丙種球蛋白應(yīng)用時(shí)間對(duì)川崎病患兒退熱時(shí)間以及冠狀動(dòng)脈損傷的影響

孔占一 廖巧琴 趙 妗

安徽省淮南市婦幼保健院兒內(nèi)科 232000

川崎病在兒科較為常見，是一種急性發(fā)熱性疾病，患兒的主要癥狀是全身的血管炎病變，發(fā)病一般較急，也會(huì)對(duì)心臟和血管造成損傷，心臟損傷主要表現(xiàn)為心肌梗死，對(duì)血管的損傷主要表現(xiàn)為動(dòng)脈狹窄，有部分患兒會(huì)發(fā)展為冠狀動(dòng)脈瘤，據(jù)報(bào)道，5%～9%的川崎病患兒會(huì)發(fā)展為冠狀動(dòng)脈瘤[1]。因此，及時(shí)有效的臨床治療至關(guān)重要，目前臨床采用丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療川崎病，可有效降低患兒的冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率，但是丙種球蛋白不同時(shí)間應(yīng)用會(huì)對(duì)川崎病患兒的治療造成一定的差別，較多的研究表明患兒發(fā)病后1～4d采用丙種球蛋白治療，患兒的無(wú)反應(yīng)性較高，10d后往往已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)機(jī)，5～10d是丙種球蛋白的適合用藥時(shí)間[2-3]，但是5～7d和8～10d使用丙種球蛋白的臨床差別相關(guān)研究較少，本文就比較5～7d和8～10d使用丙種球蛋白，對(duì)川崎病患者的退熱效果以及對(duì)冠狀動(dòng)脈損傷的影響展開研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2018年1月—2019年12月本院兒科住院部收治的61例患兒作為觀察對(duì)象，所有患兒均為川崎病的確診患者，根據(jù)丙種球蛋白的不同應(yīng)用時(shí)間分為觀察組和對(duì)照組。其中觀察組31例，男18例，女13例，年齡6個(gè)月～6歲，平均年齡(3.97±1.07)歲；對(duì)照組30例，男16例，女14例，年齡5個(gè)月～6歲，平均年齡(3.94±0.89)歲。兩組患兒的臨床資料組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均符合川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；均為首發(fā)川崎病的患兒；患兒家屬均簽署知情同意書，并經(jīng)由醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的心臟并發(fā)癥患兒；嚴(yán)重肝、腎功能障礙患兒；合并嚴(yán)重感染；近期使用過(guò)丙種球蛋白或者阿司匹林治療的患兒；先天性心臟病患兒；合并其他嚴(yán)重疾病或者無(wú)法配合治療者；有相關(guān)用藥禁忌和不能耐受治療者。

1.3 方法 所有患兒入院后均采用常規(guī)治療，包括阿司匹林、糖皮質(zhì)激素等藥物治療。在常規(guī)基礎(chǔ)治療上，觀察組于患兒發(fā)病后5～7d，對(duì)照組于發(fā)病后8～10d聯(lián)合采用丙種球蛋白進(jìn)行治療，兩組患兒丙種球蛋白的使用方法均為2g/kg靜脈滴注，初始滴注速度控制在2ml/(kg·h)，滴注15min后，如果患兒未出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)，則適當(dāng)調(diào)快滴注速度4ml/(kg·h)，丙種球蛋白在10h左右滴注完畢。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄兩組患兒的退熱時(shí)間和癥狀消退時(shí)間，所記錄的癥狀包括手足腫脹、皮疹、黏膜充血以及頸部淋巴結(jié)的變化；比較兩組患兒對(duì)丙種球蛋白的反應(yīng)性，反應(yīng)性的標(biāo)準(zhǔn)為采用丙種球蛋白治療2d后，患兒的體溫仍大于38.5℃；確定患兒是否發(fā)生冠狀動(dòng)脈損傷采用超聲診斷儀檢測(cè)冠狀動(dòng)脈管壁直徑與厚度，具體判斷標(biāo)準(zhǔn)為：<3歲患兒，冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑擴(kuò)張≥2.5mm；3～9歲患兒，冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑擴(kuò)張≥3.0mm；9～14歲患兒，冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑擴(kuò)張≥3.5mm；患兒的冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑擴(kuò)張>4mm，則判定為冠狀動(dòng)脈瘤[5]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒退熱時(shí)間以及臨床癥狀消退時(shí)間情況對(duì)比 兩組退熱時(shí)間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；其他臨床癥狀手足腫脹、皮疹黏膜充血以及淋巴結(jié)的消退時(shí)間，兩組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)，見表1。

表1 兩組患兒退熱、臨床癥狀消退時(shí)間對(duì)比

2.2 兩組患兒丙種球蛋白有無(wú)反應(yīng)性情況對(duì)比 觀察組患者的丙種球蛋白反應(yīng)例數(shù)高于對(duì)照組，但組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患兒丙種球蛋白有無(wú)反應(yīng)性對(duì)比[n(%)]

2.3 兩組患兒冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比 兩組患兒冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患兒冠狀動(dòng)脈瘤的發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組冠狀動(dòng)脈損傷總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]

3 討論

川崎病又名皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，是一種急性發(fā)熱性疾病，全身性血管炎病變是其主要臨床表現(xiàn)。川崎病的發(fā)病機(jī)制目前還沒有完全明確，其不僅具有一定的流行特征，還具有一定的地域性，也有學(xué)者認(rèn)為川崎病的發(fā)病與小兒感染相關(guān)[6]。近年來(lái)，川崎病的發(fā)病率呈逐年上升的態(tài)勢(shì)，患兒早期血管壁中層水腫最為顯著，此時(shí)進(jìn)行臨床檢查可以發(fā)現(xiàn)，患兒的管壁明顯增厚，回聲模糊且增強(qiáng)，一般該情況會(huì)持續(xù)長(zhǎng)達(dá)5d以上，所以對(duì)川崎病患兒必須予以有效的救治，如果病情長(zhǎng)期得不到有效緩解，則會(huì)發(fā)展為冠狀動(dòng)脈瘤，患兒的冠狀動(dòng)脈全層會(huì)廣泛地被炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，以致影響患兒的生命安全[7]。

采用丙種球蛋白治療川崎病患兒，可以有效預(yù)防冠狀動(dòng)脈的損傷，采用丙種球蛋白不僅可以有效降低患者的全身炎性反應(yīng)，還可以將冠狀動(dòng)脈損傷的發(fā)生程度和發(fā)生率降到最低，其主要治療機(jī)理在于，丙種球蛋白可以使機(jī)體減少IgG的合成，從而有效降低機(jī)體的炎性反應(yīng)，抑制血小板的聚集，避免血栓產(chǎn)生，進(jìn)而降低炎癥反應(yīng)對(duì)冠狀動(dòng)脈的損傷[8]。但是發(fā)病后什么時(shí)間使用丙種球蛋白還具有一定的爭(zhēng)議，相關(guān)研究顯示不同應(yīng)用時(shí)間對(duì)臨床療效也具有一定的影響，目前臨床推薦盡早使用丙種球蛋白對(duì)川崎病進(jìn)行治療，但是丙種球蛋白的使用時(shí)間過(guò)早，也會(huì)出現(xiàn)丙種球蛋白無(wú)反應(yīng)性的現(xiàn)象，因此，一般不推薦患兒發(fā)病5d內(nèi)使用丙種球蛋白，以避免丙種球蛋白無(wú)反應(yīng)性的發(fā)生[9]。10d后往往已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)機(jī)，5～10d是丙種球蛋白的適合用藥時(shí)間，但是5～7d和8～10d使用丙種球蛋白的臨床差別相關(guān)研究較少，有研究發(fā)現(xiàn)，在川崎病發(fā)病10d后予以丙種球蛋白治療，往往會(huì)降低或者失去對(duì)冠狀動(dòng)脈的保護(hù)作用，而在5～10d內(nèi)使用丙種球蛋白，不僅能有效減輕機(jī)體炎性反應(yīng)、減少炎癥浸潤(rùn)，同時(shí)還可以減輕血管壁水腫，有效降低冠狀動(dòng)脈損傷的發(fā)生率[10]。本文主要側(cè)重于研究發(fā)病后5～7d和8～10d使用丙種球蛋白的臨床差別，納入了61例患兒采用丙種球蛋白聯(lián)合治療，觀察組為發(fā)病后5～7d采用丙種球蛋白治療，對(duì)照組則為發(fā)病后8～10d采用丙種球蛋白治療，觀察組退熱時(shí)間以及相關(guān)臨床癥狀消退與對(duì)照組比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)；雖然觀察組患兒的有反應(yīng)例數(shù)高于對(duì)照組，但組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；觀察組患兒冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張的發(fā)生率為9.7%，低于對(duì)照組的30.0%(P<0.05)，兩組患兒的冠狀動(dòng)脈損傷總發(fā)生率分別為16.1%和40.0%(P<0.05)。本文結(jié)果顯示，對(duì)于川崎病患兒的治療，應(yīng)當(dāng)盡早聯(lián)合丙種球蛋白進(jìn)行治療，同時(shí)5～10d為用藥的最佳時(shí)間窗口，且發(fā)病后5～7d優(yōu)于8～10d使用，有利于患兒減少冠狀動(dòng)脈損傷的發(fā)生率。