郭光
作者單位: 543001 廣西壯族自治區(qū)梧州市,廣西壯族自治區(qū)桂東人民醫(yī)院藥劑科
性功能障礙在男性高血壓患者中很常見(jiàn),隨著生活水平及生活質(zhì)量的提高,對(duì)性的生活質(zhì)量提高也越來(lái)越受到男性高血壓患者的重視。男性高血壓患者的性功能障礙癥狀主要包括性欲降低、性無(wú)能(不能勃起或勃起后不能維持)、提前或遲滯射精。本文對(duì)藥師參與治療1例服用降壓藥物導(dǎo)致性功能障礙的病例進(jìn)行分析,以探討抗高血壓藥物與男性性功能障礙的關(guān)系,并提出處理方案,以期提供參考?,F(xiàn)報(bào)道如下。
患者,男,39歲,因“發(fā)現(xiàn)血壓升高4個(gè)月”入院。自訴于4月前因上呼吸道感染到當(dāng)?shù)亻T(mén)診就診,發(fā)現(xiàn)血壓增高(具體不詳),當(dāng)時(shí)無(wú)頭痛、嘔吐;無(wú)胸悶不適,無(wú)視物旋轉(zhuǎn);無(wú)咳嗽、咯痰;無(wú)腹痛、腹瀉;無(wú)尿頻、尿急、尿痛;無(wú)暈厥、肢體乏力等不適,遂至當(dāng)?shù)乜h中醫(yī)院就診,行大小便常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、心肌酶及血脂等檢查,檢查結(jié)果未見(jiàn)異常;右腎結(jié)石。予苯磺酸氨氯地平片5 mg每天1次,厄貝沙坦150 mg每天1次,復(fù)方丹參片3片每天3次降壓治療,血壓降至正常。1個(gè)半月前測(cè)血壓170/110 mmHg,當(dāng)時(shí)無(wú)頭暈、頭痛等不適,遂至當(dāng)?shù)乜h中醫(yī)院門(mén)診就診,予調(diào)整降壓藥控制,具體不詳。4月來(lái)規(guī)律服藥,血壓控制在150~170/100~110 mmHg,最高血壓為188/126 mmHg。今為調(diào)整降壓藥,遂至我院門(mén)診就診,門(mén)診擬“高血壓病”收入我科。患者至起病以來(lái)精神、食欲、睡眠可,夜尿由1次增為2次,大便正常,體質(zhì)量增加3 kg。
體格檢查:T 36.9 ℃,P 80 次/min,R 20 次/min,BP 144/90 mmHg。神清,精神一般,查體合作,頸靜脈無(wú)怒張,皮膚未見(jiàn)紅疹,雙肺呼吸音清,未及濕啰音及哮鳴音,心界無(wú)擴(kuò)大,心律齊,未及明顯雜音。腹軟,無(wú)壓痛及反跳痛,雙下肢無(wú)水腫,NS(-)。
入院診斷:(1)高血壓病3級(jí),很高危;(2)右腎結(jié)石。
入院后完善相關(guān)檢查,排除可能繼發(fā)性高血壓原因??紤]患者長(zhǎng)期預(yù)后問(wèn)題,予厄貝沙坦氫氯噻嗪片、富馬酸比索洛爾片控制血壓,血壓有所下降,患者訴發(fā)現(xiàn)血壓升高后出現(xiàn)性功能障礙(以陰莖勃起障礙為主),且入院后幾天有加重癥狀,考慮為服用降壓藥物引起,故予先停用可能引起性功能障礙藥物:利尿劑及氫氯噻嗪,患者性功能障礙未改善;后予停用β-受體阻滯劑比索洛爾,改用對(duì)ARB類(lèi)藥物纈沙坦控制血壓。無(wú)氣促、胸悶,予出院?;颊叱鲈汉?個(gè)月余,隨訪(fǎng)追蹤患者,患者血壓控制尚可,血壓控制于130/90 mmHg左右,訴性功能障礙癥狀改善。
2.1 患者發(fā)生性功能障礙可能原因 2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)男科學(xué)分會(huì)《陰莖勃起功能障礙診斷與治療指南》中指出:陰莖勃起功能障礙(ED)的病因包括以下:精神心理性、內(nèi)分泌性、血管性、代謝性、神經(jīng)性、陰莖解剖或結(jié)構(gòu)異常、藥物性等,其中血管性危險(xiǎn)因素中有提到高血壓,而藥物性危險(xiǎn)因素中也有明確指出抗高血壓藥(如利尿劑和β-受體阻滯劑)等。溫紹君等[1]研究指出,目前高血壓患者性功能障礙的機(jī)制還不是很清楚,很可能是體內(nèi)某一系統(tǒng)或幾種變化的綜合結(jié)果,如神經(jīng)、血管、激素、心理等。該患者高血壓診斷明確,服用降壓藥物后開(kāi)始出現(xiàn)性功能障礙,且以ED為主,入院后因考慮血壓控制不佳以及長(zhǎng)期預(yù)后,予調(diào)整降壓方案:由苯磺酸氨氯地平片5 mg每天1次+厄貝沙坦150 mg每天1次,改為厄貝沙坦氫氯噻嗪片150 mg/12.5 mg每天1次+富馬酸比索洛爾片5 mg每天1次控制血壓。入院后血壓控制可,但患者訴ED癥狀較前加重,考慮是否因?yàn)槭褂美騽┙档脱萘恳痍幥o血流灌注不足引起,予停用厄貝沙坦氫氯噻嗪片,改用纈沙坦。改用藥物后,患者訴ED癥狀并未改善,且呈加重傾向,予停用β-受體阻滯劑比索洛爾,患者出院后每半月電話(huà)隨訪(fǎng)1次,追蹤患者隨訪(fǎng)2個(gè)月余,訴性功能障礙癥狀逐漸改善。藥師認(rèn)為該患者引起ED癥狀很可能與高血壓本身疾病、服用降壓藥物特別是β-受體阻滯劑有關(guān),同時(shí)患者心理因素也不容忽視。
2.2 β-受體阻滯劑引起男性性功能障礙可能原因 β-受體阻斷劑影響性功能的機(jī)制并不十分明確。何亞磊等[2]研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用美托洛爾及纈沙坦的男性患者中,美托洛爾組患者血清性激素水平較纈沙坦組下降更明顯。該類(lèi)藥物本身具有抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)的藥理作用,可減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)放沖動(dòng),并影響海綿體擴(kuò)張。另外可能的原因是該類(lèi)藥有鎮(zhèn)靜和中樞及周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)抑制作用,導(dǎo)致性欲減低。
高選擇性的β-受體阻斷劑與低選擇性β-受體阻斷劑相比,對(duì)男性患者的性生活質(zhì)量影響好得多。俄國(guó)的一項(xiàng)研究[3]發(fā)現(xiàn)高選擇性的比索洛爾較低選擇性的阿替洛爾和美托洛爾,對(duì)性生活的質(zhì)量不但沒(méi)有不良影響,還有可能改善某些性功能方面的指標(biāo)。Cordero等[4]的研究顯示,高選擇性的奈必洛爾較低選擇性的卡維地洛對(duì)男性性功能的影響較小。
心理因素對(duì)服用β-受體阻斷劑藥物是否會(huì)產(chǎn)生性功能不良影響起到不容忽視的作用。研究[5]發(fā)現(xiàn),在沒(méi)有性功能障礙史的高血壓患者中,被告知服用美托洛爾可能會(huì)誘發(fā)性功能障礙的患者,出現(xiàn)性功能障礙的發(fā)生率遠(yuǎn)高于僅告知藥物名稱(chēng)而未知藥物可能誘發(fā)性功能障礙和未被告知服用藥物以及可能不良反應(yīng),之后對(duì)出現(xiàn)性功能障礙的患者應(yīng)用安慰劑治療,同樣也可以取得與他達(dá)拉非接近的治療效果。從這項(xiàng)研究可以看出,服用β-受體阻斷劑藥物對(duì)性功能的不良影響可能沒(méi)有想象中的嚴(yán)重,心理因素對(duì)性功能障礙同樣有著不容忽視的影響。
2.3 β-受體阻滯劑與其他一線(xiàn)降壓藥物對(duì)男性男功能障礙的比較 目前臨床上常用一線(xiàn)降壓藥物包括利尿劑、鈣離子拮抗劑(CCB)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)以及β-受體阻滯劑。五類(lèi)一線(xiàn)降壓藥物發(fā)生男性性功能障礙的機(jī)制不一,發(fā)生率也有所不同。鄭霞[6]統(tǒng)計(jì)顯示,與利尿劑、β-受體阻抗劑和CCB相比,ACEI和ABR對(duì)患者ED影響較小。在一項(xiàng)CCB聯(lián)合不同降壓藥物對(duì)男性高血壓患者勃起功能的影響的研究顯示,CCB片聯(lián)合厄貝沙坦較聯(lián)合美托洛爾、氫氯噻嗪有利于男性高血壓輕、中度ED患者性功能的改善[7]。β-受體阻滯劑與ABR兩類(lèi)降壓藥物對(duì)男性性功能障礙相比較的研究顯示,纈沙坦較美托洛爾在治療高血壓的同時(shí)可以有效改善男性高血壓患者的性生活質(zhì)量[8]。而更早的一項(xiàng)國(guó)外研究也顯示,對(duì)于初治高血壓患者性活動(dòng)和血漿中睪丸酮的影響,纈沙坦較阿替洛爾不但不降低每月性交頻率,反而還有所增加[9]。
高血壓患者服藥后出現(xiàn)性功能不良影響與藥物本身不良反應(yīng)以及心理因素不容忽視,性功能問(wèn)題會(huì)降低男性高血壓患者治療的依從性,從而導(dǎo)致更嚴(yán)重的心血管相關(guān)不良事件。因此,藥師與臨床醫(yī)師在治療過(guò)程中應(yīng)注意觀(guān)察年輕男性患者有無(wú)性功能影響,及時(shí)選擇適當(dāng)?shù)乃幬锛靶睦硎鑼?dǎo)進(jìn)行治療,在有效降低血壓的同時(shí),盡可能減少對(duì)患者性功能的不利影響,甚至在降壓的同時(shí)改善患者的性功能。
通過(guò)對(duì)該病例的分析討論,深知藥學(xué)監(jiān)護(hù)對(duì)特殊患者的重要性,藥師為臨床提供藥學(xué)服務(wù)的同時(shí),可依據(jù)藥師技能與醫(yī)師共同為患者協(xié)商個(gè)體化用藥方案,在臨床工作中充分發(fā)揮藥師的職業(yè)價(jià)值,為保障臨床合理用藥保駕護(hù)航。對(duì)藥師提出了更高的要求,藥師必須以高度的責(zé)任心認(rèn)真觀(guān)察患者病情變化,同時(shí)從醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、心理因素等全面考慮問(wèn)題,發(fā)現(xiàn)問(wèn)題并主動(dòng)協(xié)助醫(yī)師、患者,不僅要解決現(xiàn)有問(wèn)題,更應(yīng)考慮患者長(zhǎng)期預(yù)后,才能更好地為臨床服務(wù),促進(jìn)患者合理、安全、有效、經(jīng)濟(jì)用藥。