一起發(fā)熱伴血小板減少綜合征聚集性疫情特征

任祥春 劉本付 王楓 董浩 熊智

含山縣人民醫(yī)院內(nèi)二科，安徽馬鞍山 238100

據(jù)報(bào)道， 我國2011—2016 年實(shí)驗(yàn)室確診由新型布尼亞病毒（SFTSV）引起的發(fā)熱伴血小板減少綜合征（SFTS）病例總數(shù)達(dá)5 360 例[1]，以散發(fā)病例居多，聚集性病例偶見報(bào)道[2-3]。 SFTSV 可通過血液及體液傳播[4]，但其具體的傳播途徑尚不明確。 為進(jìn)一步了解疾病特點(diǎn)及傳播途徑，現(xiàn)對(duì)安徽省含山縣一起聚集性發(fā)病情況進(jìn)行報(bào)告，為臨床診斷及制定預(yù)防措施與策略提供依據(jù)。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

收集2020 年3—4 月在安徽省含山縣人民醫(yī)院診治的6 例SFTS 患者。 全部病例依據(jù)流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果，均按照原衛(wèi)生部印發(fā)的 《發(fā)熱伴血小板減少綜合征防治指南（2010版）》[5]診斷。 根據(jù)患者年齡有無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及有無出血癥狀分為輕癥和重癥[6]。 使用防治指南個(gè)案調(diào)查表，取得患者及家屬知情同意后到患者家中開展現(xiàn)場流行病學(xué)及外環(huán)境調(diào)查。

二、實(shí)驗(yàn)室檢查方法

所有病例均在入院后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、胸腹部CT、心電圖等檢查。 用無菌真空管采集所有病例的急性期非抗凝血樣本， 每次采集的樣本量不少于5 mL，及時(shí)分離血清，分裝2 份，標(biāo)記清楚后低溫保存，1 份送至馬鞍山市CDC 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，1 份用于安徽省CDC 復(fù)核。采用實(shí)時(shí)定量RT-PCR 檢測(cè)SFTSV核酸，試劑為病毒RNA 提取試劑盒（江蘇碩世生物科技股份有限公司）、實(shí)時(shí)PCR 檢測(cè)試劑盒（江蘇碩世生物科技股份有限公司）。

三、流行病學(xué)調(diào)查方法

經(jīng)過培訓(xùn)的調(diào)查人員在現(xiàn)場（入戶調(diào)查、攔截訪問和觀察法）或在辦公室（電話調(diào)查、郵寄問卷、電子郵件調(diào)查）完成調(diào)查工作，調(diào)查內(nèi)容包括密切接觸者、首發(fā)病例所在村家禽家畜、所在村職業(yè)暴露人群等。 聚集性疫情：定義14 d 內(nèi)，在小范圍，如一個(gè)家庭、一個(gè)工地、一個(gè)單位等，發(fā)生2 例及以上的確診病例，且病例間存在因密切接觸導(dǎo)致的人際傳播的可能性，或因共同暴露而感染的可能性。

結(jié) 果

一、基本情況

2020 年3—4 月期間含山縣陸續(xù)出現(xiàn)6 例發(fā)熱伴血小板減少綜合癥病例， 均為男性， 年齡26～51歲，其中4 例輕癥，2 例重癥?！?5 歲以上患者2 例，皆病情危重，首發(fā)病例（病例1）死亡。 2020 年3 月17 日病例1 曾在家中處理路上撿到死犬，3 月26日出現(xiàn)惡心嘔吐、腹脹癥狀，3 月27 日就診，4月1日出現(xiàn)意識(shí)障礙，全身多處活動(dòng)性出血。 由于出現(xiàn)抽搐癥狀，病例2、3 和4 為防止其嗆血窒息，按住患者頭部并清理患者頭部衛(wèi)生，病例5 和6 控制其四肢活動(dòng)。 隨后病例2、4、5 和6 于4 月12 日發(fā)病當(dāng)天就診，4 月13 日確診SFTS， 病例3 于4 月14日發(fā)病當(dāng)天就診，4 月15 日確診。 6 人均無明確的蜱叮咬史。

二、臨床表現(xiàn)

6 例患者皆有發(fā)熱癥狀，體溫在38.3～39.7 ℃，乏力、肌肉酸痛、頭暈頭痛5 例，惡心嘔吐癥狀4 例，腹瀉腹痛2 例，有皮膚出血點(diǎn)癥狀1 例。 與輕癥患者相比，重癥及死亡患者各1 例出現(xiàn)癲癇及意識(shí)障礙，全身多處出血，多發(fā)腫大淋巴結(jié)。

三、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

6 例患者的SFTSV 核酸檢測(cè)均呈陽性。 發(fā)病第7 天相比第2 天， 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果提示1 例重癥患者WBC 和PLT 較前減少，ALT、肌酐（Cr）、乳酸脫氫酶（LDH）較前升高，活化部分凝血活酶（APTT）時(shí)間較前延長；1 例死亡患者WBC 和PLT 較前明顯減少，ALT、AST、Cr、尿素（Bun）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶 （CK-MB）、D-二聚體較前明顯升高，APTT 時(shí)間較前明顯延長； 余4 例輕癥患者WBC、PLT 均較前升高，趨于正常。

四、治療與轉(zhuǎn)歸

6 例患者均予利巴韋林抗病毒治療， 給予護(hù)肝降酶對(duì)癥處理，皮下注射重組人粒細(xì)胞刺激因子提高WBC 計(jì)數(shù)，給予重組人血小板生成素升PLT，均行丙種球蛋白沖擊治療。 2 例重癥患者出現(xiàn)多器官功能衰竭收住ICU， 行血漿置換術(shù)去除含有致病物質(zhì)的血漿。 病例1 由于病情危重4 月1 日死亡，病例5 經(jīng)治療病情好轉(zhuǎn)4 月29 日出院， 其余輕癥病例分別于4 月19—24 日陸續(xù)出院。

五、現(xiàn)場流行病學(xué)調(diào)查情況

對(duì)29 名密切接觸者進(jìn)行了SFTSV 核酸檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)1 名可疑病例，其他均為陰性，后對(duì)28 名密切接觸者進(jìn)行了14 d 的醫(yī)學(xué)觀察。 追蹤到被撞犬主人，采集一家三口血液樣本；采集首發(fā)病例所在村家禽家畜血液樣本16 份、采集該村職業(yè)暴露人群血液樣本37 份， 以上樣本SFTSV 核酸檢測(cè)均為陰性。

討 論

SFTS 一般通過蜱叮咬傳播，也有接觸患者血性分泌物導(dǎo)致人間傳播的報(bào)道[2-3]。 在此次疫情中，首發(fā)病例發(fā)病前曾剝皮處理路邊死犬，可能因接觸狗身上的蜱蟲，或在處置死犬過程中接觸其血液而被感染，但不排除從其他地方接觸蜱蟲的可能。5 例二代病例皆是由于近距離接觸患者血液而發(fā)病，由此可以推斷感染SFTSV 患者的血液有明確的傳染性，雖不排除其他的傳播途徑，但在接觸和治療SFTSV感染的患者時(shí)，尤其是重癥患者時(shí)仍要做好防護(hù)。

有文獻(xiàn)指出SFTS 好發(fā)于春夏季節(jié)， 其中以年老體弱者多見[7]，本文45 歲以上及有基礎(chǔ)疾病患者病情較重，與報(bào)道相符。 本研究患者的臨床表現(xiàn)常見畏寒發(fā)熱、乏力、厭食及肌肉酸痛等，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果提示，發(fā)病與發(fā)病第2 天相比，重癥患者在第7天 的WBC 和PLT 下 降，ALT、Cr、LDH 升 高，APTT延長，這些結(jié)果提示患者可能預(yù)后不佳，與已有研究報(bào)道相仿[8-9]。 有1 例患者未出現(xiàn)WBC 和PLT 明顯異常，因此在診斷時(shí)要詳細(xì)詢問病史，避免造成漏診。 預(yù)后方面，本文有1 例重癥患者死亡，其余5例經(jīng)治療后出院。 有報(bào)道顯示SFTS 死亡率達(dá)到10%～20%[9-10]，且目前沒有有效的治療藥物，因此在縣級(jí)區(qū)域尤其是農(nóng)村地區(qū)，對(duì)其防控顯得尤為重要。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突