白頭翁湯聯合透灸對濕熱型潰瘍性結腸炎患者炎癥細胞因子和免疫功能的影響*

范普雨，王寧

1.河南中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州450008；2.河南省洛陽正骨醫(yī)院／河南省骨科醫(yī)院，河南 鄭州450000

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）是結腸的一種慢性特發(fā)性炎癥性腸病，在不同程度上引起從直腸到近端結腸的連續(xù)黏膜炎癥，最常見的是30～40歲的成年人，其主要特點是反復發(fā)作和腹痛［1］。近年來，UC患病率逐漸升高［2－3］，到2025年，全球患病人數將達到3 000萬人［4］。UC的發(fā)病機制雖然仍未完全確定，但它是多因素的，涉及遺傳易感性、上皮屏障缺陷、免疫反應失調和環(huán)境因素等［5］。當前UC的治療方法包括5－氨基水楊酸藥物，類固醇、免疫抑制劑和介入療法，嚴重者可能需要進行結腸手術治療。長期使用免疫抑制和抗炎藥有增加惡性腫瘤的風險，其他療法也存在不良反應較多、容易復發(fā)的缺點［6］。白頭翁湯清熱燥濕、開壅調達，治療UC療效顯著。本研究將其和透灸法聯合應用，艾以溫通、助藥祛邪，相輔相成，內外同治，在提高臨床療效和患者機體免疫功能方面優(yōu)勢明顯，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年9月至2019年12月在河南中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院治療的80例UC患者，中醫(yī)辨證為大腸濕熱證，按隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組男20例，女20例；年齡25～62（41.55±5.56）歲；病程1～10（4.32±1.03）年。對照組男20例，女20例；年齡24～64（42.38±4.15）歲；病程1～10（4.67±1.15）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準根據2012年《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》［7］和2017年制定的《潰瘍性結腸炎中醫(yī)診療專家共識意見》［8］中的UC診斷標準，臨床表現為反復發(fā)作的腹瀉、腹痛、里急后重、肛門灼熱、膿血便等；結腸鏡檢查，病變從直腸開始呈彌漫性、連續(xù)性分布。中醫(yī)辨證為大腸濕熱證，舌質紅、苔黃膩，脈滑數。

1.3 病例納入標準（自擬）①滿足UC的診斷標準；②符合中醫(yī)診斷大腸濕熱證辨證分型；③年齡為20～60歲；④簽署知情同意書，服從研究人員安排。

1.4 病例排除標準（自擬）①不符合上述診斷標準和納入標準者；②嚴重的心、腦、腎、肺、血液等疾病者；③妊娠期及哺乳期婦女；④精神疾病患者；⑤不能耐受本研究中藥物或對其過敏者。

1.5 治療方法兩組患者均給予飲食指導、戒煙酒、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。對照組給予美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司），口服劑量1.0 g，每日3次。觀察組給予白頭翁湯加透灸治療。白頭翁湯方劑組成：白頭翁15 g，黃連6 g，黃柏12 g，秦皮12 g。以上中藥來源于本院藥房，每天1劑，加水煎至300 mL，早晚分兩次服。透灸治療：患者取仰臥位，將2根艾條（南陽市臥龍漢醫(yī)艾絨廠，5年艾）分成等分8段，均勻放入艾灸箱中，然后將艾灸箱（專利號：ZL 201120504994.2）放在患者腹部施灸，在艾灸箱上蓋上棉布，以煙霧不能直接逸出為準；在施灸過程中，注意調整艾箱蓋子開口，以使艾條不熄滅或不致燙傷皮膚；艾灸時間40～45 min，灸至局部皮膚潮紅、汗出為度，每日1次。兩組治療1周為1個療程，治療4個療程后進行評價。

1.6 觀察指標①中醫(yī)證候積分：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》［9］，對患者治療前后中醫(yī)證候總積分及腹痛、腹瀉、腹脹、里急后重、膿血便、納呆、乏力癥狀進行評價。②Mayo評分：根據《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》中的改良Mayo評分［10］：由臨床觀察人員對排便次數、便血情況、內鏡檢查結果進行總體評分，0分為正?；驘o活動性病變，1分為輕度病變，2分為中度病變，3分為重度病變，分值越高表明癥狀越嚴重。③實驗室指標檢測：治療前后采集兩組患者靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者血清中的白細胞介素－6（interleukin－6，IL－6）、IL－8、腫瘤壞死因子－α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）表達水平，采用流式細胞儀檢測兩組患者CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋T淋巴細胞亞群水平（儀器：美國貝克曼庫爾特有限公司，型號：CytoFLEX）。

1.7 臨床療效判定標準顯效：患者臨床癥狀基本消失，每日大便次數≤2次，結腸鏡檢查黏膜恢復正常；有效：患者臨床各癥狀顯著改善，且每日大便次數為2～4次，結腸鏡檢查黏膜有輕度炎癥；無效：患者癥狀未見明顯改善或惡化，結腸鏡檢查黏膜無改善［9］。

有效率＝（顯效＋有效）／n×100%

1.8 統(tǒng)計學方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件，計數資料采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，符合正態(tài)分布的，組間比較以獨立t檢驗，組內比較以配對t檢驗；不符合正態(tài)分布及等級計數資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較對照組有效率為71.11%，觀察組有效率為93.33%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 例

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較治療后，兩組患者中醫(yī)證候積分顯著下降，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后Mayo評分比較治療后，兩組患者Mayo評分顯著下降，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 （±s，分）

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 （±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

時間 腹痛 腹瀉 腹脹 里急后重 膿血便 納呆 乏力 中醫(yī)證候總積分對照組 45治療前 4.15±0.74 3.92±0.66 2.62±0.55 2.82±0.85 5.8組別 n 0±1.17 3.04±0.74 2.62±0.52 25.01±2.14 45治療后 2.09±0.33* 2.34±1.23* 1.04±0.36* 1.03±0.47* 2.23±0.68* 2.00±0.77* 1.39±0.71* 11.97±1.20*觀察組 45治療前 4.40±0.84 4.13±0.64 2.64±0.60 2.73±0.80 5.98±1.09 3.08±0.79 2.59±0.58 25.58±1.94 45治療后 0.98±0.25*＃ 0.98±0.45*＃ 0.44±0.24*＃ 0.66±0.31*＃ 0.91±0.38*＃ 0.59±0.33*＃ 0.67±0.29*＃ 5.12±0.59*＃t值 17.71 11.76 17.36 6.43 17.85 18.88 12.59 34.17 P值0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

表3 兩組患者治療前后Mayo評分比較 （±s，分）

表3 兩組患者治療前后Mayo評分比較 （±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 治療前 治療后 t值 P值對照組 45 12.67±2.29 5.21±1.12*13.64 0.00觀察組 45 13.00±2.59 2.62±0.60*＃

2.4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較治療后，兩組患者IL－6、IL－8、TNF－α水平均顯著下降，且觀察組以上指標顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 （±s，ng·L－1）

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 （±s，ng·L－1）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時間 IL－6 IL－8 TNF－α對照組 45治療前145.84±18.25 134.10±10.97 57.78±7.38 45治療后115.36±13.07*104.00±10.51*39.20±3.08*觀察組45治療前144.47±15.23 131.99±11.69 56.55±7.14 45治療后78.99±14.77*＃59.70±9.05*＃21.54±3.18*＃t值 12.36 21.41 26.69 P值0.00 0.00 0.00

2.5 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群水平比較

治療后，兩組患者CD3＋、CD8＋水平均顯著下降，CD4＋、CD4＋／CD8＋水平顯著升高；觀察組CD3＋、CD8＋水平均顯著低于對照組，CD4＋、CD4＋／CD8＋水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群水平比較 （±s）

表5 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時間 CD3＋ CD4＋ CD8＋ CD4＋／CD8＋78.02±9.13 34.94±5.75 34.98±4.18 1.01±0.21 45治療后 69.55±6.53* 38.47±3.81* 28.51±4.21* 1.37±0.23*觀察組 45治療前 80.90±9.28 35.38±4.60 35.54±4.70 1.01±0.18 45治療后 63.45±6.29*＃43.24±5.97*＃23.88±4.63*＃1.88±0.48*t值 4.51－4.50 4.95－6.28 P值對照組 45 治療前0.00 0.00 0.00 0.00

3 討論

UC是特發(fā)性復發(fā)性炎癥，免疫異常是UC發(fā)病的最終環(huán)節(jié)。UC黏膜屏障功能缺陷可導致對腸腔抗原的過度反應性免疫反應，并導致黏膜穩(wěn)態(tài)喪失，腸免疫系統(tǒng)障礙，腸道炎癥過程逐級放大，最后造成組織損傷，腸壁內過度免疫激活，釋放一系列的細胞因子和炎癥介質，如TNF－α、IL－1、IL－6、IL－8、IL－9、IL－13和IL－33等［11－13］。TNF－α作為機體炎癥反應和免疫反應應答的重要因子，可上調趨化因子IL－8的表達。IL－8可進一步通過對中性粒細胞的趨化作用，導致腸組織內各種炎癥細胞浸潤［14］。IL－6通過影響細胞黏附分子表達，導致機體內環(huán)境紊亂，誘發(fā)腸道菌群失調，增加腸上皮細胞通透性，從而加重腸道炎癥［15］。T淋巴細胞是重要的適應性免疫應答細胞，是免疫反應中抗原遞呈的核心環(huán)節(jié)，CD4＋T和CD8＋T比值是反映T淋巴細胞功能狀態(tài)的重要指標。UC患者的外周血中CD3＋、CD4＋、CD8＋均較低，尤以CD8＋降低最為明顯。當機體受到異己抗原攻擊時，細胞亞群中某一亞群功能增強，另一亞群功能減弱引起亞群間比例紊亂，患者免疫功能下降，調節(jié)紊亂。這也是UC患者病情反復或遷延不愈的原因，檢測淋巴細胞亞群，可以反映腸黏膜免疫屏障的受損程度以及機體免疫紊亂情況［16－17］。

UC屬中醫(yī)“久痢”“腸澼”等病范疇，病位在腸，病機多為濕熱蘊腸、氣血不調。本研究中白頭翁湯聯合透灸可改善UC患者中醫(yī)各項癥狀積分、Mayo評分、炎癥因子水平，提高患者免疫功能，臨床療效顯著。白頭翁湯方中白頭翁、黃連、秦皮歸大腸經，能清腸熱、祛腸毒、除腸濕；黃柏清熱燥濕，兼具收澀止血。四藥合用，共奏清熱解毒燥濕、涼血止痢之功［18］。研究表明，白頭翁湯具有抗菌、抗炎、抗氧化、修復潰瘍、促進腸道黏膜修復、調節(jié)免疫功能及抑制腸管運動等作用［19］。研究表明，艾灸通過施灸穴位、部位和中樞響應，通過下丘腦－垂體－腎上腺軸提高腎上腺素皮質激素的水平，調節(jié)炎性細胞因子的合成及免疫應答，實現抗炎途徑［20］。研究中采用的透灸法是河南中醫(yī)藥大學高希言教授在古代醫(yī)家重灸理論的基礎上，并結合多年臨床用灸經驗，摸索、總結出的一種行之有效的施灸方法，施灸時要求灸量足、灸時長、灸感強，達到透、通、達的效果?！夺t(yī)宗金鑒》云：“凡灸諸病，火足氣到，始能求愈。”透灸法要求灸熱、灸感透及組織深部，使局部、全身經絡氣血通暢，達到增加局部、全身氣血代謝，提高免疫、消除炎癥的作用［21］。

綜上，白頭翁湯聯合透灸法治療濕熱型潰瘍性結腸炎療效顯著，可有效緩解患者各項癥狀，減輕腸道炎癥反應，提高機體免疫功能。