左心房功能的變化對(duì)射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭患者病情發(fā)生發(fā)展的影響

陳盼盼，馬云飛，賀吟歌，孫俊華

鄭州市第七人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 鄭州 450000

射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭的發(fā)病率的上升，能夠嚴(yán)重威脅到患者的生活質(zhì)量和生命健康［1］。臨床上在探討射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭患者病情進(jìn)展機(jī)理的過程中，可以發(fā)現(xiàn)心血管或者外周動(dòng)脈管壁的損傷，是促進(jìn)患者綜合性病情進(jìn)展的重要因素?，F(xiàn)階段臨床上缺乏對(duì)于射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭患者周圍血管壁損傷的評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過對(duì)相關(guān)指標(biāo)的評(píng)價(jià)，能夠指導(dǎo)臨床上心力衰竭患者的診療工作。頸-股動(dòng)脈脈搏波速度（C-FPWV）能夠通過評(píng)估波動(dòng)在外周動(dòng)脈血管壁的傳遞速度，進(jìn)而評(píng)估外周血管壁的脆性、硬度或者潛在的病變風(fēng)險(xiǎn)［2］。為了揭示C-FPWV與射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭患者的病情關(guān)系，并為評(píng)價(jià)患者外周血管病變提供臨床依據(jù)，本次研究選取2017年2月—2018年2月鄭州市第七人民醫(yī)院確診的90例射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭患者，探討了C-FPWV的波動(dòng)情況及其與心功能及心衰指標(biāo)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取確診的90例射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭患者（心衰組）、健康體檢志愿者90例（對(duì)照組）。

心衰組，患者年齡范圍49～81歲，平均年齡（67.2±8.6）歲，男女比例為47∶43，患者的體質(zhì)量指數(shù)（BMI）平均值（22.8±2.0）kg/m2；其中伴有高血壓、糖尿病、高血脂、冠心病的患者分別有62例、14例、13例、5例；其中具有吸煙習(xí)慣的患者有27例。對(duì)照組，研究對(duì)象的年齡范圍45～81歲，平均年齡范圍（66.6±10.0）歲，男女比例為42∶48，BMI平均值（22.5±2.3）kg/m2；心衰組和對(duì)照組的年齡、性別、BMI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均衡可比（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭患者診斷依據(jù)《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》2014年編制的版本中的標(biāo)準(zhǔn)［3］；（2）患者具有典型的心力衰竭臨床癥狀及體征；（3）超聲心動(dòng)圖檢測(cè)患者的左心塞射血分?jǐn)?shù)（LVEF%）≥50%，左心室不增大；（4）對(duì)照組為在我院體檢中心體檢的健康志愿者；（5）本研究不違背相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理的標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心瓣膜疾病、心肌病者；（2）起搏器植入、先心病、左束支傳導(dǎo)阻滯者；（3）全身急慢性感染性疾病者；（4）貧血、營(yíng)養(yǎng)不良者；（5）甲狀腺功能疾病者；（6）肝腎功能疾病者。

1.2 血清氨基末端腦納肽前體（NT-proBNP）、同型半胱氨酸（Hcy）檢測(cè)方法

采集患者入院后24 h內(nèi)肘部靜脈血4 ml，1 500 r/min離心15 min，收集上清液，向每個(gè)聚苯乙烯中加入上述液體0.1 ml，在4℃條件下孵育過夜，磷酸鹽緩沖液（PBS）洗滌3次，每次3 min，再向每個(gè)聚苯乙烯板孔中加入NT-proBNP、Hcy抗體（1∶800，購自南京伯斯金生物公司），在37℃條件下孵育30 min，PBS洗滌3次，每次3 min，向每孔中加入TMB溶液底物0.1 ml，在37℃條件下孵育20 min，最后加入2M硫酸0.05 ml終止反應(yīng)，采用DG5033A酶標(biāo)儀（南京華東電子科技公司）進(jìn)行OD值檢測(cè)。

1.3 C-FPWV檢測(cè)方法

采用法國(guó)meidical公司生產(chǎn)的康普樂自動(dòng)脈搏波測(cè)量?jī)x器進(jìn)行檢測(cè)，檢查前患者禁煙酒，休息10 min后進(jìn)行C-FPWV的檢測(cè)，患者取仰臥位，將探頭置于患者股動(dòng)脈和頸動(dòng)脈波動(dòng)明顯處，波形穩(wěn)定后進(jìn)行16次的PMV值，并進(jìn)行C-FPWV的計(jì)算，取平均值。

1.4 超聲心動(dòng)圖檢測(cè)方法

采用美國(guó)飛利浦公司ie33型儀器進(jìn)行檢查，探頭為3.5-5.0 MHZ，檢測(cè)LVEF%、左心房?jī)?nèi)徑（LAD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、舒張?jiān)缙?舒張晚期二尖瓣血流速度比值（E/A）、左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 NT-proBNP、Hcy檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

NT-proBNP、Hcy水平組間對(duì)比分析，心衰組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的血清NT-proBNP、Hcy水平比較（±s）

表1 兩組患者的血清NT-proBNP、Hcy水平比較（±s）

組別心衰組（n=90）對(duì)照組（n=90）tP NT-proBNP（pg/ml）987.6±336.2 87.5±19.8 25.355 0.000 Hcy（μmol/L）22.91±6.84 6.22±2.09 22.138 0.000

2.2 兩組患者的心功能指標(biāo)比較

心衰組患者的LAD、LVEDd、LVMI測(cè)定值顯著的高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組的LVEF%、E/A值比較，心衰組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的心功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者的心功能指標(biāo)比較（±s）

組別心衰組（n=90）對(duì)照組（n=90）tP LVEF%55.2±3.6 58.4±3.9-5.720 0.000 LAD（mm）42.1±4.3 31.8±3.9 16.832 0.000 LVEDd（mm）49.4±3.1 43.2±2.6 14.537 0.000 E/A 0.68±0.17 1.20±0.23-17.248 0.000 LVMI（g/cm2）122.8±15.9 93.1±10.4 14.830 0.000

2.3 兩組患者的C-FPWV測(cè)定值比較

心衰組患者的C-FPWV測(cè)定值顯著的高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者的C-FPWV測(cè)定值比較（±s）

表3 兩組患者的C-FPWV測(cè)定值比較（±s）

組別心衰組（n=90）對(duì)照組（n=90）C-FPWV（m/s）13.2±2.0 11.4±1.6 t 6.667 P 0.000

2.4 相關(guān)性分析

心衰組患者的C-FPWV測(cè)定值與LVEF%、E/A測(cè)定值均呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）；心衰組患者的C-FPWV測(cè)定值與LAD、LVEDd、LVMI測(cè)定值均呈顯著的正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），見表4。

3 討論

在長(zhǎng)期的氧化應(yīng)激性損傷的過程中，心肌細(xì)胞的舒張功能的下降，能夠顯著促進(jìn)射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭的發(fā)生［4］。同時(shí)在合并有基礎(chǔ)性的高血脂癥的患者中，射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭的發(fā)病率和致殘率可進(jìn)一步的上升［5-6］。臨床上部分單中心的臨床回顧性分析研究顯示，射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭合并外周血管病變的風(fēng)險(xiǎn)可上升5%以上，合并有相關(guān)外周動(dòng)脈血管病變的患者，其遠(yuǎn)期發(fā)生急性冠脈綜合癥或者多組織器官缺血壞死的風(fēng)險(xiǎn)也明顯的上升［7］。本次研究對(duì)于射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭患者C-FPWV的研究，能夠在揭示外周動(dòng)脈血管病變機(jī)理的同時(shí)，為臨床上相關(guān)患者的病情評(píng)估提高新的參考性指標(biāo)。

表4 相關(guān)性分析結(jié)果

C-FPWV是評(píng)估血管壁彈性的指標(biāo)，在不同病理性改變的外周動(dòng)脈血管壁中，均可以發(fā)現(xiàn)C-FPWV的異常波動(dòng)。血管壁脆性的上升或者粥樣斑塊的形成，能夠?qū)е卵鼙趶椥缘南陆?，?dǎo)致血管硬度的增加，進(jìn)而提高了波動(dòng)在外周動(dòng)脈血管壁上升的傳播速度［9］。相關(guān)研究還證實(shí)，心力衰竭患者，由于心臟及外周血管的連續(xù)性血流灌注的波動(dòng)，進(jìn)而可以導(dǎo)致外周血管的病理生理性改變，從而影響到C-FPWV的改變［8］。部分研究者已經(jīng)探討了C-FPWV在射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭患者中的變化情況，認(rèn)為心力衰竭患者為C-FPWV升高與臨床預(yù)后惡化密切相關(guān)［9］，但缺乏對(duì)于C-FPWV與心衰患者心臟重塑性指標(biāo)等的分析。

NT-proBNP、Hcy是心力衰竭相關(guān)性指標(biāo)，在心力衰竭患者中，可以發(fā)現(xiàn)NT-proBNP、Hcy的表達(dá)均明顯的上升，這主要由于心力衰竭患者，其心肌細(xì)胞的舒張功能減退，心房在血流灌注的沖擊下持續(xù)性的分泌NT-proBNP，進(jìn)而導(dǎo)致外周血中NT-proBNP的上升，而Hcy的上升主要由于氧化應(yīng)激性障礙誘導(dǎo)的Hcy上升有關(guān)。LVEF%、LAD、LVEDd、E/A、LVMI是評(píng)估患者心臟重塑性改變的指標(biāo)，可以發(fā)現(xiàn)在心力衰竭患者中，其心臟發(fā)生了明顯的結(jié)構(gòu)性重塑，心臟的內(nèi)徑明顯的增加，心室壁質(zhì)量明顯的上升，而心臟射血分?jǐn)?shù)及E/A明顯的下降，提示了心力衰竭患者的心臟特征性改變，這主要由于長(zhǎng)期的心臟舒張功能的減退，導(dǎo)致的心肌間質(zhì)成分的纖維化改變有關(guān)。本研究主要探討C-FPWV的變化，發(fā)現(xiàn)心力衰竭患者C-FPWV顯著增高，高于良性對(duì)照組人群，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異較為明顯，提示了C-FPWV的上升可能顯著參與到了心力衰竭的病情進(jìn)展過程。李鑫等［10］研究者也認(rèn)為，在充血性心力衰竭患者中，C-FPWV平均增加了5%以上，在合并有明顯的射血分?jǐn)?shù)下降的患者中，C-FPWV可進(jìn)一步的上升。相關(guān)關(guān)系分析研究也可見，C-FPWV與心力衰竭患者的心臟超聲指標(biāo)密切相關(guān)，進(jìn)一步提示了C-FPWV與心力衰竭患者的病情關(guān)系。

射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭患者C-FPWV測(cè)定值顯著的升高，并且與心功能衰竭程度具有重要的相關(guān)性。后續(xù)研究可深入探討C-FPWV與心力衰竭患者臨床轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。