達(dá)英-35配合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕的性激素水平變化

張瑛，譚建春

綿陽市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,四川綿陽 621000

多囊卵巢綜合征（ploycystic ovary syndrome,PCOS）是育齡婦女最常見的內(nèi)分泌及代謝紊亂性疾病之一,也是引起育齡婦女繼發(fā)性閉經(jīng)和無排卵性不孕的主要原因。在臨床上以雄激素過高的臨床或生化表現(xiàn),持續(xù)無排卵,卵巢多囊改變?yōu)樘卣?常伴有胰島素抵抗和肥胖。主要臨床癥狀為多毛、痤瘡、月經(jīng)失調(diào)等,常會(huì)導(dǎo)致患者不孕,嚴(yán)重情況下還會(huì)引發(fā)子宮內(nèi)膜癌變[1]。該病在我國發(fā)病率為5%～10%,日益受到醫(yī)生和患者的重視。該研究隨機(jī)選取2016年2月—2018年2月到該院接受治療60例多囊卵巢綜合征不孕患者的病歷資料,比較達(dá)英-35配合克羅米芬與單獨(dú)克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕的性激素水平變化,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院多囊卵巢綜合征不孕患者60例,將入組患者按先后序列號(hào)（1-60）隨機(jī)分為兩組:達(dá)英-35配合克羅米芬治療（治療組,30例）,單獨(dú)克羅米芬治療組（對(duì)照組,30例）。治療組患者年齡20～40歲,平均（30.2±5.4）歲；體重48～81 kg,平均（62.7±11.3）kg；卵泡直徑2～8 mm,平均（5.2±1.3）mm；不孕時(shí)間1～14年,平均（6.4±1.2）年；27例為原發(fā)不孕,3例為繼發(fā)不孕。對(duì)照組患者年齡21～40歲,平均（31.5±5.2）歲；體重49～81kg,平均（63.3±11.8）kg；卵泡直徑3～8 mm,平均（5.6±1.8）mm；不孕時(shí)間2～14年,平均（6.9±1.4）年；26例為原發(fā)不孕,4例為繼發(fā)不孕。研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理部門審核批準(zhǔn),且在患者本人及家屬簽署知情同意書后進(jìn)行。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):中國育齡期20～41歲女性,PCOS按照鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)診斷。鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)[2]:①無排卵或稀發(fā)排卵,即月經(jīng)周期＞35 d,月經(jīng)≤8次/年,或閉經(jīng)超過半年。②高雄激素臨床表現(xiàn)如多毛、痤瘡,血清睪酮增高。③卵巢呈多囊樣改變,陰道超聲下直徑2～9 mm的小卵泡數(shù)≤12個(gè)和(或)單側(cè)卵巢體積＞10 mL。以上3項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中具備2項(xiàng)以上即診斷為PCOS。排除標(biāo)準(zhǔn):①缺乏清晰的意識(shí)；②近3個(gè)月內(nèi)服用過激素類藥物。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 在患者月經(jīng)第5天讓患者服用50 mg克羅米芬（國藥準(zhǔn)字H31021107）,1次/d,5 d為1個(gè)療程,共治療3個(gè)療程。同時(shí)在患者月經(jīng)第10天對(duì)患者進(jìn)行B超檢查,對(duì)其排卵及卵泡情況進(jìn)行觀察,如果其卵泡直徑在18 mm以上,則給予其肌內(nèi)注射6 000 U絨毛膜促性腺激素（HCG）,并督促患者1～2 d發(fā)生2次性生活。在月經(jīng)第5天同時(shí)口服補(bǔ)佳樂2 mg/d,共21 d增加子宮內(nèi)膜的容受性。

1.3.2 治療組 先讓患者在月經(jīng)第5天服用1片達(dá)英-35進(jìn)行預(yù)處理（批準(zhǔn)文號(hào):H20140240）,1次/d,連服21 d停藥為1個(gè)療程,待撤退性出血第5天開始下一周期,共治療3個(gè)療程。3個(gè)療程后在月經(jīng)第3天復(fù)查患者的睪酮（T）、黃體生成素（LH）、促卵泡素（FSH）、雌二醇(E2)等性激素水平,竇狀卵泡數(shù)及卵泡體積。促排卵治療同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者月經(jīng)稀發(fā)、多毛、痤瘡等臨床癥狀發(fā)生情況。同時(shí),用達(dá)英-35治療后在月經(jīng)第2～5天清晨抽取患者空腹靜脈血,對(duì)兩組患者的睪酮（T）、黃體生成素（LH）、促卵泡素（FSH）、雌二醇(E2)等性激素水平進(jìn)行測定。此外,統(tǒng)計(jì)兩組患者的排卵、妊娠情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示,組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者的臨床癥狀發(fā)生情況比較

治療后,治療組臨床癥狀明顯改善,月經(jīng)稀發(fā)、多毛、痤瘡發(fā)生率分別為20.0%（6/30）、30.0%（9/30）、26.7%（8/30）,均顯著低于對(duì)照組53.3%（16/30）、66.7%（20/30）、60.0%（18/30）,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀發(fā)生情況比較[n（%）]

2.3 兩組患者性激素水平變化情況比較

治療前,兩組患者的T、LH、FSH、E2水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后,治療組患者的T、LH、E2明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；FSH變化不明顯,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后性激素水平變化情況比較（±s）

表3 兩組患者治療前后性激素水平變化情況比較（±s）

注:同組治療前后比較,*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05

治療組（n=30）對(duì)照組（n=30）組別治療前治療后治療前治療后時(shí)間2.3±0.7（1.1±0.4）*▲2.4±0.6（1.7±0.5）*T（mmol/L）12.7±2.2（6.4±1.1）*▲12.6±2.1（9.5±1.6）*LH（IU/L）6.0±1.6 5.7±1.2 6.1±1.5 5.9±1.2 110.2±14.3（24.7±4.0）*▲112.3±14.4（44.4±4.9）*FSH（IU/L） E2(pg/mL)

2.4 兩組患者的排卵、妊娠情況比較

治療組患者的排卵率、妊娠率93.3%（28/30）、60.0%（18/30）均顯著高于對(duì)照組66.7%（20/30）、26.7%（8/30）,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者的排卵、妊娠情況比較[n（%）]

3 討論

多囊卵巢綜（PCOS）是女性常見的內(nèi)分泌代謝性疾病,致病因素多樣,病情復(fù)雜、治療困難,臨床表現(xiàn)呈異質(zhì)性,不但嚴(yán)重影響患者的生殖功能,而且雌激素依賴性腫瘤如子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率增加。相關(guān)的代謝失調(diào)包括高雄激素血癥、胰島素抵抗、糖代謝異常、脂代謝異常、心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)也增加,是育齡婦女不孕的常見原因[3]。PCOS引起不孕的治療多種多樣,但主要還是以藥物為主。

達(dá)英-35屬于一種新型甾體口服避孕藥,主要成分為醋酸環(huán)丙孕酮、炔雌醇,能夠抑制下丘腦、垂體LH的分泌,抑制卵泡膜細(xì)胞高水平雄激素的生成,促進(jìn)患者體內(nèi)FSH、LH分泌量的降低,進(jìn)而促進(jìn)患者雄激素效應(yīng)的減輕,促進(jìn)患者血液T水平的降低,從而糾正高雄激素血癥,有效改善雄激素升高的臨床表現(xiàn)[4],因此具有很強(qiáng)的針對(duì)性[5]。谷牧青等[6]研究發(fā)現(xiàn)達(dá)英-35治療PCOS可降低LH濃度,增加SHBG濃度,從而發(fā)揮抑制雄激素生物效應(yīng)。萬化玉等[7]對(duì)80例PCOS引起不孕的患者用達(dá)英-35治療后T、FSH、LH、E2等激素水平均有明顯改善。該研究結(jié)果顯示,治療后患者LH、T、E2明顯降低（P＜0.05）,結(jié)果與上述研究結(jié)果一致。但需特別注意的是,PCOS是特殊人群,常存在糖、脂代謝紊亂,用藥期間要監(jiān)測血糖、血脂變化,服藥前需排除口服此類藥物的禁忌證。

克羅米芬是雌激素衍生物的一種,可促進(jìn)卵泡生長發(fā)育,該藥物能夠促進(jìn)多囊卵巢綜合征臨床治療效果的增強(qiáng),進(jìn)而促進(jìn)患者排卵率、妊娠率的提升。因克羅米芬具有弱的抗雌激素作用,可影響宮頸粘液,精子不宜生存與穿透；還可影響輸卵管蠕動(dòng)及子宮內(nèi)膜發(fā)育,不利于胚胎著床,可于近排卵期適量加用補(bǔ)佳樂以增加療效。補(bǔ)佳樂中有效成分為戊酸雌二醇,屬于天然雌激素,主要從大豆等植物中提取出來,結(jié)構(gòu)類似于人體中的雌激素,其能夠?qū)Υ萍に胤置谶M(jìn)行刺激,促進(jìn)宮頸黏液量的增加、精子穿透率的提升,從而促進(jìn)患者子宮內(nèi)膜容受性的提升。與克羅米芬聯(lián)合使用時(shí)可對(duì)抗克羅米芬對(duì)宮頸粘液與子宮內(nèi)膜發(fā)育產(chǎn)生的不良影響。危麗華等[8]研究發(fā)現(xiàn)達(dá)英-聯(lián)合克羅米芬及補(bǔ)佳樂治療PCOS不孕癥患者,妊娠率為71.82%,明顯高于不加補(bǔ)佳樂組（34.55%）（P＜0.05）。月經(jīng)稀發(fā)、多毛、痤瘡等臨床癥狀明顯改善,與治療前相比,T、LH、E2水平明顯降低。該研究結(jié)果表明,治療組患者的月經(jīng)稀發(fā)、多毛、痤瘡發(fā)生率20.0%、30.0%、26.7%均顯著低于對(duì)照組53.3%、66.7%、60.0%（P＜0.05）,T、LH和E2水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）,與上述研究結(jié)果一致。說明達(dá)英-35聯(lián)合克羅米芬及補(bǔ)佳樂治療能促進(jìn)PCOS不孕患者子宮內(nèi)膜的生長及發(fā)育,可有效改善患者臨床癥狀及性激素水平。該研究中治療組患者的排卵率、妊娠率93.3%、60.0%均顯著高于對(duì)照組66.7%、26.7%（P＜0.05）。陳綿等[9]對(duì)單用克羅米酚和克羅米芬聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征不孕的效果進(jìn)行對(duì)比研究,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組HCG日優(yōu)勢卵泡個(gè)數(shù)、兩年內(nèi)妊娠率均顯著提高（P＜0.05）。從而得出結(jié)論,聯(lián)合治療可有效治療多囊卵巢綜合征,提高患者妊娠率,與該研究結(jié)果一致。

綜上所述,達(dá)英-35配合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕較單獨(dú)克羅米芬治療更能有效降低患者的性激素水平,同時(shí)改善臨床癥狀,提高排卵率和妊娠率,值得在臨床推廣應(yīng)用。