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    HBeAg 陽性CHB 患者核苷類似物治療停藥后復(fù)發(fā)情況及其影響因素分析

    2021-04-15 06:51:12鐘曼華陳燕鴻王小鳳楊晴
    山東醫(yī)藥 2021年10期
    關(guān)鍵詞:核苷類似物乙型肝炎

    鐘曼華,陳燕鴻,王小鳳,楊晴

    珠海市人民醫(yī)院,廣東珠海519000

    慢性乙型肝炎(CHB)屬于臨床上治愈難度較大的進(jìn)展性疾病。肝硬化是絕大部分CHB 患者的終末期表現(xiàn),間質(zhì)纖維化、血管重構(gòu)及假小葉形成為其最突出的病理特征[1]。核苷類似物是目前臨床上應(yīng)用較為廣泛的一種抗乙肝病毒藥物,能夠較大程度上控制CHB轉(zhuǎn)歸,改善患者預(yù)后[2]。但有研究報道,25%~50%接受核苷類似物治療的CHB患者停藥后出現(xiàn)復(fù)發(fā)[3],特別是停藥后體內(nèi)乙肝病毒e 抗原(HBeAg)未消失者復(fù)發(fā)率高達(dá)40%[4]。因此,對長期服用核苷類似物治療的HBeAg 陽性CHB 患者,提高療效持久性并降低復(fù)發(fā)率成為臨床亟待解決的問題。本研究回顧HBeAg 陽性CHB 患者核苷類似物治療停藥后1 年復(fù)發(fā)情況,并分析其影響因素。現(xiàn)報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 選擇2018 年2 月—2019 年6 月珠海市人民醫(yī)院收治的62 例經(jīng)核苷類似物治療后符合停藥標(biāo)準(zhǔn)的HBeAg 陽性CHB 患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《慢性乙型肝炎防治指南》[5]中的CHB診斷標(biāo)準(zhǔn),既往有乙型肝炎病史且HBeAg陽性≥6個月;②接受核苷類似物治療(包括拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替諾福韋酯),符合《慢性乙型肝炎防治指南》中的停藥標(biāo)準(zhǔn)[乙肝病毒—脫氧核糖核酸(HBVDNA)低于檢測下限、ALT復(fù)常、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,每3個月監(jiān)測1次,至少持續(xù)1年以上無異常];③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并精神異常或伴有神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;②既往有肝功能失代償病史者;③合并甲型、丙型、戊型肝炎者;④合并肝臟腫瘤者;⑤妊娠期或哺乳期婦女。其中,男43 例、女19 例,年齡18~56(27.86±9.39)歲,核苷類似物治療1~3 年,入院時血清ALT水平(209.51±24.39)U/L、血清AST水平(125.95±31.50)U/L,HBV-DNA消失時間1~5(2.40±1.24)個月,既往有抗病毒治療史8例、乙肝家族史31 例。本研究經(jīng)珠海市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),所有研究對象知情同意并簽屬知情同意書。

    1.2 HBeAg 陽性CHB 患者核苷類似物治療停藥后復(fù)發(fā)判定標(biāo)準(zhǔn) 所有患者核苷類似物治療停藥后1年,檢測肝功能、乙肝血清學(xué)標(biāo)志物以及HBV-DNA定量等指標(biāo),上述指標(biāo)一旦出現(xiàn)反跳即為復(fù)發(fā)[6]。

    1.3 資料收集與分析 收集所有患者入院時臨床資料,包括性別、年齡、核苷類似物治療時間,入院時血清ALT、AST、乙肝表面抗原(HBsAg)水平,HBV-DNA消失時間,既往抗病毒治療史、乙肝家族史以及HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換時間,分析HBeAg 陽性CHB 患者核苷類似物治療停藥后1年復(fù)發(fā)的影響因素。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示,兩樣本均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。影響因素分析采用多因素Logistic 回歸模型。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 HBeAg 陽性CHB 患者核苷類似物治療停藥后1年復(fù)發(fā)情況 HBeAg 陽性CHB 患者核苷類似物治療停藥后1年復(fù)發(fā)23例,復(fù)發(fā)率為37.10%(23/62)。

    2.2 HBeAg 陽性CHB 患者核苷類似物治療停藥后復(fù)發(fā)者與未復(fù)發(fā)者臨床資料比較 HBeAg 陽性CHB 患者核苷類似物治療停藥后復(fù)發(fā)者男16例、女7例,年齡(33.55±9.34)歲,既往有抗病毒治療史3例、乙肝家族史11例;未復(fù)發(fā)者男27例、女12例,年齡(24.51 ± 8.33)歲,既往有抗病毒治療史5 例、乙肝家族史20 例。復(fù)發(fā)者與未復(fù)發(fā)者年齡比較P<0.05,性別構(gòu)成、既往有抗病毒治療史和乙肝家族史比較P均>0.05。HBeAg 陽性CHB 患者核苷類似物治療停藥后復(fù)發(fā)者與未復(fù)發(fā)者計量資料比較見表1。

    表1 HBeAg陽性CHB患者核苷類似物治療停藥后復(fù)發(fā)者與未復(fù)發(fā)者計量資料比較(±s)

    表1 HBeAg陽性CHB患者核苷類似物治療停藥后復(fù)發(fā)者與未復(fù)發(fā)者計量資料比較(±s)

    研究對象復(fù)發(fā)者未復(fù)發(fā)者n 23 39 t P核苷類似物治療時間(月)24.33±3.21 30.28±3.34 6.873<0.01 ALT(U/L)211.55±24.71 208.31±25.09 0.494>0.05 AST(U/L)125.67±31.52 126.12±31.72 0.054>0.05 HBV-DNA消失時間(月)2.40±1.22 2.41±1.23 0.031>0.05 HBsAg(IU/mL)1 262.25±211.50 1 155.26±127.13 2.493<0.05 HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換時間(月)27.01±6.42 21.04±7.34 3.236<0.01

    2.3 HBeAg 陽性CHB 患者核苷類似物治療停藥后復(fù)發(fā)的危險因素分析 以HBeAg 陽性CHB 患者核苷類似物治療停藥后是否復(fù)發(fā)為因變量(復(fù)發(fā)=1,未復(fù)發(fā)=0),以血清HBsAg 水平、HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換時間、年齡、核苷類似物治療時間為自變量,進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn),血清HBsAg水平、HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換時間、年齡和核苷類似物治療時間是HBeAg 陽性CHB 患者核苷類似物治療停藥后復(fù)發(fā)的危險因素(P均<0.01)。見表2。

    表2 HBeAg陽性CHB患者核苷類似物治療停藥后復(fù)發(fā)的危險因素分析

    3 討論

    HBV 能夠通過激活免疫系統(tǒng)對抗被感染的肝細(xì)胞,從而引起肝損傷,持續(xù)的肝損傷使肝臟長期處于炎癥反應(yīng)狀態(tài),進(jìn)而使乙型肝炎慢性化,導(dǎo)致CHB 的發(fā)生[7]。干擾素是我國最早批準(zhǔn)用于治療CHB 的藥物,近年隨著臨床研究不斷深入,新一代口服核苷類似物逐漸進(jìn)入人們的視野,使得CHB 治療進(jìn)入一個新紀(jì)元[8]。研究發(fā)現(xiàn),口服核苷類似物治療CHB 具有服用方便、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn),但亦存在無確定療程、服用周期長等問題[9-11]。迄今為止,關(guān)于核苷類似物治療CHB 的停藥標(biāo)準(zhǔn)尚無充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),國內(nèi)外報道存在一定差異[12-14]。此外,核苷類似物停藥后療效的持久性是CHB 治療的重點(diǎn),亦是降低停藥后復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。因此,分析核苷類似物治療停藥后復(fù)發(fā)的影響因素,能夠為指導(dǎo)臨床醫(yī)師合理用藥提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

    本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),符合停藥標(biāo)準(zhǔn)的HBeAg 陽性CHB 患者核苷類似物治療停藥后1 年復(fù)發(fā)率為37.10%,提示核苷類似物治療后療效持久性尚好,與項波[15]研究結(jié)果基本一致,這可能與停藥達(dá)標(biāo)患者體內(nèi)HBV 清除程度較高有關(guān)。多因素Logistic 回歸分析顯示,血清HBsAg 水平、HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換時間和年齡是HBeAg 陽性CHB 患者核苷類似物治療停藥后1 年復(fù)發(fā)的危險性因素,而核苷類似物治療時間是其保護(hù)性因素?!堵砸倚透窝追乐沃改稀吠K帢?biāo)準(zhǔn)中涉及治療療程、HBV-DNA 含量、ALT復(fù)常、HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換持續(xù)時間的評估。血清HBsAg水平能夠客觀反映CHB 患者HBV 清除情況,血清HBsAg 水平較低者核苷類似物治療效果更持久[16]。血清HBsAg 水平越低者和越早發(fā)生HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換者核苷類似物治療停藥后復(fù)發(fā)的概率越低,原因在于HBV 感染主要是因母嬰垂直傳播導(dǎo)致,年齡越大,血清HBsAg水平越高,感染HBV 的時間越長,HBV 清除難度越高;而感染時間越短,越早發(fā)生HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換者,HBV 清除難度越低[17-18]。年輕的CHB 患者本身具有較強(qiáng)的抵抗力和免疫力,更有利于HBV 清除。核苷類似物治療時間延長能夠保證HBV從遭受感染的肝細(xì)胞上清除,而HBV清除地越徹底,CHB 患者復(fù)發(fā)率越低。因此,在臨床實際工作中,針對CHB 患者,只要存在適應(yīng)證即應(yīng)盡早實施抗病毒治療,從而獲得理想且持久的療效。此外,臨床醫(yī)師還應(yīng)密切監(jiān)測CHB 患者病情變化,從而采取及時有效的治療措施,同時應(yīng)按照《慢性乙型肝炎防治指南》停藥標(biāo)準(zhǔn)確定患者出院時間。

    綜上所述,HBeAg 陽性CHB 患者核苷類似物治療停藥后復(fù)發(fā)率較高,血清HBsAg 水平、HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換時間、年齡以及核苷類似物治療時間是HBeAg 陽性CHB 患者核苷類似物治療停藥后復(fù)發(fā)的影響因素。

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