鹽酸小檗堿片治療飲酒相關(guān)急性胃腸炎的臨床研究

林潔鋒

中國(guó)科學(xué)院大學(xué)深圳醫(yī)院(光明)康復(fù)醫(yī)學(xué)科，廣東省深圳市 518107

當(dāng)人體少量飲酒時(shí)，酒中的乙醇可在30min～3h內(nèi)主要通過(guò)肝臟的分解由胃和小腸完全吸收，而飲酒量過(guò)多可導(dǎo)致肝細(xì)胞無(wú)法及時(shí)分解酒中的乙醇，使得人體血液中乙醇含量過(guò)高，再加上酒中的有害物質(zhì)過(guò)度刺激胃腸道，可引發(fā)多個(gè)系統(tǒng)的不適癥狀，如嘔吐、頭暈、頭痛、言語(yǔ)不清、腹脹、腹瀉等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡，其中，飲酒導(dǎo)致的急性胃腸炎在臨床十分常見(jiàn)。目前該病多以西醫(yī)療法為主，包括補(bǔ)液、止吐、止瀉等[1-2]，如何進(jìn)一步加快起效時(shí)間，幫助患者快速恢復(fù)正常生活和工作，避免其他并發(fā)癥的發(fā)生，是亟待解決的重點(diǎn)問(wèn)題。黃連是傳統(tǒng)醫(yī)藥中治療濕熱痞滿、嘔吐泄瀉、癰疽瘡毒等的常用藥物，其主要活性成分小檗堿一直廣泛應(yīng)用于腸胃炎尤其是腹瀉患者的治療。近年來(lái)，小檗堿的藥理活性不斷被開(kāi)發(fā)和利用，研究顯示，該藥還具有抗菌、抗病毒、抗胃潰瘍和抗心律失常等多種作用[3-5]，如果將其應(yīng)用于飲酒相關(guān)急性胃腸炎患者，是否可進(jìn)一步提高療效，目前相關(guān)臨床研究較少。鑒于此，本院在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用將鹽酸小檗堿片治療飲酒相關(guān)急性腸胃炎，獲得了滿意成效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2019年1月—2020年6月在本院就診的飲酒相關(guān)急性腸胃炎患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)依據(jù)病史、癥狀(嘔吐、腹痛、腹瀉)、體征以及糞便常規(guī)檢查確診為飲酒相關(guān)急性腸胃炎，且符合《急性酒精中毒診治共識(shí)》[6]輕度酒精中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)就診前未服用任何止吐和止瀉藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《急性酒精中毒診治共識(shí)》[6]中度和重度急性酒精中毒診斷者；(2)合并有胃潰瘍、慢性萎縮性胃炎、潰瘍性結(jié)腸炎、腸梗阻等其他腸道病史者；(3)合并凝血功能和免疫功能異常者；(4)合并有肝腎功能不全者；(5)已知對(duì)本研究所用藥物有過(guò)敏史者。所有患者均對(duì)本次研究知情同意，本次研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。60例患者中男42例，女18例，年齡20～65歲，平均年齡(40.51±5.09)歲。將患者隨機(jī)分為觀察組(30例)和對(duì)照組(30例)。觀察組中男22例，女8例，年齡(40.90±6.11)歲；對(duì)照組中男20例，女10例，年齡(40.17±6.20)歲。兩組患者年齡和性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組患者就診時(shí)均首先采集靜脈血進(jìn)行血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、糞便常規(guī)和肝腎功能等常規(guī)檢查，并采用頂空氣相色譜檢測(cè)法檢測(cè)血液酒精濃度。對(duì)照組患者給予奧美拉唑腸溶膠囊口服，20mg/次，1次/d，蒙脫石散沖服，3g/次，3次/d；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服鹽酸小檗堿片0.3g/次，3次/d。血常規(guī)顯示細(xì)菌感染者給予諾氟沙星膠囊口服，0.3g/次，2次/d，嘔吐嚴(yán)重者可肌內(nèi)注射鹽酸甲氧氯普胺注射液10mg/次，出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂者應(yīng)給予補(bǔ)液治療。兩組患者均連續(xù)治療7d，如果患者癥狀消失則可停止服藥，如果癥狀仍未晚期消失可繼續(xù)以原方案治療。

1.3 觀察指標(biāo) (1)血液酒精濃度：囑兩組患者在拿到藥物以后立即服用，并等待60min后采集血液樣本檢測(cè)血液酒精濃度，比較兩組患者治療前和服藥60min后血液酒精濃度的差異。(2)癥狀消失時(shí)間：統(tǒng)計(jì)兩組患者嘔吐、腹痛和腹瀉消失時(shí)間。(3)血液指標(biāo)：比較治療前、治療3d和治療7d時(shí)，兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞百分比(NE%)、CRP水平變化的差異。(4)總體療效：治療7d時(shí)，采用急性生理功能與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅲ(APACHEⅢ)對(duì)兩組患者進(jìn)行總體療效評(píng)價(jià)：以治療后癥狀消失，APACHEⅢ評(píng)分降低率>70%為顯效，以治療后癥狀改善，APACHEⅢ評(píng)分降低率50%～70%為有效，以治療后癥狀未得到改善，APACHEⅢ評(píng)分降低率<50%為無(wú)效。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(5)不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組患者與本次研究所用藥物有關(guān)的不良反應(yīng)，并及時(shí)處理。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，治療前后比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血液酒精濃度 治療前兩組血液酒精濃度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；服藥60min后兩組血液酒精濃度均較治療前顯著下降(P<0.05)，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血液酒精濃度變化比較

2.2 癥狀消失時(shí)間 觀察組患者接受治療后嘔吐、腹痛和腹瀉癥狀消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較

2.3 血液指標(biāo) 治療前兩組WBC、NE%和CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3d、7d時(shí)兩組WBC、NE%、CRP均逐漸下降，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療3d時(shí)WBC和NE%水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，而治療7d時(shí)兩組無(wú)顯著差異(P>0.05)；兩組治療3d、7d時(shí)CRP水平均無(wú)顯著差異(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后WBC、NE%和CRP水平比較

2.4 總體療效 兩組均未發(fā)現(xiàn)無(wú)效患者，總有效率為100%，而觀察組顯效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者總體療效比較[n(%)]

2.5 不良反應(yīng) 觀察組在治療期間出現(xiàn)便秘2例，口干2例，合計(jì)4例(13.3%)；對(duì)照組在治療期間出現(xiàn)便秘1例，口干2例，合計(jì)3例(10.0%)。所有便秘患者在停用蒙脫石散后癥狀消失。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

飲酒相關(guān)急性腸胃炎的治療重點(diǎn)在于促進(jìn)胃腸道黏膜的修復(fù)，盡快消除不適癥狀，西醫(yī)常規(guī)應(yīng)用藥物包括質(zhì)子泵抑制藥(PPI)、蒙脫石散等。本文中對(duì)照組患者采取的則是西醫(yī)常規(guī)療法。另外，是否應(yīng)用抗生素目前存在一定的爭(zhēng)議，因?yàn)榧毙阅c胃炎患者存在腸道菌群紊亂的情況[7-8]，應(yīng)用抗生素治療可能效果不佳。

小檗堿是中藥黃連重要的活性成分，既往研究發(fā)現(xiàn)[9]，該藥的抗菌譜較廣，對(duì)于多種革蘭陽(yáng)性和陰性菌有效，其中臨床較為常見(jiàn)的包括痢疾桿菌、大腸桿菌、鏈球菌和金黃色葡萄球菌等，且當(dāng)小檗堿低濃度給藥時(shí)，可發(fā)揮抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的作用，高濃度給藥時(shí)則可直接殺滅細(xì)菌。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)[10-11]，該成分對(duì)于胃腸黏膜屏障有一定保護(hù)作用，有利于修復(fù)有害毒素對(duì)胃腸黏膜造成的損傷。還有研究發(fā)現(xiàn)[12-13]，該成分具有調(diào)節(jié)腸道菌群和抗炎作用，可修復(fù)人體腸道菌群紊亂，抑制炎癥因子的分泌和釋放。本文中觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用鹽酸小檗堿片進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，觀察組患者嘔吐、腹痛和腹瀉癥狀消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合應(yīng)用鹽酸小檗堿片可加速修復(fù)胃腸黏膜損傷，從而縮短患者腸胃炎相關(guān)癥狀的消失時(shí)間。本文還發(fā)現(xiàn)，觀察組服藥60min后血液酒精濃度水平顯著低于對(duì)照組，考慮可能與小檗堿對(duì)胃腸黏膜屏障的保護(hù)作用有關(guān)，可促進(jìn)胃腸道對(duì)酒精的吸收，從而降低血液中的酒精濃度，但其具體作用機(jī)制還有待進(jìn)一步探索。

在血液指標(biāo)方面，隨著療程進(jìn)行，兩組患者WBC、NE%和CRP水平均逐漸下降，由于本文納入的是飲酒導(dǎo)致急性腸胃炎患者，在入組前患者可能存在不同程度的酒精中毒情況，可刺激白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞數(shù)量升高，而治療后WBC、NE%、CRP均下降，說(shuō)明患者的炎癥狀態(tài)均在逐漸好轉(zhuǎn)，應(yīng)用小檗堿的患者炎癥狀態(tài)的緩解速度更快，這一結(jié)果的出現(xiàn)可能與小檗堿具有調(diào)節(jié)腸道菌群和抗炎作用有關(guān)。在總體療效方面，兩組患者總有效率達(dá)到100%，但是觀察組顯效率顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合應(yīng)用小檗堿可進(jìn)一步提高飲酒相關(guān)急性胃腸炎的臨床療效。在用藥安全性方面，兩組患者不良反應(yīng)均較輕微，且兩組無(wú)顯著差異，說(shuō)明聯(lián)合應(yīng)用小檗堿不會(huì)增加藥物的不良反應(yīng)，具有較高的安全性。

綜上所述，與常規(guī)應(yīng)用PPI、蒙脫石散比較，聯(lián)合應(yīng)用鹽酸小檗堿片可進(jìn)一步加速血液酒精濃度下降，縮短飲酒相關(guān)急性胃腸炎的癥狀消失時(shí)間，臨床療效滿意，有利于患者盡快恢復(fù)正常的生活和工作，且安全性較高，可在臨床上推廣應(yīng)用。