黃芪補(bǔ)肝益腎湯聯(lián)合阿侖膦酸鈉片治療老年骨質(zhì)疏松癥的臨床療效及對患者炎癥因子、骨密度的影響*

楚永杰，王猛，邱翔

開封市人民醫(yī)院，河南 開封 475000

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)屬于因骨量減少，骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化所致的全身性骨病，多見于中老年女性，因其致殘率高嚴(yán)重危害其健康及生活質(zhì)量[1]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用激素代替療法、降鈣素等治療，雖可一定程度緩解患者癥狀，但并不能從根本改善OP[2]。中醫(yī)認(rèn)為，OP患者肢體沉重、關(guān)節(jié)劇痛、肢體拘攣屈曲，將OP歸屬于骨痹范疇，又因其經(jīng)脈氣血閉阻、腰脊疼痛酸軟，中醫(yī)辨證為肝腎不足，治宜補(bǔ)肝益腎、活血通絡(luò)[3]。黃芪補(bǔ)肝益腎湯具補(bǔ)肝養(yǎng)腎、益氣活血之效，曾被用以治療風(fēng)寒濕痹型坐骨神經(jīng)痛[4]。筆者運(yùn)用黃芪補(bǔ)肝益腎湯聯(lián)合阿侖膦酸鈉片治療OP，取得一定成果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年7月至2019年9月本院治療的108例OP患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組與對照組，每組54例。聯(lián)合組中，男19例，女35例；年齡53～72(62.73±5.36)歲；病程7～23(15.28±3.69)個(gè)月；腰椎L2～4骨密度(0.63±0.17) g·cm-2，股骨骨密度(0.65±0.18) g·cm-2。對照組中，男21例，女33例；年齡51～73(63.21±5.68)歲；病程9～22(14.33±3.27)個(gè)月；腰椎L2～4骨密度(0.61±0.15) g·cm-2，股骨骨密度(0.63±0.16) g·cm-2。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)①符合OP西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者[5]；②符合中醫(yī)骨痹病肝腎不足證診斷標(biāo)準(zhǔn)者[6]；③年齡≥50歲；④同意參加此次研究者。

1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)①伴有肝腎功能異常者；②既往有卵巢摘除史者；③對本研究所用藥物過敏者；④既往有精神疾病史者。

1.4 治療方法對照組給予阿侖膦酸鈉片(商品名：天可，生產(chǎn)企業(yè)：海南全星制藥有限公司，規(guī)格：10 mg，國藥準(zhǔn)字H20060848)治療，每日第一次進(jìn)食0.5 h前口服，每次10 mg，日1次，共治療1個(gè)月。

聯(lián)合組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用黃芪補(bǔ)肝益腎湯加減治療，方藥組成：黃芪30 g，獨(dú)活20 g，桑寄生20 g，牛膝10 g，川芎10 g，杜仲10 g，秦艽10 g，防風(fēng)10 g，當(dāng)歸10 g，赤芍10 g，熟地黃10 g。以上諸藥水煎服，日1劑，分早晚2次服用，共治療1個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)觀察兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分、炎癥因子及骨密度水平，并分析比較治療1個(gè)月后兩組患者藥物不良反應(yīng)情況。

1.5.1 中醫(yī)癥狀積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中骨痹病肝腎不足證相關(guān)中醫(yī)癥狀對患者腰背疼痛、腰膝酸軟、下肢疼痛、步履艱難4類癥狀進(jìn)行評分，無癥狀計(jì)0分，輕度癥狀計(jì)1分，中度癥狀計(jì)2分，重度癥狀計(jì)3分，得分越高表示癥狀越嚴(yán)重[7]。

1.5.2 炎癥因子 于治療前后抽取患者空腹靜脈血，置入離心機(jī)3 400 r·min-1離心10 min，提取上層清液為血清樣本，使用邁瑞B(yǎng)S-220全自動生化分析儀測定患者血清白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。

1.5.3 骨密度 采用美國Hologic公司生產(chǎn)的QDR4000型雙能X線BMD測量儀測定患者治療前后股骨及腰椎L2～4骨密度值。

2 結(jié)果

2.1 兩組老年OP患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較具體結(jié)果見表1。

表1 兩組老年OP患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 分)

2.2 兩組老年OP患者治療前后IL-6、TNF-α水平比較具體結(jié)果見表2。

表2 兩組老年OP患者治療前后IL-6、TNF-α水平比較

表2 兩組老年OP患者治療前后IL-6、TNF-α水平比較

組別時(shí)間IL-6TNF-α對照組治療前131.58±34.798.74±2.68治療后98.79±27.88#6.83±1.72#聯(lián)合組治療前134.26±35.748.86±2.71治療后87.54±27.65#?6.14±1.75#?

注：與本組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05

2.3 兩組老年OP患者治療前后骨密度比較具體結(jié)果見表3。

表3 兩組老年OP患者治療前后骨密度比較

表3 兩組老年OP患者治療前后骨密度比較

組別時(shí)間腰椎L2～4股骨對照組治療前0.61±0.150.63±0.16治療后0.69±0.24#0.76±0.21#聯(lián)合組治療前0.63±0.170.65±0.18治療后0.78±0.22#?0.87±0.24#?

注：與本組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05

2.4 兩組老年OP患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者藥物不良反應(yīng)情況無明顯差異(P>0.05)，各類藥物不良反應(yīng)程度均較輕，未經(jīng)任何干預(yù)均自行緩解，見表4。

表4 兩組老年OP患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

3 討論

OP患者因骨密度低、骨脆性高常有全身性疼痛、酸軟無力、日?；顒幽芰ο陆档缺憩F(xiàn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[8]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)難以治愈OP，因此，對OP患者采用中醫(yī)內(nèi)外兼治具有重要意義。

中醫(yī)認(rèn)為，骨痹患者筋骨關(guān)節(jié)受六淫之邪侵?jǐn)_，經(jīng)脈氣血閉阻，骨髓空虛、邪氣侵襲。又因肝主疏泄、藏血、主筋，腎為先天之本、主骨生髓，若肝腎虧損，則風(fēng)濕痹阻、經(jīng)絡(luò)凝滯，遂骨痹肝腎不足證者骨節(jié)疼痛、拘攣屈曲[9]。黃芪補(bǔ)肝益腎湯具有溫補(bǔ)肝腎、祛風(fēng)散寒之效，可治骨痹之肝腎不足。方中黃芪補(bǔ)氣固表，可治氣虛乏力；赤芍、川芎有通絡(luò)行氣之效；當(dāng)歸可補(bǔ)血活血；桑寄生、牛膝、杜仲可補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨；秦艽可治筋脈拘攣，兼具祛風(fēng)除濕之效；防風(fēng)可發(fā)表鎮(zhèn)痛；熟地黃有滋陰補(bǔ)血之效，可治陰虛血少、腰膝痿弱之證。諸藥合用，可達(dá)補(bǔ)腎養(yǎng)肝，益氣活血，祛風(fēng)勝濕之功[10]。本次研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者中醫(yī)癥狀積分明顯低于對照組，證實(shí)黃芪補(bǔ)肝益腎湯聯(lián)合阿侖膦酸鈉片可有效治療OP，緩解其癥狀。OP患者因骨量減少、骨組織退化導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)閉阻、關(guān)節(jié)疼痛、活動受阻，黃芪補(bǔ)肝益腎湯可達(dá)行氣活血、補(bǔ)肝養(yǎng)腎、發(fā)表鎮(zhèn)痛、強(qiáng)筋健骨之效，減少患者疼痛，增強(qiáng)患者日?；顒佣?，從而降低患者中醫(yī)癥狀積分。

相關(guān)研究表明，TNF-α結(jié)合基質(zhì)細(xì)胞上的TNF-α受體，增加核因子k-B受體活化因子配體(RANKL)分泌，促使形成破骨細(xì)胞并激活細(xì)胞因子，TNF-α還可保護(hù)破骨細(xì)胞，延長其存活時(shí)間，提高機(jī)體骨吸收水平，導(dǎo)致骨形成及骨吸收失衡，減少骨量，最終導(dǎo)致OP。IL-6可與RANKL-RANK-骨保護(hù)素軸相互作用，促進(jìn)破骨細(xì)胞形成，增加骨吸收。由此可見，炎癥因子對OP患者病程進(jìn)展有著促進(jìn)作用[11-13]。本次研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者血清炎癥因子水平低于對照組，說明黃芪補(bǔ)肝益腎湯聯(lián)合阿侖膦酸鈉片治療OP可顯著降低患者血清炎癥因子水平。聯(lián)合組患者骨密度水平高于對照組，說明黃芪補(bǔ)肝益腎湯聯(lián)合阿侖膦酸鈉片可提高OP患者骨密度。這可能因血清TNF-α及IL-6水平與骨密度呈負(fù)相關(guān)，黃芪補(bǔ)肝益腎湯具強(qiáng)壯筋骨之效，減輕患者癥狀，保護(hù)患者骨組織。除此之外，阿侖膦酸鈉片作為骨代謝調(diào)節(jié)劑，可抑制破骨細(xì)胞活性，抑制骨吸收[14-15]。兩藥合用可顯著提高OP患者骨密度，從而間接降低血清炎癥因子水平。

綜上所述，黃芪補(bǔ)肝益腎湯聯(lián)合阿侖膦酸鈉片可有效治療OP，提高患者骨密度水平，降低血清炎癥因子水平，且安全性良好。