門冬胰島素注射液強(qiáng)化治療在初發(fā)型糖尿病和血糖控制不佳患者中的應(yīng)用效果分析

姜艷麗

中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九六一醫(yī)院內(nèi)分泌科，黑龍江齊齊哈爾161006

糖尿病屬以高血糖為典型特征的代謝性疾病。該癥病程中存在的長(zhǎng)期的高血糖及血糖波動(dòng)，其進(jìn)一步導(dǎo)致了機(jī)體各組織的慢性損害以及功能障礙。目前，就本國(guó)范圍內(nèi)，糖尿病已成為臨床上最常見且危害較大的內(nèi)分泌代謝疾病[1]。研究證實(shí)[2]，該癥的病發(fā)因素與遺傳及環(huán)境息息相關(guān)。隨著近些年來(lái)的社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們的生活方式也發(fā)生著巨大變化（包括：運(yùn)動(dòng)時(shí)間的減少和高熱量食物的攝入），目前，伴隨我國(guó)人口老齡化的加劇和人們生活方式的不斷變化，患糖尿病的人數(shù)也呈現(xiàn)不斷增加趨勢(shì)[3]。經(jīng)臨床中證實(shí)，糖尿病從發(fā)病到漫長(zhǎng)病程中，最大因素視為胰島素，初發(fā)糖尿病患者的機(jī)體胰島素能力其實(shí)并未喪失，患者體內(nèi)胰島素只是呈現(xiàn)相對(duì)作用較差或相對(duì)缺乏的情況，可通過(guò)藥物治療起到一定的調(diào)節(jié)作用。但后期血糖控制不佳患者則可能導(dǎo)致機(jī)體脫水及高滲性昏迷，電解質(zhì)紊亂，胰島功能衰竭，消瘦、乏力、抵抗力降低，各種血管、神經(jīng)慢性并發(fā)癥等[4]。故該院特以2017年1月—2018年12月收治的86例初發(fā)型糖尿病及血糖控制不佳患者作為對(duì)象，開展了探討門冬胰島素注射液強(qiáng)化治療就該癥治療效果的專項(xiàng)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取醫(yī)院的86例初發(fā)型糖尿病和血糖控制不佳患者作為研究對(duì)象。基于隨機(jī)原則，將其均分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組43例。對(duì)照組中男22例，女21例；年齡25～76歲，平均（55.6±10.5）歲；平均體質(zhì)量（88.5±12.8）kg。實(shí)驗(yàn)組中男23例，女20例；年齡24～77歲，平均（55.1±9.5）歲；平均體質(zhì)量（89.1±11.3）kg。所有對(duì)象均就該試驗(yàn)知情并同意，且實(shí)驗(yàn)涉及內(nèi)容均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。兩組對(duì)象就一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組對(duì)象均給予相關(guān)健康教育、飲食、運(yùn)動(dòng)輔助干預(yù)，且兩組治療前均停用胰島素促泌劑以及α糖苷酶抑制劑。對(duì)照組早/晚餐前皮下注射中效預(yù)混人胰島素類似物（諾和銳30，國(guó)藥準(zhǔn)字J20133006），起始劑量為0.5～1.0 U/（kg·d），而實(shí)驗(yàn)組則用胰島素泵泵入速效的預(yù)混人胰島素類似物（諾和銳，國(guó)藥準(zhǔn)字S20153001）:在三餐前加24 h基礎(chǔ)量泵入或者三餐前皮下注射短效預(yù)混人胰島素類似物加睡前注射甘精胰島素[國(guó)藥準(zhǔn)字J20140052，3 mL：300 U（筆芯/預(yù)填充）]，起始劑量為0.5～1.0 U/（kg·d）進(jìn)行強(qiáng)化治療。兩組均每3天進(jìn)行8～9次/d（三餐前、三餐后2 h以及21：00、0：00、3：00）的指尖血糖監(jiān)測(cè)，依據(jù)空腹及夜間血糖變化調(diào)整門冬胰島素的劑量，直至血糖達(dá)標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察兩組患者治療3個(gè)月后的兩組空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平的變化，改善幅度越大，說(shuō)明該組的治療效果越優(yōu)。

②統(tǒng)計(jì)血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、體質(zhì)量增加量、胰島素日用量、血糖日波動(dòng)量，實(shí)驗(yàn)結(jié)果越小，則說(shuō)明該組的治療效果越優(yōu)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療3個(gè)月后的兩組空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平變化

實(shí)驗(yàn)組各項(xiàng)血糖指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療3個(gè)月后兩組空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平變化比較（±s）

表1 治療3個(gè)月后兩組空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平變化比較（±s）

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2.2 兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、體質(zhì)量增加量、胰島素日用量、血糖日波動(dòng)量比較

實(shí)驗(yàn)組相關(guān)血糖控制指標(biāo)較對(duì)照組更佳，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、體質(zhì)量增加量、胰島素日用量、血糖日波動(dòng)量比較（±s）

表2 兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、體質(zhì)量增加量、胰島素日用量、血糖日波動(dòng)量比較（±s）

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3 討論

糖尿病作為一種慢性的內(nèi)分泌疾病已經(jīng)嚴(yán)重影響著如今人類的整體生命健康。而我國(guó)又是糖尿病高發(fā)的國(guó)家，預(yù)計(jì)在2030年，我國(guó)的糖尿病人數(shù)約占世界糖尿病患者的1/3[5]。糖尿病起病隱匿，患者患病多不明顯，大多只表現(xiàn)為多飲、多食、多尿、體重減輕。癥狀不明顯的原因在于患病者口渴中樞敏感性下降，腎動(dòng)脈硬化及腎小球過(guò)濾能力降低，導(dǎo)致與正常人相比，患病者的腎糖閾較高。因此，在血糖增高時(shí)僅出現(xiàn)了多飲、多尿的癥狀。糖尿病的發(fā)病因素包括遺傳因素和環(huán)境因素。Ⅰ型或2型糖尿病均存在明顯的遺傳異質(zhì)性，25%～50%的糖尿病患者有患病家族史。臨床上經(jīng)證實(shí)具有大量的遺傳綜合征伴有糖尿病，且已發(fā)現(xiàn)多個(gè)參與發(fā)病的DNA位點(diǎn)以及多種明確的誘發(fā)糖尿病的基因突變，如胰島素基因、胰島素受體基因等。由于某些病毒入侵引發(fā)的自身免疫反應(yīng)破壞胰島素β細(xì)胞是導(dǎo)致1型糖尿病的主要環(huán)境因素。而進(jìn)食過(guò)多，體力活動(dòng)減少導(dǎo)致的肥胖是誘發(fā)2型糖尿病的最主要的環(huán)境因素，使易發(fā)作糖尿病的個(gè)體更容易發(fā)病。

而糖尿病最直接的發(fā)病原因證實(shí)為胰島素抵抗。臨床早期癥狀不明顯，僅有輕度乏力，口渴以及肥胖等。嚴(yán)重高血糖時(shí)會(huì)出現(xiàn)典型的多飲、多尿、多食和消瘦的“三多一少癥狀”，多見于Ⅰ型糖尿病。而胰島素抵抗在人體內(nèi)是始終存在的，并不是患有糖尿病的人才會(huì)有胰島素抵抗。糖尿病沒有并發(fā)癥的階段是胰島素的抵抗能力一同增加使胰島素處于平衡狀態(tài)。而有并發(fā)癥的階段是胰島素抵抗失去了平衡，使細(xì)胞單位時(shí)間內(nèi)對(duì)葡萄糖的吸收量減少或斷流，從而導(dǎo)致高血糖。血糖的增加有利于胰島素平衡，盲目地降血糖反而對(duì)糖尿病患者有害，因此合理控制血糖平衡是治療糖尿病患者過(guò)程中一個(gè)重要的課題[6-7]。缺乏運(yùn)動(dòng)、心情不佳，飲食控制不佳，用藥方法不當(dāng)?shù)纫蛩囟伎赡軐?dǎo)致血糖控制不佳。但穩(wěn)定了血糖不代表治療了糖尿病，糖尿病的治療是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程[8]。下面將從現(xiàn)在糖尿病的治療模式以及門冬胰島素的優(yōu)勢(shì)等方面對(duì)糖尿病的治療進(jìn)行分析。

糖尿病的治療是一個(gè)漫長(zhǎng)又精細(xì)的過(guò)程，不但要有正確的治療方法，而且還要根據(jù)患者的個(gè)人情況進(jìn)行特殊化的治療，這樣才可能取得較好的治療效果?，F(xiàn)今，糖尿病治療主要以飲食控制、運(yùn)動(dòng)治療為前提，且最好的治療手段就屬注射胰島素。這就決定了糖尿病治療的三個(gè)階段：第一個(gè)階段對(duì)患者進(jìn)行非藥物治療，強(qiáng)調(diào)患者注意日常生活事項(xiàng)，避免攝入可能導(dǎo)致血糖升高的物質(zhì)，同時(shí)應(yīng)該攝入某些有助于減輕體重的食品，另外每天保持一定的運(yùn)動(dòng)量，使肌肉運(yùn)動(dòng)消耗糖分，降低血糖。第二階段為藥物治療，通過(guò)必要的藥物調(diào)節(jié)患者的內(nèi)分泌等達(dá)到使患者自我調(diào)節(jié)的目的。第三階段為胰島素治療，若藥物治療沒有效果，就要進(jìn)行注射胰島素的相關(guān)治療。初期患者應(yīng)按照醫(yī)囑按時(shí)按量注射胰島素，熟悉之后，患者可依據(jù)醫(yī)生開具的胰島素注射量，按照自己的生活、飲食習(xí)慣自行調(diào)整注射量，胰島素使血糖下降，可以有效地控制血糖水平。患者在自行注射時(shí)應(yīng)嚴(yán)格注意胰島素的注射劑量，過(guò)量的胰島素注射可能會(huì)導(dǎo)致低血糖等不良反應(yīng)。為促使胰島素能全天候的控制患者血糖，臨床中更推行使用胰島素泵，但此治療模式仍存在醫(yī)療費(fèi)用昂貴等弊端[9]。

目前臨床中，就糖尿病患者運(yùn)用胰島素屬常規(guī)治療措施，其中則以門冬胰島素與甘精胰島素最為常見。甘精胰島素是一種在中性pH溶液中溶解度低的改造過(guò)的人胰島素類似物，通過(guò)改變胰島素蛋白的氨基酸和略微調(diào)整配方以達(dá)到作用維持時(shí)間長(zhǎng)的目的。甘精胰島素與普通胰島素相比更加穩(wěn)定，且其配方中有少量的鋅，使其能在皮下結(jié)晶，以延緩吸收，使持續(xù)作用時(shí)間更長(zhǎng)。甘精胰島素作為一種長(zhǎng)效胰島素，效果預(yù)期可見且平穩(wěn)無(wú)峰值。而門冬胰島素屬于全新速效胰島素，其皆以患者肌肉及脂肪細(xì)胞中的胰島素進(jìn)行結(jié)合，進(jìn)一步促進(jìn)人體對(duì)葡萄糖的吸收及抑制肝素糖原來(lái)達(dá)到調(diào)節(jié)患者血糖的目的。較常規(guī)可溶性人胰島素更為符合機(jī)體，效果更為迅速、理想[10]。門冬胰島素比可溶性人胰島素起效更快，作用持續(xù)時(shí)間更短。由于快速起效，所以一般須緊鄰餐前注射，必要時(shí)，應(yīng)在餐后立即給藥。但由于起效迅速，所以必須同時(shí)考慮患者的合并癥及合并用藥是否會(huì)延遲食物的吸收。在使用門冬胰島素的過(guò)程中同時(shí)需要注意可能導(dǎo)致高血糖和糖尿病酮癥酸中毒，嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致患者死亡，因此在使用門冬胰島素進(jìn)行治療時(shí)必須嚴(yán)格謹(jǐn)慎。

李晶等[8]學(xué)者就其研究結(jié)果顯示，給予門冬胰島素強(qiáng)化治療的A組，就各項(xiàng)血糖及血糖控制指標(biāo)FPG（5.5±1.8）mmol/L，2 hPG（7.3±2.1）mmol/L；HbA1C（6.6±1.9）%；上均顯著優(yōu)于常規(guī)胰島素治療的B組（7.9±3.0）mmol/L、（10.1±3.6）mmol/L、（7.9±2.7）%。而據(jù)該次研究結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組各項(xiàng)血糖指標(biāo)FBG（5.32±1.50）mmol/L、2 hPG（7.11±1.60）mmol/L、HbA1c（6.38±1.30）%均顯著優(yōu)于對(duì)照組（7.19±2.10）mmol/L、（9.95±2.70）mmol/L、（7.72±2.30）%（t=8.131、9.107、7.211，P＜0.05）；且該組相關(guān)血糖控制指標(biāo)血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（8.96±1.60）d、體質(zhì)量增加量（2.53±0.80）kg、（41.95±4.80）U、血糖日的加量（3.63±1.20）mmol/L較對(duì)照組（13.60±2.10）d、（1.30±0.30）kg、（49.31±5.50）U、（6.78±1.80）mmol/L更優(yōu)（t=11.273、7.571、8.439、8.102，P＜0.05）。結(jié)果充分提示了門冬胰島素的治療有效性，進(jìn)一步說(shuō)明應(yīng)用門冬胰島素注射液對(duì)初發(fā)型糖尿病和血糖控制不佳的患者進(jìn)行強(qiáng)化治療具有較好的治療效果，并且還能有效減少胰島素用量，降低低血糖發(fā)生率及醫(yī)療費(fèi)用。同時(shí)門冬胰島素注射液不會(huì)延遲起效時(shí)間，能夠較快地發(fā)揮功效，值得借鑒和推廣。且該次結(jié)果也與李晶等[8]學(xué)者演技結(jié)果基本一致，應(yīng)證了可靠性。

綜上所述，對(duì)于初發(fā)型糖尿病和血糖控制不佳的患者，門冬胰島素注射液可理想控制血糖，減少體質(zhì)量增加量，降低低血糖發(fā)生率，是安全有效的胰島素強(qiáng)化治療方案。并且可以明顯改善各項(xiàng)指標(biāo)，提高患者的生活質(zhì)量，具有極高的運(yùn)用價(jià)值。