喹硫平聯(lián)合碳酸鋰對雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者躁狂程度及炎癥指標(biāo)的影響

赫利寒，楊艷艷，蔣芬菲

洛陽市第五人民醫(yī)院，河南 洛陽 471000

雙相情感障礙是一種腦失調(diào)疾病，具有反復(fù)發(fā)作性、病程長、難治療的特點(diǎn)，且根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為抑郁發(fā)作、躁狂發(fā)作或混合發(fā)作三種類型［1］。其中對于躁狂發(fā)作患者的治療以丙戊酸鹽、碳酸鋰等心境穩(wěn)定劑治療為主，但隨著生活、工作壓力增大，心境穩(wěn)定劑難以達(dá)到理想效果［2-3］。喹硫平可與多種神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生作用，減輕患者狂躁程度［4］?；诖?，本研究旨在探討喹硫平聯(lián)合碳酸鋰對雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者躁狂程度及炎癥指標(biāo)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年7月—2020年1月洛陽市第五人民醫(yī)院收治的80例雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者臨床資料，根據(jù)治療方案不同進(jìn)行分組，將40例使用碳酸鋰治療的患者納入對照組，將40例使用喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療的患者納入觀察組。對照組男22例，女18例；年齡18～54歲，平均年齡（29.41±7.31）歲；雙相情感障礙病程0.5～3年，平均病程（1.74±0.38）年。觀察組男21例，女19例；年齡18～55歲，平均年齡（30.04±7.15）歲；雙相情感障礙病程1～4年，平均病程（1.67±0.41）年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合《精神病學(xué)》中雙相情感障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；②為雙相Ⅰ型障礙；③為急性狂躁發(fā)作患者；④臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往規(guī)律服用藥物控制情感障礙；②合并嚴(yán)重軀體癥狀的患者；③貝克-拉范森躁狂量表（BRMS）評分＜22分；④妊娠、哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 觀察組：口服富馬酸喹硫平（AstraZeneca UK Limited，生產(chǎn)批號：20170308、20190710，規(guī)格：0.1 g）、碳酸鋰（江西海爾思藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號20170304、20190505，規(guī)格：0.25 g）、丙戊酸鈉（Taiwan Biotech Co.,Ltd.生產(chǎn)批號20170309、20190607，規(guī)格：0.5 g），其中富馬酸喹硫平以100 mg/次為初始劑量，1次/d，1周后劑量增加至200 mg/次，2次/d，并維持此劑量不變；丙戊酸鈉以250 mg/次為初始劑量，2次/d，1周后劑量逐漸增加至500 mg/次，2次/d，使血丙戊酸鹽濃度維持50～125μg/mL；碳酸鋰初始劑量250 mg/次，1次/d，1周后劑量增加至1000 mg/次，2次/d，使血鋰濃度維持0.8～10 mmol/mL。

1.3.2 對照組：給予碳酸鋰、丙戊酸鈉治療，且用藥方式同觀察組。兩組均治療2周。

1.4 評價指標(biāo)

（1）比較兩組治療前、治療2周后BRMS評分，該量表包括13個項(xiàng)目，分值0～52分，其中0～5分表示無明顯狂躁癥狀，6～10分表示有狂躁癥狀，≥22分表示嚴(yán)重狂躁癥狀。（2）治療前、治療2周后采用簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評估兩組患者認(rèn)知功能，該量表包括5個項(xiàng)目，分值在0～30分波動，27～30分為正常，＜27分為認(rèn)知功能障礙，21～26分為輕度，10～20分為中度，0～9分為重度。（3）抽取患者治療前、治療2周后清晨空腹靜脈血5 mL，以3500 r/min的速度離心10 min，取上層血清，采用ELISA檢測白介素-1β（IL-1β)、白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10），采用放射免疫法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 BRMS評分

治療前，兩組BRMS、MMSE評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2周后，兩組BRMS評分均較治療前降低，MMSE評分均較治療前高，且觀察組比對照組變化幅度大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者BRMS評分對比（±s） 分

表1 兩組患者BRMS評分對比（±s） 分

注：與同組治療前對比，a P＜0.05

時間治療前治療后組別觀察組(n=40)對照組(n=40)tP觀察組(n=40)對照組(n=40)tP BRMS評分28.51±4.54 28.47±4.31 0.040 0968 10.23±4.12a 14.10±4.56a 3.983 0.000 MMSE評分14.74±1.31 14.73±1.34 0.034 0.973 23.32±1.39a 19.01±1.40a 13.817 0.000

2.2 炎癥指標(biāo)

治療前，兩組IL-1β、IL-4、IL-10、TNF-α對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2周后，兩組IL-1β、TNF-α均降低，IL-4、IL-10均升高，且觀察組變化幅度較大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組患者炎癥指標(biāo)對比（±s）

注：與同組治療前對比，a P＜0.05

治療前觀察組(n=40)對照組(n=40)tP治療后觀察組(n=40)對照組(n=40)tP 4.54±0.38 4.49±0.35 0.612 0.542 2.10±0.21a 3.57±0.23a 29.851 0.000 2.14±0.14 2.16±0.17 0.574 0.567 4.52±0.24a 4.01±0.19a 10.537 0.000 162.23±11.75 162.45±11.64 0.084 0.933 199.51±24.37a 180.24±20.41a 3.834 0.000 117.49±17.85 117.52±17.46 0.008 0.994 70.15±12.48a 83.47±13.05a 4.665 0.000

3 討論

雙相情感障礙躁狂發(fā)作主要表現(xiàn)為“三高”癥狀，即情緒高漲、思維奔逸、活動增多。該疾病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與腦內(nèi)興奮性與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)異常有關(guān)［5］。碳酸鋰可以促進(jìn)腦細(xì)胞鋰鈉交換，抑制神經(jīng)細(xì)胞動作電位產(chǎn)生，從而降低細(xì)胞興奮性，還可以增加腦細(xì)胞內(nèi)5-羥色胺（5-HT）濃度，抑制去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）、組胺等合成及釋放以及促進(jìn)這兩種神經(jīng)遞質(zhì)再攝取，降低腦內(nèi)興奮性活動［6］。丙戊酸鈉可以抑制腦內(nèi)組γ-氨基丁酸（GABA）降解酶系作用，減少GABA降解，還可以模擬GABA作用，直接抑制神經(jīng)元興奮，從而增強(qiáng)腦內(nèi)抑制性活動［7］。碳酸鋰聯(lián)合丙戊酸鈉可以降低腦內(nèi)興奮性活動，從而降低患者狂躁程度。但這兩種藥物治療期間需要嚴(yán)密監(jiān)測血藥濃度，且治療窗較窄，使用時需要住院治療，給病人和醫(yī)生增添許多負(fù)擔(dān)，并增加治療費(fèi)用。

本研究結(jié)果顯示，治療2周后，兩組BRMS評分均較治療前降低，MMSE評分均較治療前高，且觀察組比對照組變化幅度大，表明雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者給予喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療可以降低患者狂躁程度，分析原因在于，喹硫平是一種非典型抗精神病藥物，對于情感雙相障礙狂躁發(fā)作患者的作用機(jī)制為與DA、NE、5-HT、組胺等多種神經(jīng)遞質(zhì)受體相互作用，降低患者腦細(xì)胞興奮性，從而使患者情緒緩和［8］。碳酸鋰、丙戊酸鈉及喹硫平通過不同機(jī)制平衡腦內(nèi)興奮與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，從而使患者情緒平穩(wěn)，擺脫“三高”癥狀，降低狂躁程度［9］。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，雙相情感障礙的發(fā)病與免疫系統(tǒng)失調(diào)及機(jī)體抗氧化能力降低密切相關(guān)。當(dāng)機(jī)體免疫失調(diào)及氧化應(yīng)激反應(yīng)亢進(jìn)時，則引發(fā)炎癥反應(yīng)［10］。其中IL-1β為促炎癥因子，主要由抗原刺激前額葉中的樹突狀細(xì)胞及單核-巨噬系統(tǒng)細(xì)胞而產(chǎn)生，其含量與機(jī)體炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)；IL-4、IL-10為抗炎癥因子，其中IL-4主要是由CD4+T細(xì)胞亞群產(chǎn)生，可以抑制單核-巨噬系統(tǒng)作用，降低氧自由基水平，還可以誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞，從而抑制腦內(nèi)炎癥反應(yīng)水平［11］。進(jìn)一步分析患者炎性指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，兩組IL-1β、TNF-α均降低，IL-4、IL-10均升高，且觀察組變化幅度大，表明該疾病患者經(jīng)這三種藥物聯(lián)合治療后可以降低促炎癥因子水平，提高抗炎癥因子水平。分析原因可能與碳酸鋰、喹硫平拮抗組胺的作用有關(guān)，進(jìn)而抑制組胺介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，從而使促炎癥因子水平降低，抗炎癥因子水平升高。

綜上所述，雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者給予喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療可以降低患者狂躁程度，提升患者認(rèn)知功能，降低促炎癥因子水平，提高抗炎癥因子水平。