乙酰半胱氨酸泡騰片聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入劑治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的療效評價

徐媛媛

羅山縣人民醫(yī)院呼吸內科，河南 信陽 464200

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種常見肺部疾病，我國＞40歲人群發(fā)病率達13.6%，易反復發(fā)作，病死率高［1］。COPD根據(jù)臨床癥狀可分為急性發(fā)作期、穩(wěn)定期，現(xiàn)階段治療穩(wěn)定期COPD多采用糖皮質激素、氣道擴張劑、抗菌藥物等，其中布地奈德福莫特羅吸入劑應用廣泛，能減輕機體炎癥反應，改善臨床癥狀，但單獨使用療效欠佳。乙酰半胱氨酸泡騰片是一種化痰藥物，促排痰作用確切，且能抑制肺部炎癥、降低蛋白酶活性，在動物試驗中已被證實能阻止氣道重塑，但臨床關于其對COPD患者氣道重塑的影響研究較少［2］。本研究選取羅山縣人民醫(yī)院COPD穩(wěn)定期患者220例，旨在從肺功能、炎癥因子水平等方面探討乙酰半胱氨酸泡騰片聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入劑的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取羅山縣人民醫(yī)院COPD穩(wěn)定期患者220例（2019年1月—2020年1月），依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各110例。對照組女46例，男64例；年齡49～75歲，平均年齡（61.57±6.18）歲；病程0.5～7.0年，平均（3.56±1.43）年。觀察組女43例，男67例；年齡47～77歲，平均年齡（62.69±6.41）歲；病程0.5～8.0年，平均（3.71±1.50）年。兩組年齡、性別、病程等基線資料均衡可比（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標準

（1）納入標準：患者知情、自愿并簽署同意書；符合2018年《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南》［3］中COPD診斷標準，處于穩(wěn)定期。（2）排除標準：合并心力衰竭、心律失常、其他嚴重肺部疾病、肝腎功能不全、心腦血管疾??；近期使用過糖皮質激素；對本研究所使用藥物過敏。

1.3 方法

兩組均予以平喘、止咳、抗感染、平衡水電解質、祛痰等常規(guī)干預。對照組采用布地奈德福莫特羅吸入劑（AstraZeneca AB，批準文號：H20140458，規(guī)格：每支60吸）治療，經口吸入，1吸/次，bid，治療3個月。觀察組在對照組基礎上采用乙酰半胱氨酸泡騰片（ZAMBON ITALIA S.R.L，批準文號：H20140449，規(guī)格：0.6 g）治療，溫水溶解后口服，1片/次，bid，治療3個月。

1.4 療效評估標準

治療3個月后評估兩組療效。第1秒用力呼氣量（FEV1）、［FEV1用力肺活量（FVC）］增加＞30%為顯效； FEV1、（FEV1/FVC）增 加15%～30%為 有 效；FEV1、（FEV1/FVC）增加＜15%為無效［4］。顯效、有效即為總有效。

1.5 觀察指標

（1）比較兩組療效。（2）比較兩組治療前、治療3個月后肺功能［第1秒用力呼氣量（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC）］，以肺功能儀（德國耶格公司，型號：JAEGER）測定FEV1、FEV1/FVC。（3）比較兩組治療前、治療3個月后炎性因子［白介素-6（IL-6）、C-反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）］水平，抽取患者2 ml清晨空腹肘靜脈血，離心取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-6水平，以免疫比濁法測定CRP、PCT水平。

1.6 統(tǒng)計學方法

通過SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效

兩組治療總有效率比較，觀察組高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 肺功能

治療前，兩組FEV1、FEV1/FVC比較無明顯差異（P＞0.05）；治療3個月后，觀察組FEV1、FEV1/FVC高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能比較（±s）

組別觀察組（n=110）對照組（n=110）tP治療前1.32±0.22 1.35±0.24 0.966 0.335治療3個月后1.72±0.24 1.57±0.19 5.140＜0.001治療前51.76±2.73 52.03±2.81 0.723 0.471治療3個月后63.56±2.47 60.22±2.69 9.592＜0.001 FEV1/FVC（%）FEV1（L）

2.3 炎性因子水平

治療前，兩組IL-6、CRP、PCT水平比較無明顯差異（P＞0.05）；治療3個月后，觀察組IL-6、CRP、PCT水平低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較（±s） 分

組別觀察組（n=110）對照組（n=110）tP治療前15.51±3.79 14.68±3.58 1.670 0.096治療3個月后9.15±1.02 11.26±2.14 3.335＜0.001治療前18.78±4.05 17.82±3.74 1.826 0.069治療3個月后6.26±2.87 13.05±3.26 16.396＜0.001治療前4.34±1.36 4.01±1.28 1.853 0.065治療3個月后1.17±0.69 3.36±1.12 17.460＜0.001 PCT（μg/L）IL-6（ng/L）CRP（mg/L）

3 討論

布地奈德福莫特羅吸入劑在COPD穩(wěn)定治療中應用廣泛，由布地奈德、福莫特羅復合而成，其中布地奈德能對多種炎性細胞發(fā)揮作用，達到高效抗炎效果，福莫特羅能使腺苷酸環(huán)化酶活化，有效舒張痙攣支氣管，且能提高布地奈德抗炎作用，二者協(xié)同能減輕患者炎癥反應［5］。乙酰半胱氨酸泡騰片能防止氣道痰栓產生痰液黏性成分，降低痰液黏性，增強黏液的纖毛清除能力，促進痰液排出，維持氣道通暢，改善肺通氣功能，且還具有抗氧化作用，能減輕COPD發(fā)生與進展中氧化應激損傷，還能抑制蛋白酶活性，延緩蛋白酶活化造成的氣道重塑，在COPD穩(wěn)定期治療中意義重大［6］。李俊敏等［7］學者指出，對于中重度COPD患者予以布地奈德福莫特羅、乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療，可有效提高FEV1、FEV1/FVC，延緩肺功能下降，還能改善氧化應激相關指標，糾正氧化-抗氧化失衡。本研究發(fā)現(xiàn)，治療3個月后，觀察組治療總有效率、FEV1、FEV1/FVC高于對照組，提示乙酰半胱氨酸泡騰片聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入劑治療COPD穩(wěn)定期患者療效顯著，可改善肺功能。

PCT能反映出機體炎癥反應程度，助于診斷細菌感染導致的下呼吸道疾病，CRP是一種急性時相蛋白，對中性粒細胞有增強作用，其含量異常增加會抑制超氧化物產生，可作為判斷COPD炎癥指標，IL-6在健康人體中濃度較低，當機體出現(xiàn)感染、炎癥時，其濃度快速上升，可反映出機體炎癥嚴重程度［8］。本研究結果顯示，治療3個月后，觀察組IL-6、CRP、PCT水平低于對照組，提示乙酰半胱氨酸泡騰片聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入劑治療COPD穩(wěn)定期患者，可減輕炎癥反應。

綜上所述，乙酰半胱氨酸泡騰片聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入劑治療COPD穩(wěn)定期患者療效顯著，可減輕炎癥反應，改善肺功能。