慢性腎功能衰竭患者PCT水平與腎功能指標(biāo)的關(guān)聯(lián)研究

白海燕，白宜瑄

廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院檢驗科，福建廈門361004

由于慢性腎病患者長期處于微炎癥狀態(tài)，炎癥因子之間的相互作用是慢性腎衰竭進(jìn)展的重要環(huán)節(jié)[1-2]。多項研究發(fā)現(xiàn)[3]，即使沒有受到微生物感染，慢性腎功能衰竭患者體內(nèi)IL-6、IL-10、TNF-α等炎癥因子仍處于較高水平，且升高的程度與腎功能呈負(fù)相關(guān)。腎衰終末期患者常采用腎替代治療，包括血液透析、腹膜透析和腎移植。由于血液透析患者外周血單核細(xì)胞接觸透析膜或者透析液中被污染內(nèi)毒素，導(dǎo)致單核細(xì)胞活化，促發(fā)炎癥反應(yīng)發(fā)生，且這些炎癥因子分子量大，通過常規(guī)血液透析并不能有效清除[4]。

調(diào)查研究顯示[5]，因感染造成的死亡在我國的透析患者的死亡原因中占19.9%。慢性腎功能衰竭患者由于固有免疫系統(tǒng)激活并伴隨免疫缺陷，感染的發(fā)生幾率升高。營養(yǎng)不良、高齡、長期住院等危險因素，進(jìn)一步增加了感染的風(fēng)險。腎替代治療患者由于透析膜、導(dǎo)管的生物不相容性等原因，感染的風(fēng)險較未進(jìn)行腎替代治療的患者更高。透析等侵入性操作在排出患者體內(nèi)有毒物質(zhì)的同時，可能導(dǎo)致內(nèi)毒素等細(xì)菌產(chǎn)物通過污染的透析液進(jìn)入血液，造成嚴(yán)重的血流感染[6]。因此，正確診斷感染并及時治療有利于提升慢性腎功能衰竭患者的生存質(zhì)量，對患者的預(yù)后至關(guān)重要。

降鈣素原在慢性腎功能衰竭中的臨床意義尚不明確。腎功能衰竭患者已存在的慢性炎癥狀態(tài)，很可能使其PCT基線水平高于正常人，健康人的參考標(biāo)準(zhǔn)并不適用，因此有必要對PCT水平進(jìn)行修正。該研究時間為2013年1月—2019年12月，共選取2 421例慢性腎功能衰竭患者，以擬通過病例-對照研究對此進(jìn)行探討，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

方便選取廈門中山醫(yī)院無感染慢性腎功能衰竭的住院患者，以住院期間進(jìn)行了降鈣素原檢測的患者為研究對象，共2 421例。慢性腎功能衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)：各種原因引起的腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙≥3個月，包括腎小球濾過率不正常和不正常的病例損傷、血液或尿液成分異常，及影像學(xué)檢查異常；不明原因的GFR下降(＜60 mL/min)超過3個月。排除臨床確診肺炎、肺部感染、上呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、腹膜炎、感染性腦膜炎、導(dǎo)管相關(guān)性感染、嚴(yán)重心血管疾病、腫瘤、糖尿病、病例記錄不全患者。最終納入符合條件病例661例，且分期診斷明確，年齡18～90歲。男性406例，女性255例；慢性腎病5期523例，慢性腎病4期75例，慢性腎病3期51例，慢性腎病2期10例，慢性腎病1期2例做為病例組。該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理會研究通過，患者及家屬對該次研究知情同意且簽署相關(guān)協(xié)議書。

并收集同期年齡、性別相匹配的廈門中山醫(yī)院關(guān)節(jié)內(nèi)科住院病人，排除臨床確診慢性腎病、近期感染、嚴(yán)重心血管疾病、腫瘤、糖尿病患者，共113例，作為正常對照組。

1.2 研究方法

1.2.1 檢測方法該研究中降鈣素原通過羅氏E601電發(fā)光免疫分析儀，采用雙抗體夾心法測定，該方法的最低檢出限為0.02 ng/mL，線性檢測范圍為0.02～100 ng/mL。

1.2.2 資料收集查閱腎功能衰竭患者首次檢測PCT時的病例記錄，病例符合納入標(biāo)準(zhǔn)為排除確診肺炎、肺部感染、上呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、腹膜炎、感染性腦膜炎、導(dǎo)管相關(guān)性感染、嚴(yán)重心血管疾病、腫瘤、糖尿病患者。記錄患者住院日期、住院號、性別、年齡、慢性腎病分期、腎替代治療方式。

1.2.3 數(shù)據(jù)整理通過LIS系統(tǒng)導(dǎo)出患者各項相關(guān)臨床檢驗項目指標(biāo)，包括患者入院后第1次降鈣素原(PCT)、胱抑素C(CysC)、尿素氮(BUN)、血肌酐(CREA)、電解質(zhì)(K、CL、NA、CA)、白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞計數(shù)(RBC)、血紅蛋白(HBG)等檢測結(jié)果，通過Excel匯總整理。

1.3 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 一般人口學(xué)特征

該研究最終納入符合條件病例661例，平均年齡（61.23±15.93）歲，其中男性406例，女性255例。非CRF患者作為對照113例，平均年齡（58.81±12.91）歲，男性59例，女性54例。兩者之間年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2.2 PCT水平比較

比較CRF患者和非CRF患者PCT水平和其他生化指標(biāo)，結(jié)果顯示CRF患者PCT、BUN、CREA、CysC、K、Na、Cl、Ca及CRP與非CRF患者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 組間PCT水平和生化指標(biāo)比較(±s)

表1 組間PCT水平和生化指標(biāo)比較(±s)

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2.3 不同分期CRF患者PCT水平比較

由于1期和2期患者較少，因此不納入方差分析，僅對3～5期進(jìn)行PCT水平的比較。統(tǒng)計結(jié)果顯示，慢性腎衰3期患者與4期患者PCT水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。慢性腎衰5期患者與3期、4期患者PCT水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 3不同分期CRF患者PCT水平的方差分析

3 討論

該研究采用回顧性分析，納入腎內(nèi)科住院患者中沒有明確感染指征的慢性腎功能衰竭患者，以同時期無明確感染指征、無慢性腎功能衰竭患者為對照，比較CRF與非CRF患者PCT水平差異。研究發(fā)現(xiàn)病例組PCT水平為（0.46±0.57）ng/mL，明顯高于非CRF患者（0.04±0.06）ng/mL，不同分期CRF患者中，5期患者PCT水平高于3、4期患者(P＜0.05)。該研究中符合納入條件的CRF患者共661例，平均年齡（61.23±15.93）歲，男性406例(61.4%)，女性255例(38.6%)。非CRF患者平均年齡（58.81±12.91）歲，男性59例(52.2%)，女性54例(47.8%)，兩者之間年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

有日本學(xué)者報道[9]125例無明確感染指征的長期透析患者的平均PCT基線水平為（0.24±0.22）ng/mL。這可能與其腎臟濾過功能完全喪失，并采用腎替代治療有關(guān)。慢性腎功能衰竭患者尤其是終末期腎病(ERSD)患者即使沒有感染也存在慢性炎癥狀態(tài)。降鈣素原作為次級炎癥因子，在炎癥發(fā)生時受IL-6、TNF-α等炎癥介質(zhì)調(diào)節(jié)，由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、脾臟、肺等組織大量分泌[10]。CRF患者體內(nèi)大量蓄積的內(nèi)毒素和高水平的炎癥因子可導(dǎo)致其PCT水平升高。

該研究對661例慢性腎功能衰竭患者進(jìn)行回顧性分析，比較CRF患者與非CRF患者降鈣素原水平。結(jié)果顯示CRF患者PCT水平為（0.46±0.57）ng/mL，高于非CRF患者，其升高可能與腎小球濾過功能相關(guān)。說明CRF患者PCT基線水平升高，可能影響PCT對腎衰合并感染的診斷，因此有必要進(jìn)行進(jìn)一步研究。