張洋,石志超,石鑒泉,尹曉磊,王占云
1.大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院,遼寧 大連116000;2.大連市中醫(yī)醫(yī)院,遼寧 大連116000;3.全國名老中醫(yī)藥專家石志超傳承工作室,遼寧 大連116000;4.建平縣醫(yī)院,遼寧 建平122400
20世紀70~90年代,日本津村順天堂的小柴胡湯制劑在日本風靡一時。小柴胡湯制劑是當時日本最受歡迎且使用頻率最高的方劑。上世紀七十年代,小柴胡湯制劑被納入日本國家醫(yī)療保險統(tǒng)籌目錄。20世紀80~90年代,每年服用小柴胡湯制劑者約有100余萬人,銷售金額約100億~130億日元。小柴胡湯制劑在日本曾被廣泛應用于各種病因?qū)е碌穆愿尾〉闹委煛5S著時間的推移,卻連續(xù)發(fā)生了多起小柴胡湯制劑導致間質(zhì)性肺炎甚至死亡的臨床案例,使人們對古方(經(jīng)方)治療今?。ìF(xiàn)代疾?。┊a(chǎn)生了質(zhì)疑。而金元時期著名醫(yī)家、易水學派創(chuàng)始人張潔古所提出“古方今病,不相能也”的學術思想對后世影響深遠。其在《醫(yī)學啟源》載:“運氣不齊,古今異軌,古方今病,不相能也。潔古治病,不用古方,但云:古方新病,甚不相宜,反以害人。每自從病處方,刻期見效,藥下如攫,當時目之曰神醫(yī)?!惫P者以小柴胡湯事件為線索,結(jié)合張潔古之“古方今病,不相能也”的學術思想,探討如下。
在16世紀德川江戶時代的日本,小柴胡湯制劑在臨證實踐中的應用遠遠高于其他經(jīng)典方劑,如日本經(jīng)方派的代表人物吉益東洞,因在臨證中擅用小柴胡湯治療各種頑疾,遂有“東洞柴胡”的美譽?!度毡緡宜幍洹穼π〔窈鷾苿﹦┝康囊?guī)格標準為柴胡7 g,黃芩3 g,清半夏5 g,人參3 g,大棗3 g,炙甘草2 g,生姜1 g。20世紀70年代初,日本著名的津村順天堂制藥將小柴胡湯制作成顆粒制劑。在此期間日本著名醫(yī)學家有地滋教授發(fā)表了“津村順天堂小柴胡湯制劑治療肝炎有效性”的科研報道,頓時在日本醫(yī)學界引起轟動效應。日本厚生省對小柴胡湯制劑治療肝病的療效給予了高度認可,遂將小柴胡湯制劑作為治療肝病的首選藥物,且對其的應用貫穿肝病治療全程,并將其收錄到日本國家藥典。一時之間,小柴胡湯制劑成為了當時最暢銷的制劑,出現(xiàn)不管何種原因?qū)е碌母尾。墒褂眯〔窈鷾苿┑墓沧R。20世紀90年代初,干擾素逐漸成為治療肝炎的一線藥物。由于干擾素與小柴胡湯制劑并用可出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎,日本藥監(jiān)部門禁止將小柴胡湯制劑與干擾素聯(lián)合應用[1]。1994年1月,日本胸病學會雜志首次報道了因服用小柴胡湯制劑引起間質(zhì)性肺炎的病例。患者為71歲老年女性,主訴:持續(xù)發(fā)熱、刺激性干咳伴間斷性呼吸困難。胸部影像學表現(xiàn)為:兩肺上野彌漫性顆粒樣改變,呈放射網(wǎng)狀陰影。小柴胡淋巴球試驗(DLST)呈陽性,診斷為小柴胡引起的間質(zhì)性肺炎。1994~1999年陸續(xù)報道了因小柴胡湯制劑導致的188例間質(zhì)性肺炎案例,其中22人死亡。因小柴胡事件,1997年津村順天堂宣布破產(chǎn),社長津村昭被判刑3年。2000年,日本厚生省發(fā)出“漢方相關制劑醫(yī)藥品等臨床安全性通報”:在日本全面禁止各型肝炎、自身免疫性肝病、肝硬化、肝癌患者服用小柴胡湯相關制劑[2],自此也打破了小柴胡湯制劑治療肝病的神話。
張仲景在《傷寒論》中提出了“傷寒中風,有柴胡證,但見一證便是,不必悉具”。仲景立論意指只要見到柴胡湯證的一個證,而不必強求其他證候皆具,即可使用小柴胡湯。然而,仲景沒有明確提出“但見一證便是”究竟是指何證,導致歷代醫(yī)家爭鳴不斷,同時也為小柴胡湯事件的發(fā)生埋下了伏筆。日本漢方中的小柴胡湯制劑以柴胡湯證“但見一證便是”作為診治依據(jù),臨床中只要找到任何一條“柴胡證”皆可作為臨證治療依據(jù),即使用小柴胡湯。這顯然不夠嚴謹,臨證中依此而行,而疏于辨證,臨床中誤診誤治頻出亦是必然結(jié)果。少陽主樞,位于半表半里,故少陽證臨床表現(xiàn)較為復雜多變,從而給臨床辨證造成了困難,易造成漏診、誤診。故仲景在指出小柴胡湯證的主證后,又提出了辨少陽柴胡證應遵循的原則,即“但見一證便是,不必悉具”。“但見一證便是”主要是強調(diào)臨床中應善抓主證及“一證”作為診斷依據(jù)的證據(jù)充分性[3],即在臨證中能把握住疾病的主要矛盾。
仲景提出“但見一證便是”,實為大道至簡,其意指運用小柴胡湯治療少陽病證時,要堅持辨證論治的原則,要注重緊抓疾病主證及本質(zhì),以達以簡化繁的目的[4]。但若不能正確理解或曲解仲景“但見一證便是”,臨證中不見柴胡證之主證,而生搬硬套強予小柴胡湯,藥不對證,而難達病所;甚則適得其反,南轅北轍,引為鴆毒。而小柴胡湯事件的發(fā)生,正是斷章取義“但見一證便是”的結(jié)果。清代著名醫(yī)家俞震在《古今醫(yī)案按》中云:“讀書與治病,時合時離;古法與今方,有因有革。善讀書斯善治病,非讀死書之謂也;用古法須用今方,非執(zhí)板方之謂也?!币虼酥挥性诒孀C與變通中靈活運用與理解柴胡湯證之“但見一證便是”,才能避免諸如小柴胡湯事件的發(fā)生,切不可斷章取義、人云亦云。應如前人所云“物有本末,事有始終,知所先后,則近道矣?!?/p>
小柴胡湯事件為中藥西用的典型案例,事件雖已過去20年,但在我國,中藥西用之弊仍屢見不鮮。如用清開靈注射液抗病毒感染、藿香正氣散治療感冒、金匱腎氣丸治療前列腺肥大、柴胡制劑退熱等。中藥西用即在西醫(yī)理論體系指導下使用中藥治療疾病,其典型表現(xiàn)為在使用中藥治療疾病時,無需中醫(yī)的四診合參與辨證論治,只依據(jù)中藥中所含對疾病治療的有效成分用藥;或以西易中,即以西藥的藥物功效、主治范圍來使用中藥。如名方逍遙丸,臨床中治療女性更年期綜合征或抑郁焦慮癥。若經(jīng)辨證為肝郁脾虛血虛證,應用逍遙丸稱為辨證論治;反之不經(jīng)辨證,直接使用逍遙丸治療女性更年期綜合征或抑郁焦慮癥,則為中藥西用。而小柴胡湯事件的發(fā)生正是不經(jīng)辨證,中藥西用的結(jié)果。分析中藥西用出現(xiàn)的原因,主要有以下兩方面:一是將中藥的主治功效與西醫(yī)臨床診斷相對接,這樣所產(chǎn)生的結(jié)果必然是中藥西用,如雙黃連抗病毒口服液、珍菊降壓片、肺炎咳喘顆粒、前列解毒膠囊等;二是在臨床中根據(jù)某些中藥的現(xiàn)代藥理作用治療疾病,如用中藥黃連提取物黃連素治療腹瀉、蟲草提取物治療慢性腎功能不全、五味子提取物聯(lián)苯雙酯降低轉(zhuǎn)氨酶。將中藥提取物的藥理作用延展到相應中藥的主治功效范疇內(nèi),也是造成中藥西用的重要原因之一[5]。
此外,中藥西用易導致中醫(yī)理論的退化,中藥在西醫(yī)理論指導下應用,就不需要辨證論治,臨床上就不必進行四診合參和辨證分析,只確定西醫(yī)診斷和了解相應藥理作用即可[6]。2019年7月,國家衛(wèi)健委下發(fā)《關于印發(fā)第一批國家重點監(jiān)控合理用藥藥品目錄(化藥及生物制品)的通知》,對西醫(yī)開中藥處方提出了一系列限制,其主要目的就是針對目前臨床中不加辨證的中藥西用之弊。辨證論治是中醫(yī)藥可持續(xù)發(fā)展的精髓和動力,只有在辨證論治指導下使用中藥,才是中醫(yī)藥,才能在臨證中達到事半功倍的效果。
隨著古今疾病譜的改變,在疾病治療方法上出現(xiàn)改變也是必然結(jié)果,從而勢必會導致“古方今病,不相能”的局面。劉河間在《素問病機氣宜保命集》中言:“余自制雙解、通圣辛涼之劑,不遵仲景法桂枝、麻黃發(fā)表之藥,非余自炫,理在其中矣;故此一時彼一時,奈五運六氣有所更,世態(tài)居民有所變,天以?;?,人以常動,動則屬陽,靜則屬陰,內(nèi)外皆擾,故不可峻用辛溫大熱之劑?!倍卧詠?,《太平惠民和劑局方》盛行,時醫(yī)者皆依病施方,多以成藥治病,而少于辨證。由于對《太平惠民和劑局方》的廣泛誤用,流弊甚遠,朱震亨在其著作《局方發(fā)揮》中予以痛斥,曰:“今乃集前人已效之方,應今人無限之病。何異刻舟求劍、按圖索驥,冀其偶然獲中,難矣?!贝伺c潔古“古方今病,不相能也”之論不謀而合。中醫(yī)學的發(fā)展和其他科學一樣,在每個歷史時期都是在總結(jié)繼承前人經(jīng)驗的基礎上有所創(chuàng)新提高。從這一點看,“集前人已效之方”并不為錯,問題是能否“應今人無限之病”。從中醫(yī)藥學發(fā)展史可以看到,許多疾病古今的病因、病機是相同或相似的,不少古方不僅能治療古病,亦可治療今病?!短交菝窈蛣┚址健酚涊d仲景方23首,其他諸多所載方劑亦久用不衰,如逍遙散、四君子湯、十全大補湯、參苓白術散、藿香正氣散、二陳湯、八正散、紫雪丹、牛黃清心丸等千古名方。丹溪提倡精研醫(yī)經(jīng)醫(yī)理,見病知源,辨證施治,以醫(yī)理指導臨床處方,認為疾病的種類是無限發(fā)展的,因此方劑和治療手段也應隨之發(fā)展變化。而縱觀小柴胡湯事件之始末,譬猶前人不加辨證而誤用《太平惠民和劑局方》之弊重現(xiàn)矣!
“古方今病,不相能也”,重點在于“能”字。古時“能”通“耐”字,原意為經(jīng)受得起、承受得住。其文意可直譯為古時之方不適用于現(xiàn)今之病。張潔古的原意是反對拘泥于古方的保守思想,但卻被后人曲解為古方不能治療今病。如張潔古在《醫(yī)學啟源》中云:“前人方法,即當時對證之藥也。后人用之,當體指下脈氣,從而加減,否則不效……驗脈處方,亦前人之法也?!逼涞茏咏鹪拇蠹依顤|垣在《內(nèi)外傷辨惑論》載:“易水張先生云,仲景藥為萬世法,號群方之祖,治雜病若神,后之醫(yī)家,宗《內(nèi)經(jīng)》法,學仲景心,可以為師矣?!庇纱丝梢?,潔古并非主張古方不能治療今病,而是強調(diào)對經(jīng)典理法方藥的靈活運用和在診療疾病過程中與時俱進。正如孟子云:“盡信書,則不如無書”。中醫(yī)的精髓在于借鑒、變通、融匯,師古而不泥古,如若不然,就會出現(xiàn)孫思邈在《大醫(yī)精誠》所言“世有愚者,讀方三年便謂天下無病可治;及治病三年,乃知天下無方可用”的笑話[7]。而日本小柴胡湯事件的出現(xiàn)亦非偶然,系其廢醫(yī)存藥、中醫(yī)西化、中藥西用、曲解古意、斷章取義、不求甚解和對疾病不辨證論治的必然結(jié)果。我們不能說日本在研究小柴胡湯制劑領域中沒有取得進展與成就。事實上,日本醫(yī)藥界對小柴胡湯制劑按現(xiàn)代化的研究方法進行了一系列標準化與科學化的臨床與藥理研究,特別是在防治肝臟疾病的研究領域中,可謂由淺入深、科學細致、客觀而詳實。因此有人認為,從現(xiàn)代臨床與藥理學研究方法出發(fā),往往難以闡明中藥古方制劑(復方)的療效機制及生物學靶點。從中醫(yī)辨證論治角度,小柴胡湯亦不可能適用于患者臨床病程的每個階段,更不可能適用于所有的肝病患者。肝炎、自身免疫性肝病、肝硬化、肝癌患者臨證表現(xiàn)不見小柴胡湯證或生搬硬套柴胡湯證之“但見一證便是”,從而牽強附會,強予小柴胡湯,這與中醫(yī)辨證論治的核心思想背道而馳。這也正是臨床誤用小柴胡湯導致小柴胡湯事件的重要原因[8],而非古方今病不相能,亦非小柴胡湯有不良反應。
時代在變,社會和自然環(huán)境在變,人類疾病譜在變,人的自身體質(zhì)在變,中醫(yī)中藥也在變。對于張潔古“古方今病,不相能也”的學術思想,當今醫(yī)學應予唯物辯證的正確理解,不應畫地為牢,拘泥于表面含義。中醫(yī)學的特點是以變?yōu)橥?,辨證施治,因此對于病證的把握必須在變通與辨證中進行,在“辨與變”的基礎上運用古方治療今病,由此才能繼承創(chuàng)新、推陳出新,破舊立新。前事不忘,后事之師,只有重視和不斷總結(jié)前人的經(jīng)驗與教訓,中醫(yī)藥才能得到與時俱進的可持續(xù)發(fā)展。