋白也被稱之為中樞神經(jīng)特異蛋白，生理活性較強(qiáng)，能對鈣離子信號傳導(dǎo)產(chǎn)生影響，在細(xì)胞凋亡、分化與增殖過程中均具有重要作用。一般而言，血清中的S100β水平較低，在腦梗死狀態(tài)下，神經(jīng)細(xì)胞缺氧、缺血性壞死，使得S100β被大量釋放，造成神經(jīng)損傷。故本研究中患者治療后血清S100β水平降低，提示病情好轉(zhuǎn)。BDNF為重要神經(jīng)營養(yǎng)因子之一，具有保護(hù)、神經(jīng)營養(yǎng)作用，能對神經(jīng)元凋亡進(jìn)行抑制，其含量高低與抑郁程度存在密切相關(guān)性。本研究中患者治療后血清BDNF水平提高，提示病情好轉(zhuǎn)。另外，比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況發(fā)現(xiàn)，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率并未明顯增加，提示聯(lián)合用藥安全性較好。

表1 兩組HAMA與HAMD評分比較（±s） 分

表1 兩組HAMA與HAMD評分比較（±s） 分

注：與術(shù)前對比，a P＜0.05

組別對照組（n=45）觀察組（n=46）tP治療前25.16±2.58 25.18±2.45 0.038 0.969治療后21.05±1.05 15.12±1.08 26.550 0.000 t 9.898 25.483 P 0.000 0.000治療前27.15±1.08 27.19±1.02 0.182 0.856治療后22.18±1.16 17.17±0.28 28.461 0.000 t 5.632 12.698 P 0.000 0.000 HAMA評分 HAMD評分

表2 兩組血清BDNF與S100β水平比較（±s）

表2 兩組血清BDNF與S100β水平比較（±s）

組別對照組（n=45）觀察組（n=46）tP治療前501.25±12.52 501.32±12.49 0.027 0.979治療后553.28±13.28 638.58±15.18 28.505 0.000 t 5.162 13.258 P 0.000 0.000治療前0.68±0.06 0.66±0.05 1.729 0.087治療后0.29±0.02 0.12±0.01 51.453 0.000 t 7.152 6.289 P 0.000 0.000 BDNF（pg/ml） HAMD評分（分）

表3 兩組臨床療效對比 例（%）

綜上所述，采用氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合右佐匹克隆治療腦梗死合并焦慮抑郁患者療效較好，利于減輕患者焦慮、抑郁程度，且安全性較好。